高晓华
- 作品数：14 被引量：25H指数：3
- 供职机构：福建医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：福建省卫生厅医学创新课题福建省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同复苏方案对高海拔重度失血性休克大鼠的急性肠损伤救治效应及可能机制的研究
- 目的 比较不同复苏方案对高海拔重度失血性休克大鼠的急性肠损伤救治效应,探讨其对肠紧密连接结构的影响及可能的作用机制.方法 第一部分:210只雄性Wistar大鼠,体重250～300g,随机分为7组(n=12/组):假手术...
- 高晓华耿智隆张彦圆
- 辛二酰苯胺异羟肟酸对初进高原致死性失血性休克大鼠肝损伤的影响
- 2013年
- 目的评价辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对初进高原致死性失血性休克大鼠肝损伤的影响。方法选择健康成年雄性sD大鼠40只，体重240～280g，2～3月龄，将大鼠从海拔1520m养殖地运输至海拔3780in的实验基地，采用随机数字表法，将其分为4组（n=10）：假手术组（s组）、致死性失血性休克组（LHS组）、生理盐水组（Ns组）、SAHA组。LHS组、Ns组和SAHA组经股动脉和股静脉放血制备致死性失血性休克模型。Ns组和SAHA组失血完成后经静脉2min内分别注射0．25ml生理盐水或SAHA7．5mg／kg（0．25m1）。记录大鼠3h生存情况。于失血前、失血完成后即刻、失血完成后3h时（存活时间不足3h时则于死亡即刻）采集股静脉血样，采用比色法检测血清AST、ALT、LDH活性。失于血完成后3h或死亡即刻取肝组织，采用Westernblot法检测肝组织c—Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化JNK（p-JNK）和caspase-3的表达和H3K垒乙酰化水平。结果与s组比较，LHS组、Ns组和SAHA组血清AST、ALT和LDH活性升高（P〈0．01）。与LHS组和NS组比较，SAHA组血清AST、ALT和LDH活性降低，3h生存率升高，肝组织H3K9乙酰化水平升高，caspase-3表达下调，p-JNK／JNK降低（P〈0．05或0．01）。LHS组和Ns组肝组织病理学损伤严重，SAHA组病理学损伤私度明显减轻。结论初进高原致死性失血性休克大鼠休克早期应用SAHA具有肝保护作用，其作用机制与提高肝细胞H3K9乙酰化水平，抑制JNK／caspase-3凋亡信号转导通路有关。
- 张彦圆耿智隆徐鹏高晓华
- 关键词：组蛋白脱乙酰基酶类高原病出血性肝功能试验
- 高原失血性休克大鼠相关急性肺损伤病变及发病机制被引量：5
- 2017年
- 目的探讨高原失血性休克相关急性肺损伤(acute lung injury,ALI)病变及发病机制。方法雄性Wistar大鼠72只,体重280~320g,随机分为六组:假手术组(Sham组)、休克15min组(HS15组)、休克30min组(HS30组)、休克45min组(HS45组)、休克60min组(HS60组)和休克90min组(HS90组),每组12只。建立高原大鼠失血性休克模型后,Sham组麻醉置管后不予失血,仅观察90min即刻处死,其余五组分别按照15、30、45、60和90min观察终止时间窗维持于休克状态。光镜下观察肺组织病理变化,测定肺湿/干重比(W/D)、计算肺通透指数,同时测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活性和丙二醛(MDA)的浓度,采用ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10的浓度。采用免疫组化法检测肺组织中claudin-3和claudin-4的表达和分布。结果与Sham组比较,休克造成不同程度的肺损伤,且与休克维持时间成正比。在休克15~30min,大鼠肺组织W/D、肺通透指数、MPO、MDA、TNF-α、T-SOD和IL-10的变化甚微,在此之后,随着时间的延长,肺W/D、肺通透指数、MPO活性、MDA浓度和TNF-α浓度明显升高,同时伴随SOD活性和IL-10浓度的明显下降(P<0.05)。claudin-3和claudin-4在肺上皮细胞和内皮细胞处的表达明显错位并减少(P<0.05)。结论高原环境下,遭受失血性休克的大鼠血流动力学在短时间代偿后,病变呈现螺旋式恶化。且随着休克的延续,大鼠体内炎性/抗炎、氧化/抗氧化稳态失衡,导致肺上皮细胞内claudin-3和claudin-4流失,呈现出急性肺损伤的表现。
- 高晓华曹虹耿智隆
- 关键词：失血性休克急性肺损伤炎性反应氧化应激
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗感染性休克治疗动物实验的研究进展被引量：1
- 2012年
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为抗肿瘤、神经退行性病变、免疫系统疾病等治疗药物已成功应用于临床。值得注意的是，其凭借促生存和抗炎特性成为新型的抗感染休克药物，能在分子水平上逆转由于感染性休克及其后续液体复苏造成的基因表达变化，重要的是对血流动力学产生影响轻微，最终阻断病变向全身炎症反应综合征和多器官衰竭综合征的发展，从而为争取治疗“黄金时问”打下了良好基础；另一方面，随着“二次打击”理论的发展，它也将架起失血性休克与感染性休克之间的桥梁，拓展了在休克领域的认识。因此，组蛋白去乙酰化酶抑制剂是对传统抗感染性休克治疗的延伸和挑战。
- 高晓华耿智隆
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂休克分子水平动物实验
- 高海拔重度失血性休克大鼠相关急性肾损伤病变及发病机制的研究
- 目的 探讨高原重度失血性休克相关肾损伤的发病及可能机制.方法 72只Wistar大鼠完全随机分为6组,每组12只.假手术组(Sham)、休克15min组(HS15)、休克30min组(HS30)、休克45min组(HS4...
- 高晓华耿智隆张彦圆
- 应用SELDI-TOF MS技术分析高海拔地区遭受失血性休克大鼠的血清差异表达蛋白
- 目的 研究高海拔地区遭受重度失血性休克大鼠的血清蛋白质谱的变化,从而筛选特异性的蛋白标志物,建立诊断模型并探究其应用价值.方法 72只Wistar大鼠完全随机分为6组,每组12只.假手术组(Sham)、休克15min组(...
- 耿智隆高晓华张彦圆
- 急性肺损伤标志物Claudins的研究与展望被引量：1
- 2015年
- 背景Claudins是上皮细胞紧密连接中关键的整合蛋白调节器，对于维持肺泡上皮屏障完整性具有重要作用，而急性肺损伤（acute lung injury，ALI）的基本病理改变是肺上皮-毛细血管屏障的广泛破坏。目的探究Claudins与ALI的关系。内容综述Claudins在ALI中的表达及其相关机制。趋向Claudins有望成为Au的标志物。
- 高晓华耿智隆
- 关键词：急性肺损伤CLAUDINS
- 多索茶碱对机械通气诱发COPD大鼠肺炎症反应的影响被引量：8
- 2019年
- 目的评价多索茶碱对机械通气诱发慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺炎症反应的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠30只,8周龄,体重200~250 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、COPD组和多索茶碱组(Dox组)。C组在常氧下饲养2个月,第1和30天气管注射生理盐水0.2 ml;其余组大鼠每天暴露烟雾30 min,持续2个月,第1和30天气管注射LPS 200 μg(0.2 ml)。2个月后各组大鼠麻醉后行气管插管术、机械通气;气管插管后即刻,Dox组静脉注射多索茶碱50 mg/kg;C组和COPD组静脉注射等容量生理盐水。机械通气120 min后取肺组织标本,检测肺组织湿重/干重(W/D)比值和病理学改变;采用ELISA法检测肺组织TNF-α和IL-10含量。结果C组肺组织未见病理改变,其余2组肺组织出现COPD病理学改变;与C组比较,其余各组肺组织W/D比值、TNF-α含量升高,IL-10含量降低(P<0.05)。与COPD组比较,Dox组肺组织W/D比值、TNF-α含量降低,IL-10含量升高(P<0.05)。结论多索茶碱可减轻机械通气诱发COPD大鼠肺炎症反应。
- 陈志远张忆吴健华高晓华黄春玲许小婷林爱梅李岩
- 关键词：炎症
- SAHA预处理提高初进高原致死性失血性休克大鼠早期生存率的研究被引量：2
- 2014年
- 高原环境与平原有着明显的差异,初进高原,机体尚未适应高原低气压、低氧且干燥寒冷的急剧变化,如果发生失血性休克,全身反应十分严重,病情进展迅速,救治极为困难,加之高原交通运输不便,难以及时提供复苏液体,常常延误黄金救治期,伤员很难度过最初的60 min,超过120 min和180 min更加困难.近年来,休克的药物治疗由于其脏器保护作用和便于运输携带的突出特点,正在受到越来越多的关注,其中组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors,HDACI）是一类抑制组蛋白脱乙酰化酶活性的药物,能提高DNA转录水平,引起一系列亚细胞分子水平改变,具有非常广泛的生物学作用,可用于癫痫、恶性肿瘤和神经退行性变等疾病的治疗,研究发现其对失血性休克动物有救治作用,HDACI中羟肟酸盐类的SAHA对平原地区致死性失血性休克大鼠的救治效果确切,但尚未见针对高原地区的研究及失血前预处理的研究.
- 张彦圆耿智隆徐鹏高晓华
- 关键词：休克大鼠预处理救治效果
- SAHA伍用HSH对高原重度失血性休克大鼠肺保护作用及可能机制的研究
- 目的 探讨SAHA伍用HSH对高原重度失血性休克大鼠肺保护作用及可能机制.方法 84只雄性Wistar大鼠,体重250～300g,随机分为7组(n=12/组):假手术组(Sham组)、休克不复苏组(NR组)、乳酸林格氏液...
- 耿智隆高晓华张彦圆
