王智刚
- 作品数：3 被引量：13H指数：2
- 供职机构：兰州大学第二医院更多>>
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- 抑制ERK1/2通路激活改善大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40重构被引量：2
- 2012年
- 目的探讨ERK1/2通路抑制剂U0126对盐酸异丙基肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40(Cx40)重构的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机等分为空白对照组、DMSO组、ISO[5 mg/(kg.d)]+DMSO组(模型组)和ISO[5 mg/(kg.d)]+U0126[0.5 mg/(kg.d)]+DMSO组(干预组)。每组1次/d给予相关试剂,连续7 d后处死大鼠并取心肌组织。用放射免疫法测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;H-E和Masson染色法观察心肌纤维化程度;免疫组化法测定磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(p-MEK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)以及Cx40的表达。结果 (1)空白对照组[(242.133±4.870)ng/L]与DMSO组[(239.412±1.795)ng/L]的AngⅡ含量差异无统计学意义,而模型组[(500.250±8.869)ng/L]和干预组[(498.695±9.340)ng/L]的AngⅡ含量较空白对照组与DMSO组均升高,差异有统计学意义(P均<0.01)。(2)空白对照组与DMSO组无心房纤维化,而干预组心房纤维化程度较模型组减弱(P<0.01)。(3)空白对照组与DMSO组中p-MEK1/2和p-ERK1/2的含量差异无统计学意义,模型组中两者含量较空白对照组与DMSO组均增加(P均<0.01),干预组中两者含量与空白对照组和DMSO组比较差异均无统计学意义,而与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(4)空白对照组与DMSO组中Cx40含量差异无统计学意义且呈线性分布于心肌细胞闰盘处,模型组中Cx40含量较空白对照组和DMSO组均减少(P均<0.01)且分布无规律性,而干预组中Cx40含量与空白对照组和DMSO组比较差异均无统计学意义且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处;干预组中Cx40含量减少程度较模型组减弱(P<0.01),且部分呈线性分布于心肌细胞闰盘处。结论心肌组织中AngⅡ含量长期升高可能参与了心房纤维化的形成和Cx40重构,U0126通过抑制ERK1/2通路激活可有效改善心房纤维化程度和Cx40重构。
- 王智刚张卫泽马凌陈永清李涛苏芳菊李沛鸿
- 关键词：心房颤动纤维化连接蛋白40ERK1/2
- 转化生长因子-β_1对大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40重构的影响被引量：2
- 2011年
- 目的:采用大鼠心房纤维化的模型,探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)对大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白(Cx)40重构的影响及阿托伐他汀的防治作用。方法:将30只雄性Wistar大鼠随机等分为对照组(A)、盐酸异丙肾上腺素组(B)、盐酸异丙肾上腺素+阿托伐他汀组(C)。8周后处死,Masson染色法测大鼠心房纤维化程度,免疫组化法显示大鼠心肌组织TGF-β1和Cx40分布特征,并半定量统计分析。rt-PCR测大鼠心肌组织中Cx40mRNA表达情况。结果:与A组相比,B组大鼠心肌组织TGF-β1含量显著升高(P<0.01),心房纤维化程度增加,Cx40含量显著减少(P<0.01),且分布紊乱;与B组相比,C组大鼠心肌组织中TGF-1β含量减少(P<0.05),心房纤维化程度明显减轻,Cx40含量升高(P<0.05),分布基本恢复正常;与A组相比,C组大鼠各指标均无明显变化(P>0.05)。结论:心肌组织中TGF-β1含量增加可能是心房纤维化和Cx40重构的机制之一;阿托伐他汀可通过降低心肌组织中TGF-β1含量显著改善心房纤维化程度和Cx40重构。
- 张卫泽李丹丹马凌陈永清王菲宋振华惠玲玲王智刚
- 关键词：心房纤维化阿托伐他汀
- 缬沙坦与U0126对大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40重构的影响被引量：9
- 2011年
- 目的探讨缬沙坦与U0126对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的大鼠心房纤维化和缝隙连接蛋白40（connexin 40，Cx40）重构的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（A组）、盐酸异丙基肾上腺素（isopreterenol，ISO）＋二甲基亚砜（DMSO）组（B组）、ISO＋U0126组（C组，U0126溶于DMSO中）、ISO＋缬沙坦＋DMSO组（D组）。给药28d后处死大鼠取心肌组织，放射免疫法测AngⅡ含量；HE和Masson染色法观察纤维化程度即胶原容积分数（CVF）；免疫组化法测定磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶1／2（P—MEK1／2）、磷酸化细胞外信号调节激酶1／2（P-ERKl／2）以及Cx40的表达。结果B、C、D组中AngⅡ含量较A组明显升高[分别为（368．243±6．283）ng／L、（357．175±5．944）ng／L、（359．908-4-2．496）ng／L比（250．380±4．261）ng／L，P〈0．01]；A组CVF（9．025±0．456）％，显示无心房纤维化；C组和D组较B组心房纤维化程度明显减弱[CVF分别为（10．260±0．525）％、（10．238±0．524）％比（78．710±1．587）％，P〈0．01]，C组和D组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；B组较A组中P—MEKl／2（0．311±0．007比0．203±0．009，P〈0．01）和P—ERKl／2含量明显增加（0．259±0．003比0．173±0．006，P〈0．01），而C组和D组中含量较B组明显减少（P—MEKl／2分别为0．212±0．004、0．213±0．005比0．311±0．007，P〈0．01；P—ERKl／2分别为0．178±0．004、0．175±0．007比0．259±0．003，P〈0．01），C组和D组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；B组较A组Cx40含量明显减少（0．199±0．007比0．241±0．004，P〈0．01）且分布紊乱，C组和D组中含量较B组减少程度明显减轻（分别为0．239±0．037、0．235±0．006比0．199±0．007．P〈0．01）且部分呈线性分布于闰盘，C组和D组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论心肌组�
- 张卫泽王智刚陈永清马凌李涛鲍宏刚李沛鸿
- 关键词：心房纤维化连接蛋白类
