张传领
- 作品数:3 被引量:14H指数:2
- 供职机构:军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 水蛭素的NN-末端修饰及靶向激活
- <正>一、研究目的和意义在我国和许多发达国家,心脑血管系统疾病已经居于各种死亡疾病之首。血栓形成是许多心脑血管系统疾病的重要诱因。抗栓治疗是治疗该类疾病重要而有效的手段,但目前的抗血栓药物普遍存在出血副作用问题。
- 于爱平张传领董春娜王立生吴祖泽
- 文献传递
- 水蛭素融合蛋白研究进展被引量:7
- 2007年
- 水蛭素是一种高效特异的凝血酶抑制剂,临床上用于血栓病的预防和治疗,但它半衰期短、出血副作用强和功能单一。近年来,通过把水蛭素与某些功能蛋白融合表达来解决这些问题,得到的融合蛋白或在体内延长水蛭素的半衰期,或降低其出血副作用,或带来新的功能,如:溶栓、抑制血小板凝集、特异寻靶等。本文对近年来国内外水蛭素融合蛋白研究状况进行综述。
- 张传领于爱平靳继德吴祖泽
- 关键词:水蛭素融合蛋白抗凝血栓形成
- 重组葡激酶和水蛭素融合蛋白的血栓靶向性机制(英文)被引量:8
- 2008年
- 为解释以凝血因子Xa(FXa)的识别序列为连接肽的葡激酶和水蛭素的融合蛋白(命名为SFH)在体内的强溶栓和低出血的特征,研究分析了SFH的两个血栓靶向性作用机理。首先采用ELISA和免疫组化的方法在体外分析了由水蛭素游离的C末端赋予的SFH对血栓的靶向性,结果显示SFH对凝血酶和富含凝血酶的血栓具有更高的亲和力。为阐明SFH抗凝活性在血栓部位的靶向性释放,构建表达了仅在水蛭素N末端连接FXa识别序列的水蛭素衍生物(命名为FH)。体外试验结果表明完整的FH无抗凝活性,在体内FH可以发挥抗栓作用,且出血副作用较低,这些结果说明FXa的识别序列可以封闭水蛭素的抗凝活性,在体内FH可以由于FXa的成功裂解而释放其抗凝活性,且其抗凝活性可能仅局限于血栓局部。这就间接说明了SFH的抗凝活性可以在血栓局部进行靶向性释放。以上两个血栓靶向性作用机理是SFH在体内发挥更高溶栓效率和降低出血副作用的重要机制。
- 于爱平张传领董春娜于红阳钟根深王立生吴祖泽
- 关键词:葡激酶水蛭素溶栓抗凝