窦立萍
- 作品数:89 被引量:271H指数:10
- 供职机构:中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 同种异基因小鼠骨髓移植后NK-T细胞激活剂α-GalCer加速免疫和造血重建被引量:1
- 2010年
- 造血干细胞移植后的并发症如感染、GVHD及疾病复发等均与免疫重建密切相关。本研究探讨一种特异的NK-T细胞激活剂α-galactosyleramide(α-GalCer)是否有加速移植后免疫和造血重建的作用。供鼠为C57BL/6小鼠,受鼠为BALB/c小鼠。实验组在骨髓移植后立即腹腔注射α-GalCer,对照组在骨髓移植后立即腹腔注射DMSO。移植后观察小鼠体重、体位、活动性、毛发、腹泻及生存期;于第2、7、14、27、70天检测供者细胞嵌合体、脾单个核细胞数及CD3+、CD4+、CD8+、B220+、CD11c+、CD40+、CD86+、CD80+细胞的相对计数,并每周检测外周血白细胞及血红蛋白。结果表明:在移植后早期第2天,用药组脾脏单个核细胞计数及CD3+细胞、CD4+细胞比例均较对照组高,此时检测供者细胞嵌合体两组均完全为受者型,之后逐渐转变为供者型,在移植后第7-14天用药组供者细胞嵌合体较对照组明显增高。在移植后第27天,两组均完全为供者型,此后至第70天用药组脾脏单个核细胞计数及CD3+、CD4+、CD8+、B220+、CD40+、CD86+细胞比例均明显高于对照组,同时用药组造血重建较对照组加速。结论:同种异基因小鼠骨髓移植后α-GalCer的应用加速免疫和造血重建。
- 刘景华周凡窦立萍刘彦琴王吉刚白颖郭步云于力
- 关键词:免疫重建造血重建骨髓移植Α-GALCER
- 人NK细胞表面KIR与HLA I类抗原被引量:8
- 2006年
- KIR受体与HLA相互作用在人类遗传、免疫应答及异基因造血干细胞移植等方面发挥着重要作用。KIR能识别HLAI类抗原;KIR与HLA各自能独立遗传,HLA配型不能准确推断KIR表型;KIR的表达主要与其基因型有关,HLA对KIR表达的调节作用微乎其微,KIR的基因型可以决定其表现型。供受者间KIR受体-HLA配体不相合有利于异基因造血干细胞移植,尤其是单倍体相合造血干细胞移植,KIR受体-配体模型可以更好地提示造血干细胞移植的预后。本文就KIR与HLA在造血干细胞移植中的相互作用、KIR与HLA的遗传学基础、NK细胞表面KIR表达与HLA的关系及KIR和HLA在免疫应答中的作用作一综述。
- 窦立萍达万明
- 关键词:KIRHLA异基因造血干细胞移植NK细胞
- 慢性淋巴细胞白血病治疗研究最新进展被引量:1
- 2023年
- 慢性淋巴细胞白血病(CLL)是好发于中老年人群的一种低级别淋巴增殖性肿瘤,早期精准干预可以有效改善CLL患者的临床预后。既往治疗方案主要以化学治疗为主,随着分子生物学发展及免疫靶向药物的不断问世,针对B细胞受体信号通路的靶向药物在CLL诊治路径中表现出较高的临床应用价值。CAR-T等细胞免疫疗法也为复发难治CLL患者带来了希望。异基因造血干细胞移植和多药联合手段也在临床实践中表现出较为显著的效果。本文旨在就慢性淋巴细胞白血病的最新治疗研究进展作一综述。
- 张冉辛然窦立萍靖彧
- 关键词:慢性淋巴细胞白血病
- 甲基化/microRNA/MLL-AF4原癌基因调控通路参与难治复发急性白血病的机理研究
- <正>目的:伴有MLL基因异常(染色体11q23)的急性白血病多数预后不良,其中MLL-AF4阳性的急性淋巴细胞白血病属于预后最差的一类白血病,该类白血病出现t(4;11)(q21;q23)染色体异常,形成MLL-AF4...
- 窦立萍王莉莉于力
- 文献传递
- 急性白血病ZO-1基因表达与甲基化调控关系的研究被引量:12
- 2007年
- 目的探讨人急性白血病细胞系与正常骨髓细胞中ZO-1基因启动子区甲基化状态的差异及其与基因表达的关系。方法应用反转录聚合酶链反应的方法观察3种人白血病细胞株HL60、NK92、Molt4及正常人骨髓有核细胞中ZO-1基因的表达情况;应用甲基化特异性聚合酶链反应的方法分别检测其ZO-1基因启动子区的甲基化状态;应用去甲基化药物处理HL-60细胞,观察处理后ZO-1基因甲基化状态及基因表达的变化。结果在10例正常骨髓细胞均可发现ZO-1基因表达,而在3种白血病细胞系中未见其表达;正常骨髓细胞中ZO-1基因启动子区无甲基化,而在3种白血病细胞中呈完全甲基化;应用去甲基化药物处理HL-60细胞使其ZO-1基因启动子区去甲基化,可重新诱导ZO-1基因的表达。结论ZO-1基因的表达受甲基化状态调控,ZO-1基因可能与白血病发生相关。
- 王畅谭业辉王冠军李薇窦立萍康惠媛刘春蕙于力
- 关键词:白血病早幼粒细胞急性ZO-1甲基化
- 汉族健康人群KIR分布对异基因造血干细胞移植供者选择的影响被引量:1
- 2007年
- 目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)在中国人群中的分布规律及其对异基因造血干细胞移植供者选择的影响。方法采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)分型技术检测了79例汉族人群中KIR的基因型分布、74例异基因造血干细胞移植供受者对KIR及HLA基因型。结果KIR2DL1的基因分布频率为100%,KIR2DL2为20%,KIR2DL3为100%,KIR3DL1为94.81%。95.9%的供者携带与异基因造血干细胞移植关系密切的三组KIR受体。结论汉族人群具有独特的KIR分布规律,KIR2DL1、KIR3DL1是在中国人群异基因造血干细胞移植中起主要作用的KIR受体。
- 窦立萍达万明王畅康慧媛高春记李晓红李猛韩晓萍赵瑜靳海杰于力
- 关键词:杀伤细胞造血干细胞移植组织相容性抗原
- 急性白血病LRP15基因甲基化及其表达分析
- <正>LRP15基因是于力等发现的一条新的白血病复发相关候选基因。为深入揭示该基因在急性白血病(AL)不同病情阶段的表达情况及其与启动子区CpG岛甲基化的关系,我们采用甲基化特异 PCR检测并比较了39例AL患者骨髓细胞...
- 赵瑜窦立萍于力李红华
- 文献传递
- 急性红白血病13例临床特点及预后分析被引量:2
- 2013年
- 本研究旨在分析急性红白血病的临床特征及其预后。回顾性分析2007年10月到2012年10月共收治305例急性白血病患者中13例急性红白血病患者的临床特征,及其形态学,免疫学、细胞遗传学和分子生物学检查结果。结果表明,红系及非红系同时表达增高,髓系抗原主要表达CD13、CD33、CD117、CD34,部分有核红系抗原表达Gly、CD71。核型分析显示3例有轻微核型异常,2例有复杂核型,1例为正常核型,在其余患者未检测。分子生物学检测发现,5例存在预后不良基因,其中3例MLL-MLL融合基因阳性,1例MLL突变,1例为NRAS基因突变,在其余8例中未检测出异常基因。经含地西他滨诱导化疗方案治疗,患者CR率为53.8%(7/13),PR率为15.4%(2/13),最终8例患者行异基因造血干细胞移植。3年OS率79%,3年RFS率78%。结论:AML-M6为急性白血病中特殊亚型,由MDS转化,含有不良基因,预后较差,采用异基因造血干细胞移植及DAC相关化疗方案可以提高生存率。
- 郭玥潞周敏航曹婷婷窦立萍陆晓林张茜菲姚子龙王莉莉于力靖彧
- 关键词:急性红白血病复杂核型地西他滨造血干细胞移植
- ZO-1基因与白血病相关性的研究及其在K562细胞中高表达意义的探讨被引量:3
- 2009年
- 目的探讨白血病细胞ZO-1基因的表达、甲基化情况及其与白血病发生的相关性。方法应用基因组限制性酶切扫描(RLGS)技术自白血病小鼠标本中钓取ZO-1基因,用甲基化PCR方法检测白血病细胞系Molt4、HL-60、K562细胞及白血病患者原代白血病细胞及正常人外周血单个核细胞ZO-1基因甲基化水平,用RT—PCR方法检测ZO-1基因表达水平,并对高表达ZO-1基因的K562细胞进行小干扰RNA(siRNA)靶向干扰,然后用Northern blot方法验证ZO-1基因抑制效率,用CCK-8检测细胞增殖情况,膜联蛋白V(Annexin V)和碘化丙锭(PI)双染色法观察细胞凋亡率及细胞周期。结果采用RLGS技术从白血病小鼠标本中成功钓取ZO-1基因。原代白血病细胞及Molt4、HL-60细胞ZO-1基因呈高甲基化状态,ZO-1基因表达水平较正常人外周血细胞明显下降或不表达。正常人外周血单个核细胞ZO-1基因不发生甲基化,ZO-1基因高表达。K562细胞高表达ZO-1基因,未见ZO-1基因甲基化;去甲基化药物可以诱导Molt4及HL-60细胞重新表达ZO-1基因。经ZO-1小干扰RNA干预的K562细胞ZO-1基因的表达明显降低,但并不影响细胞的增殖及凋亡。结论绝大多数急性白血病细胞中ZO-1基因呈高甲基化状态,表达明显降低,ZO-1基因是一个白血病相关基因。其在K562细胞中高表达的意义尚不明确。
- 窦立萍刘军华王畅赵瑜王全顺刘景华刘春蕙楼方定于力
- 关键词:白血病DNA甲基化
- 恶性血液病的基础及临床研究
- 于力王立生高晓宁黄文荣窦立萍李永辉李庆芳靖彧王立新王华王莉莉徐诚望王蔚高丽赵瑜
- 该项目属于医疗卫生领域,血液病学科(3202430)。随着化疗方案、靶向药物和造血干细胞移植等综合治疗措施的进步,恶性血液病总体疗效虽有提高,但仍不满意。因此,深入研究恶性血液病机制,优化临床诊治措施,对于改善恶性血液病...
- 关键词:
- 关键词:恶性血液病造血干细胞移植治疗