冯啸
- 作品数：27 被引量：39H指数：3
- 供职机构：中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肝移植领域2016年度重要进展盘点被引量：1
- 2017年
- 肝移植是目前公认的治疗终末期肝病的最有效措施。经过超过50年的发展,肝移植患者术后存活时间不断延长,并发症的发生率亦有所降低。但是,如何进一步提高肝移植患者的远期疗效,减少并发症的发生率以及改善供肝短缺的现状、减轻供肝缺血-再灌注损伤仍然是困扰肝移植科医师的难题。因此,了解最新的外科技术、多中心临床经验、以及相关基础研究结果将帮助我们更深入地认识疾病本质,为患者制定更妥善的治疗方案。本文综合国际核心期刊报道的内容,对2016年度肝移植科相关领域的研究热点及最新进展作一综述,并对今后的研究方向作出展望。
- 曾凯宁冯啸邓宜南姜楠
- 关键词：肝移植心脏死亡器官捐献缺血-再灌注损伤病毒性肝炎免疫抑制剂免疫耐受
- 人脐带间充质干细胞来源的外泌体对肝脏再生的影响被引量：3
- 2017年
- 目的观察人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hucMSC-Ex）对小鼠大部分肝切除后肝脏再生和肝细胞增殖的影响，并探讨其机制。方法建立小鼠大部分肝切除模型，比较hucMSC-Ex处理组（n＝15）和对照组（n＝15）术后24、48、72 h剩余肝重体重比、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），获取肝组织进行苏木素-伊红（HE）染色及细胞核增殖抗原（Ki-67）免疫组织化学染色观察肝脏再生。细胞计数试剂盒（CCK-8）检测hucMSC-Ex在体外对人L02肝细胞增殖的作用。结果采用超速离心方法从hucMSCs条件培养基中成功分离出外泌体，Nasosight颗粒跟踪分析仪和透射电镜分析其直径范围在50～150 nm，最大分布峰值为137 nm；Western blot检测到hucMSC-Ex中CD63、CD9及HSP90α等标志蛋白的阳性表达。术后48、72 h后hucMSC-Ex处理组剩余肝重体重比较对照组增高[（3.06±0.44）%比（2.67±0.23）%、（3.18±0.29）%比（2.75±0.24）%，P＝0.047、0.013]，术后24、48 h处理组比对照组的ALT[（165.0±29.7）比（1 596.0±711.9） U/L、（49.5±18.7）比（124.0±39.7） U/L]、AST[（285.0±31.1）比（3 030.0±1249.0） U/L、（126.3±29.6）比（198.3±37.3） U/L]下降，差异均有统计学意义（P＝0.014、0.014、0.011、0.030）；术后24 h处理组的LDH较对照组下降[（457.0±41.0）比（4 605.0±2 941.0） U/L，P＝0.033]。与对照组比较，处理组肝组织HE染色脂肪变性、肝细胞肿胀以及坏死较少，Ki-67免疫组织化学染色阳性表达的细胞增加。体外实验CCK-8检测100 μg/ml处理组的吸光度值比对照组显著增加（1.198±0.087比0.970±0.032，P＝0.006）。
结论hucMSC-Ex可以加快肝切除术后肝脏再生及肝功能的恢复，促进肝细胞增殖。
- 陈良冯啸袁泽南彭延文张琪杨扬张英才
- 关键词：间充质干细胞外泌体肝脏再生肝切除
- 肝移植在胆道系统疾病中的应用被引量：2
- 2015年
- 胆道系统疾病是肝移植的重要适应证之一。世界上首例肝移植的原发病为先天性胆道闭锁,全球最早报道的10例肝移植中4例原发病为胆道疾病,最初6例异位肝移植中3例原发病为胆道疾病。许多胆道系统来源的终末期肝病唯一可能的有效治疗方法为肝移植。本文总结国内外的最新研究进展,就肝移植在胆道系统疾病治疗中的现状作一阐述。
- 杨扬汪国营冯啸
- 关键词：肝移植胆道疾病胆道外科手术
- 活体肝移植术后肿瘤复发机制研究进展被引量：2
- 2013年
- 终末期肝病是指各种原因引起的急性或慢性肝病，已进人应用其他内外科方法无法治愈、预计在短期内难以避免死亡的阶段。原发性肝癌（肝癌）是一种恶性程度很高的肝脏肿瘤，其预后差，同样可进展为终末期肝病。原位肝移植是目前公认治疗包括肝癌在内的终末期肝病的重要手段。
- 冯啸姜楠
- 关键词：肝移植活体肿瘤复发肝脏
- 人脐带间充质干细胞来源的外泌体减轻肝脏缺血再灌注损伤及机制的初步研究被引量：5
- 2017年
- 目的探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体(huc MSCs-exo)对肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是否具有保护作用及可能的作用机制。方法利用贴壁法提取原代人脐带间充质干细胞(huc MSCs),超速离心方法提取细胞培养上清中的外泌体,分别进行鉴定;在体外实验中利用L02细胞缺氧复氧损伤模型探究huc MSCs-exo对细胞凋亡蛋白表达水平的影响;在体内实验中建立C57BL/6小鼠70﹪HIRI模型,72只小鼠随机分成四组,分别为Sham组(n=18)、IRI组(n=18)、PBS组(n=18)和exo组(n=18)。术后第6 h(n=6)、12 h(n=6)及24 h(n=6)通过检测血清AST及ALT水平、进行肝脏HE染色及CASPASE-3免疫组化实验,进一步探究huc MSCs-exo对HIRI的作用,多组组间比较采用方差分析。结果首先成功分离提取原代huc MSCs及huc MSCs-exo并进行鉴定;在体外,通过Western Blot实验证明huc MSCs-exo可降低L02细胞缺氧复氧(1﹪O2缺氧6 h,复氧2 h)损伤后细胞凋亡蛋白cleaved-CASPASE-3及cleaved-PARP表达水平;在体内,huc MSCs-exo处理后血清转氨酶水平较IRI组有所降低,这种差异在再灌注12 h的AST[(2895.0±998.6)U/L vs(971.8±797.8)U/L,t=4.010,P=0.004]及再灌注24 h的AST[(1926.0±377.2)U/L vs(597.2±524.8)U/L,t=5.231,P=0.000]、ALT[(2074.0±750.3)U/L vs(555.3±493.8)U/L,t=4.379,P=0.002]中具有统计学意义,肝脏HE染色及肝组织CASPASE-3免疫组化结果同样提示huc MSCs-exo可减轻C57BL/6小鼠70﹪HIRI。结论 Huc MSCs-exo可通过抗凋亡机制减轻HIRI,这为临床缓解HIRI提供新的治疗方向,其具机制有待进行更深入的研究。
- 冯啸陈良张琪杨扬杨扬张英才
- 关键词：间质干细胞外泌体再灌注损伤
- 以肿瘤总体积为基础的新型肝癌肝切除术前复发预测模型的建立被引量：1
- 2013年
- 目的分析肝癌术前复发高危因素，建立一个基于肿瘤总体积（TTV）的新型肝癌术前复发预测模型。方法回顾性分析2003—2010年于我院接受肝切除术的196例原发性肝癌患者资料，应用单因素及COX风险模型分析临床因素与术后复发的关系，建立预后指数模型。通过计算受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）、Akaike信息标准（AIC）以及似然比卡方值，评价新模型与目前所用4种分期（TNM分期、OKUDA分期、CLIP评分系统、BCLC分期）系统的优劣。结果将TTV〉115cm。、乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、Child-Turcotte—Pugh（CTP）分级B级和门静脉癌栓（PVTT）四个影响肿瘤复发的术前指标分别赋值1分建立预测复发评分模型。根据得分情况将患者分为A（0～1分）、B（2分）、C（3分）、D（4分）四个等级，其1年无瘤复发生存率分别为：80．1％、47．8％、28．6％、0％，3年无瘤复发生存率分别为62．4％、34．8％、0％、0％，各组之间无瘤复发生存率具有显著差异（P〈O．01）。预测复发评分新模型3年无复发生存ROC曲线下面积（AUC）为0．643，TNM为0．599，OKUDA为0．495，CLIP为0．562，BCLC为0．591；新模型AIc值为252．142，TNM为268．956，OKUDA为274．751，CLIP为269．844，BCLC为268．998。结论TTV作为一种描述肿瘤负荷的新指标，与肝癌切除术后复发以及患者总预后相关。基于TTV、HBsAg、CTP分级和PVTT4个指标建立的新模型能够较准确地预测原发性肝癌患者肝切除术后复发风险。
- 阮丹云李洋林泽晓吴东昊汪国营冯啸张剑李华吴祥元姜楠
- 关键词：肝切除术
- 劈离式肝移植治疗儿童胆道闭锁的临床效果研究被引量：3
- 2022年
- 目的比较劈离式肝移植(SLT)和活体肝移植(LDLT)治疗胆道闭锁患儿的临床效果。方法回顾性分析2017年6月至2022年5月在中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心行SLT的64例胆道闭锁患儿及同期实施LDLT的44例胆道闭锁患儿的临床资料。其中接受SLT的患儿中,男40例,女24例,移植时年龄为4~168个月,中位年龄为8个月;接受LDLT的患儿中,男24例,女20例。移植时年龄为4~24个月,中位年龄为7个月。将64例胆道闭锁患儿根据接受SLT手术时间的先后分为两组:SLT早期组32例(2017年6月至2019年1月)和SLT技术成熟期组32例(2019年2月至2022年5月)。LDLT组和SLT组及SLT早期组和SLT技术成熟期组中胆道闭锁患儿移植肝功能恢复情况的比较采用秩和检验或t检验。术后并发症发生率的比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果LDLT组冷缺血时间[M(IQR)][218(65)min]、术中出血量[175(100)ml]及移植物与受者体重比(3.0±0.7)低于SLT组[500(130)min、200(250)ml及3.4±0.8](Z=-8.064、Z=-2.969、t=-2.048,P值均<0.05)。SLT技术成熟期组患儿冷缺血时间[457(158)min]及总住院时间[(37.4±22.4)d]低于SLT早期组[510(60)min及(53.0±39.0)d],差异均有统计学意义(Z=-2.132、t=1.934,P值均<0.05)。LDLT组及SLT组术后1周内肝功能指标呈单峰变化,ALT、AST、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、国际标准化比值、纤维蛋白原、肌酐的峰值均出现于术后1 d,凝血酶原活动度峰值出现于术后3 d。术后7 d各项指标降至接近正常值。LDLT组患儿1、2、3年总体生存率均为95.5%,SLT技术成熟期组1、2、3年总体生存率均为93.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。SLT早期组患儿1、2、3年总体生存率均为90.2%,与SLT技术成熟期组相比,差异亦无统计学意义(P>0.05)。SLT早期组的并发症主要为手术相关并发症(28.1%,9/32),SLT技术成熟期组并发症主要为非�
- 傅斌生易述红易慧敏冯啸张彤杨卿张英才姚嘉唐晖曾凯宁李晓斌杨洲吕垒陈规划杨扬
- 关键词：胆道闭锁肝移植劈离式肝移植活体肝移植生存率
- Kasai手术对胆道闭锁患儿肝移植疗效的影响被引量：1
- 2022年
- 目的探讨Kasai手术对胆道闭锁(BA)患儿行肝移植术疗效的影响。方法回顾性分析2013年10月至2020年10月在中山大学附属第三医院岭南医院行肝移植术的105例BA患儿临床资料。患儿监护人均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男61例,女44例;年龄4~168个月,中位年龄8个月。根据肝移植术前是否行Kasai手术,分为Kasai组(51例)和非Kasai组(54例)。比较两组肝移植术前一般情况、围手术期情况和术后并发症发生情况。对患儿进行随访,比较两组肝移植术后生存率。两组年龄、儿童终末期肝病模型(PELD)评分、移植物重量与受体体重比(GRWR)比较采用秩和检验或t检验。两组肝移植术后并发症发生率比较采用χ^(2)检验。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果Kasai组移植时年龄为11(28)个月,明显大于非Kasai组的7(2)个月(Z=5.005,P<0.05);而PELD评分为8(22)分,明显低于非Kasai组的21(10)分(Z=-5.211,P<0.05);GRWR为(3.0±0.9)%,亦明显低于非Kasai组的(3.4±0.7)%(t=-2.275,P<0.05)。Kasai组24%(12/51)采用全肝移植,非Kasai组94%(51/54)采用活体或劈离式肝移植(χ^(2)=8.443,P<0.05)。Kasai组肝移植术后并发症发生率为12%(6/51),非Kasai组为17%(9/54),差异无统计学意义(χ^(2)=0.515,P>0.05)。Kasai组肝移植术后1、2、3、5年生存率分别为94.1%、88.7%、83.5%、83.5%,非Kasai组相应为92.6%、90.4%、87.9%、78.1%,差异无统计学意义(χ^(2)=0.001,P>0.05)。结论Kasai手术能有效延迟BA患儿肝移植需求,改善术前条件,降低肝移植手术风险和难度,且与直接行肝移植患儿术后生存率相当。
- 李晓斌冯啸谢云亮杨洲杨卿傅斌生易述红杨扬陈规划
- 关键词：胆道闭锁儿童肝移植存活率
- 组蛋白伴侣VPS72驱动H2AFZ的表达并协同促进肝癌进展
- 2024年
- 目的:探讨组蛋白伴侣VPS72和H2AFZ在肝细胞癌(肝癌)的表达调控和促进肝癌发展的机制。方法:利用Lenti-shNC和Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2慢病毒感染相对高表达VPS72的肝癌细胞系SNU398、Hep3B、SNU449,构建VPS72稳定敲低肝癌细胞系,并使用qRT-PCR和Western blot在转录水平和蛋白水平验证敲低效率。采用CCK-8实验、平板克隆实验、划痕实验、Transwell迁移实验检测各种处理下肝癌细胞的增殖迁移能力,并通过回复实验验证VPS72与H2AFZ的调控关系。使用qRT-PCR、Western blot在转录水平和蛋白水平检测不同分组肝癌细胞VPS72、H2AFZ的表达情况。多组间实验数据比较采用方差分析。结果:Lenti-shNC和Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2慢病毒感染相对高表达VPS72的肝癌细胞系SNU398、Hep3B、SNU449,成功构建了VPS72稳定敲低肝癌细胞系。Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2相较于对照组Lenti-shNC均成功干扰了VPS72的表达,并且敲低VPS72明显抑制了H2AFZ的表达,这一结果在3种细胞系中均得到验证。在SNU398细胞中,相较于对照组Lenti-shNC,Lenti-shVPS72-2组的H2A.Z红色荧光减弱,并证明H2A.Z的亚细胞定位在细胞核。细胞增殖实验和克隆形成实验证明,敲低VPS72明显抑制Hep3B、SNU449细胞的增殖能力。细胞划痕实验和Transwell迁移实验证明,与对照组Lenti-shNC相比,Hep3B、SNU449细胞的Lenti-shVPS72-1、Lenti-shVPS72-2组的迁移能力被明显抑制。H2AFZ过表达回复实验显示Hep3B、SNU449被抑制的增殖、迁移表型并未完全缓解,提示VPS72与H2AFZ之间存在潜在协同作用。结论:组蛋白伴侣VPS72可驱动肝癌组蛋白变体H2AZ1的表达,并可能与H2AFZ协同促进肝癌进展,VPS72可作为肝癌表观遗传治疗靶点。
- 吕垒冯啸何凯明高成立杨洲贾昌昌傅斌生
- 劈离式肝移植203例临床应用
- 2024年
- 目的:探讨劈离式肝移植(SLT)临床应用的安全性与疗效。方法:本研究为回顾性病例系列研究。回顾性分析2014年7月至2023年7月中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝移植中心连续完成的203例SLT、79例活体肝移植(LDLT)及1298例全肝移植(WLT)供者和受者的临床资料。203例SLT供者中,公民去世后捐献109名,离体劈离产生127个移植物,在体劈离产生76个移植物;成人受者90例,儿童受者113例。根据时间先后将SLT患者分为两组:SLT开展早期组40例(2014年7月至2017年12月),SLT技术成熟期组163例(2018年1月至2023年7月)。分析各组生存情况及影响SLT患者生存率的主要原因。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果:SLT开展早期组受者术后1、3、5年累积生存率分别为74.58%、71.47%、71.47%,SLT技术成熟期组分别为88.03%、87.23%、87.23%,两组差异有统计学意义(χ^(2)=5.560,P=0.018)。LDLT组术后1、3、5年累积生存率分别为93.41%、93.41%、89.95%,WLT组分别为87.38%、81.98%、77.04%,SLT技术成熟期组、LDLT组和WLT组间差异无统计学意义(χ^(2)=4.016,P=0.134)。腹腔出血、感染、原发性移植肝无功能和门静脉血栓形成是SLT患者术后早期死亡主要原因。结论:在技术成熟的肝移植中心可实现与LDLT和WLT相当的疗效,但需要经过一定时间的学习曲线。
- 杨卿易述红傅斌生张彤曾凯宁冯啸姚嘉唐晖李华张剑张英才易慧敏吕海金刘剑戎罗刚健葛缅姚伟锋任芳菲卓金凤罗慧朱丽萍任杰吕艳王柯心刘炜陈规划杨扬
- 关键词：肝移植肝功能衰竭胆道闭锁劈离式肝移植生存率
