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50例器官移植患者免疫抑制剂的用药依从性调查被引量：8: 2010年; 目的:了解器官移植患者服用免疫抑制剂的用药现状和依从性,探讨提高患者依从性和提高治疗效果的手段。方法:在门诊对50位器官移植患者采用开放式问卷调查的方法,对其服药依从性和药疗知识的了解进行评分。结果:不同移植时间、不同经济状况、不同婚姻状况、不同认知程度、不同医疗结算方式、不同服药种类患者的服药依从性和对药疗知识的了解均有显著性差异。结论:不同层次的器官移植患者依从性和药疗知识存在差异,有待于通过健康教育有关措施改变现状,从而提高移植患者依从性,保证药疗的安全有效。; 张弋付鹏张怡沈中阳; 关键词：器官移植免疫抑制剂依从性

供受体CYP3A5基因分型对儿童亲属活体肝移植后早期他克莫司药物浓度／剂量比的影响: 2018年; 目的根据儿童亲属活体肝移植患儿供受体CYP3A5基因分型对他克莫司浓度/剂量比的影响，为儿童亲属活体肝移植术后患儿他克莫司的个体化用药提供参考。方法收集本移植中心儿童亲属活体肝移植患儿外周血标本，使用聚合酶链式反应（PCR）焦磷酸测序法测定供受体CYP3A5基因型，收集儿童亲属活体肝移植患儿术后3个月内他克莫司药物剂量与血药浓度等相关指标。根据患儿供受体基因型分为供/受体均表达组、供/受体单一表达组、供/受体均非表达组，分别统计各基因型在给药后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、28 d、2个月、3个月的他克莫司浓度/剂量（C0/D）比值，统计各组统计学差异。结果76例患儿中CYP3A5供/受体均非表达组21例（27.63%）,供/受体单一表达组27例（35.53%），供/受体均表达组28例（36.84%）。CYP3A5供/受体均表达组药物浓度达到目标浓度范围（C0〉8 ng/ml）较基因单一表达组及基因均非表达组需要更长时间；除个别时间点外，其余CYP3A5供体、受体基因表达组与基因非表达组、供/受体均非表达组与供/受体单一表达组、供/受体均非表达组与供/受体均表达组、供/受体单一表达组与供/受体均表达组各时间点均有显著性差异（P〈0.05）。结论CYP3A5供/受体基因均表达组患儿达到治疗窗药物浓度比基因单一表达组及供/受体均非表达组患儿需要更高的给药剂量，且除个别时间点外各组在术后不同时间点C0/D均有显著性差异，无论供体或者受体只要含有CYP3A5＊1等位基因C0/D均低于基因均非表达型患儿；综合考虑供受体CYP3A5基因多态性对儿童亲属活体肝移植患儿他克莫司用药具有指导意义，常规进行CYP3A5基因型检测，使药物浓度尽快达到治疗窗，减少器官排斥反应及不良反应发生。; 李月霞张弋张艳王晓硕孙超付鹏李淑娟冯浩; 关键词：CYP3A5 他克莫司

微粒子酶免疫法测定肝移植患者乙肝免疫球蛋白滴度: 2004年; 目的 :测定肝移植患者术后乙肝免疫球蛋白 ( HBIG)滴度 ,根据所测 HBIG滴度指导临床用药。方法 :微粒子酶免疫法 ( MEIA )测定 HBIG血清谷浓度。结果 :应用 MEIA 测定 HBIG滴度日内精密度为 3.36 %± 1.37% ,日间精密度为 4 .2 0 %± 0 .6 2 % ,回收率为 10 5 .33%± 1.85 %。当给予肝移植患者 HBIG、拉米夫定、他克莫司 ( FK5 0 6 )等药品时 ,HBIG的血清谷浓度与剂量之间存在正相相关。为有效预防术后乙肝复发 ,术后 7d HBIG滴度 >5 0 0 IU/L,8～ 90 d>2 5 0 IU/L,以后保持在 10 0 IU/L以上。结论 :MEIA 法测定 HBIG滴度快速、准确。对于肝移植患者 ,监测 HBIG的血清谷浓度可有效地指导临床给药。; 张弋付鹏邢玉王文君李玉梅; 关键词：乙肝免疫球蛋白肝移植

成人原位肝移植术后早期他克莫司个体化给药研究被引量：2: 2020年; 目的检索目前已发表的基于CYP3A5基因型成人肝移植口服他克莫司群体药动学建模文献,对自建模型和已发表模型进行拟合,筛选出适合本中心的群体药动学模型,用于患者初始剂量个体化给药。方法通过检索PubMed、Scopus和Web of Science三种数据库筛选出相关模型,使用本中心数据,采用正态分布预测分布误差法(normalised prediction distribution errors,NPDE)进行模型验证。结果收集到本单位进行肝移植手术的成人患者40例,检索到涉及供-受者CYP3A5基因型建模的一房室模型1个,二房室模型1个,自建二房室模型1个。经NPDE检验,采用自建模型进行模拟个体化给药,供-受者均为CYP3A5*1非携带者的达稳态推荐剂量范围为1.48~1.93 mg,供-受者任意一方为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.1~2.35 mg,供-受者均为CYP3A5*1携带者达稳态推荐剂量为2.7~2.9 mg。结论供-受者CYP3A5*1基因型需纳入模型用于患者个体化给药,未来采用此模型进行前瞻性研究,逐步完善本中心的成人肝移植患者的他克莫司群体药动学模型。; 邵佳陈凡马楠孙超魏金霞闫美玲付鹏张瑞霞秦寅鹏张弋; 关键词：肝移植成人他克莫司 CYP3A5

他克莫司在儿童活体肝移植中应用及药代动力学特点研究进展被引量：6: 2017年; 活体肝移植目前是治疗儿童终末期肝病的有效治疗手段。由于儿童正处于生长发育期,特别是婴幼儿在解剖、生理特点及对药物反应性及耐受性方面都与成人有很大差异,药物代谢酶系统、肝肾解毒排毒功能发育尚不健全,导致药物在体内吸收、分布、代谢、排泄以及药效学都有显著的特异性。目前应用广泛的免疫抑制剂为他克莫司(Tacrolimus,FK506),但他克莫司的治疗窗较窄,血药浓度过高或过低容易出现毒副作用或治疗效果不佳甚至导致排斥反应的发生,特别是儿童这一特殊群体应用更需注意。本文就他克莫司在儿童活体肝移植中应用及药代动力学特点相关情况进行综述。; 李月霞李淑娟张弋付鹏; 关键词：他克莫司药代动力学

肝移植患者免疫抑制剂的群体药代动力学研究: 张弋沈中阳高仲阳朱志军穆殿平付鹏邢玉; ①课题来源与背景：肝脏移植应用的一线免疫抑制剂主要为他克莫司(tacrolimus，FK506)，可有效的抑制器官移植术后的排斥反应，但该药的治疗窗窄，体内过程存在较大的个体差异，并且受多种因素影响，确定肝移植受者应用F...; 关键词：; 关键词：肝移植免疫抑制剂药代动力学

CYP3A5基因多态性对儿童亲属活体肝移植后早期他克莫司浓度／剂量比及临床疗效的影响被引量：5: 2017年; 目的探讨儿童亲属活体肝移植患儿CYP3A5基因多态性与他克莫司浓度／N量比的关系和临床疗效的相关性，为儿童亲属活体肝移植后患儿他克莫司的个体化用药提供参考指标。方法收集本移植中心儿童亲属活体肝移植患儿外周血标本，采用聚合酶链式反应（PCR）焦磷酸测序法测定CYP3A5基因型，收集儿童亲属活体肝移植患儿术后3个月内他克莫司药物剂量与血药浓度，肝、肾功能等相关指标。根据患儿基因型将患儿分为基因表达组（CYP3A5＊1＊1和CYP3A5＊1＊3）和基因非表达组（CYP3A5＊3＊3），分别统计各基因型在给药后1d、3d、5d、7d、14d、28d、2个月、3个月的药物浓度（G0）、他克莫司剂量／患儿体重（D／W）比值和药物浓度／剂量（G／D）比值，及各基因型在上述时间点对肝、肾功能的影响。结果8（）例患儿中CYP3A5＊3。336例（45．oH），CYP3A5＊1＊337例（46．2%），CYP3A5＊1＊17例（8．8％）。CYP3A5基因表达组药物浓度达到治疗浓度范围（C0〉8μg／L）较基因非表达组需要更长时间；CYP3A5基因表达组较基因非表达组在初始给药剂量上无统计学意义（P〉0．05）；CYP3A5基因表达组比基因非表达组他克莫司G在术后1个月内有统计学差异；CYP3A5基因表达组比基因非表达组他克莫司D／W除术后第1天外，其他时间点均有统计学差异（P〈0．05）；CYP3A5基因表达组比基因非表达组G／D在以上时间点均有统计学差异（P〈0．05）；术后早期两种基因型患儿在肝、肾功能上除碱性磷酸酶存在差异，其余指标均无统计学差异（P〉0．05）。结论CYP3A5基因表达组患儿达到治疗窗药物浓度比基因非表达组患儿需要更高的给药剂量；CYP3A5基因多态性对早期他克莫司匕、D／W、C0／D值均有显著影响；CYP3A5基因多态性对儿童活体肝移植患儿他克莫司用药具有指导意义，应常规进行CY; 李月霞王小硕张弋孙超李淑娟付鹏张艳; 关键词：细胞色素P450 他克莫司药物浓度

他克莫司在肝移植患者体内的药动学被引量：4: 2008年; 目的:考察口服他克莫司(FK506)胶囊在肝移植患者体内的药动学特征,为临床调整个体化给药方案提供科学依据。方法:22例肝移植患者,给予FK506为基础的免疫抑制治疗,术后24h后开始服用FK506,剂量为(0.13±0.04)mg·kg-1·d-1,每12h服用1次。受试者在服药前(0h)和服药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12h共12个时间点分别取外周静脉血,用MEIA法进行药物浓度测定,PKBP-N1软件计算药动学参数,并绘制血药浓度-时间曲线。结果:FK506口服后血药浓度-时间曲线为一级吸收二室开放模型,22例肝移植受者在口服FK506后,血药浓度迅速上升达到峰值,然后迅速下降,PK参数分别为t1/2α为(1.2±2.1)h,t1/2β(21.0±10.1)h,Ka(2.2±0.9)·h-1,CLs为(0.6±0.3)L·h-1·kg-1,AUC0-12为(136.2±33.7)μg·h·L-1。本实验中和AUC相关性最好的是C3、C4、C8,r分别为0.95,0.94,0.91。结论:肝移植患者口服FK506药动学个体差异大,用药应个体化。根据PKBP-N1分析得到的药动学参数,能较好的体现患者的药动学信息,根据单点血药浓度可以比较准确的预测AUC0-12。; 张弋付鹏郑虹朱志军沈中阳芮建中娄建石; 关键词：他克莫司药动学肝移植微粒子酶免疫法

伏立康唑谷浓度在血液科患者中的分布特征及影响因素被引量：3: 2019年; 目的:评估伏立康唑血药谷浓度测定在治疗和预防血液科患者真菌感染的分布特征,探讨CYP2C19基因型对伏立康唑谷浓度的影响。方法:本研究共纳入2017年1月至12月接受伏立康唑治疗的85例血液科患者。应用高效液相色谱法监测患者伏立康唑谷浓度,焦磷酸测序检测患者CYP2C19基因型。结果:85例患者中,共监测伏立康唑血药浓度201例。伏立康唑个体内及个体间谷浓度变异均较大(CV分别为56.6%和65.6%)。无论是治疗还是预防,不同给药剂量(剂量/体重)谷浓度<1 mg·L-1比例具有统计学差异。测定患者CYP2C19基因型,伏立康唑谷浓度的分布在快代谢和慢代谢组(P=0.002)、中间代谢和慢代谢组(P=0.031)的差异有统计学意义,快代谢和中间代谢组间的差异无统计学意义(P=0.181)。结论:伏立康唑谷浓度个体差异大,按照体重给药有助于提高其血药浓度达标率。CYP2C19基因对伏立康唑谷浓度具有一定影响,尤其是对于慢代谢型患者,建议对使用伏立康唑治疗或预防的患者进行药物浓度监测,旨为个体化给药提供依据。; 张瑞霞张艳张弋付鹏冯浩; 关键词：伏立康唑治疗药物监测 CYP2C19 血药浓度

肾移植术后哌拉西林钠舒巴坦钠致皮疹1例: 2020年; 哌拉西林钠舒巴坦钠为哌拉西林钠和舒巴坦钠按4:1的比例组成的复方制剂[1]。哌拉西林是半合成青霉素,主要通过与细菌的青霉素结合蛋白(penicillin binding protein,PBP)结合抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用,主要用于铜绿假单胞菌和各种敏感革兰氏阴性杆菌所致的感染,但易被细菌产生的β-内酰胺酶水解而产生耐药性。本品耐受性良好,仅少数患者可能发生恶心、呕吐、腹泻、稀便等胃肠道反应,伪膜性肠炎罕见,与青霉素和头孢菌素类药物一样,本品可能导致皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应,有青霉素过敏史者禁用,本品还可引起注射部位疼痛、静脉炎、水肿等局部刺激反应。现将临床药师参与1例肾移植患者滴注哌拉西林钠舒巴坦钠后出现皮疹的病例进行分析。; 李月霞陈凡付鹏张弋; 关键词：头孢菌素类药物青霉素结合蛋白伪膜性肠炎细菌细胞壁半合成青霉素

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付鹏

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