薛剑
- 作品数：27 被引量：44H指数：4
- 供职机构：中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学更多>>
- 7种抗疟药抑制疟色素形成及其体外、体内抗日本血吸虫作用的比较观察被引量：2
- 2013年
- 目的比较、观察7种抗疟药抑制疟色素(hemozoin)的形成,与其体外和体内抗血吸虫的作用。方法抑制疟色素形成是通过观察25μmol/L磷酸氯喹、盐酸奎宁、奎尼丁、盐酸甲氟喹、磷酸咯萘啶和苯芴醇,以及100μmol/L蒿甲醚在pH 4.0～5.0的乙酸钠-高铁血红素(hematin)溶液中对β-hematin形成的抑制作用。用含10%小牛血清的RPMI1640培养基培养日本血吸虫成虫,测定上述7种抗疟药的半数和95%致死浓度(LC50和LC95)。观察奎宁、氯喹和咯萘啶伍用氯化血红素对体外培养血吸虫的致死作用,以及7种抗疟药口服或腹腔注射对感染日本血吸虫成虫小鼠的疗效。结果25μmol/L咯萘啶对pH 4.4～5.0的乙酸钠溶液中的hematin具有明显抑制β-hematin形成的作用,抑制率为81.3%～97.0%。在pH为4.6的乙酸钠-hematin溶液中,25μmol/L甲氟喹、氯喹或奎宁对β-hematin形成的抑制率分别为79.7%、72.8%和65.8%;在pH为4.8～5.0的乙酸钠-hematin溶液中,上述3种药物明显抑制β-hematin的形成,抑制率分别为83.1%～90.6%、41.9%～49.0%和53.2%～62.0%。25μmol/L本芴醇在pH为4.6、4.8和5.0的乙酸钠-hematin溶液中分别有74.3%和40.4%～40.5%的β-hematin形成抑制率。在相同浓度下,奎尼丁在pH为4.8和5.0的乙酸钠-hematin溶液中对β-hematin形成的抑制率分别为53.4%和50.9%,而100μmol/L蒿甲醚对pH 4.4～4.8的乙酸钠-hematin溶液中的β-hematin形成仅有轻度抑制作用,抑制率为16.6%～25.0%。甲氟喹、咯萘啶、奎宁和奎尼丁对体外培养血吸虫的LC50和LC95分别为4.93和6.123μg/ml,37.278和75.703μg/ml,93.688和134.578μg/ml,101.534和129.957μg/ml;而血吸虫在含100或120μg/ml氯喹、本芴醇和蒿甲醚的培养液中培养3 d,无或仅少数虫体死亡。用对血吸虫无效的奎宁50μmol/L(20μg/ml)和氯喹50μmol/L(26μg/ml)与氯化血红素153.4μmol/L(100μg/ml)伍用培养血吸虫,前者在培养的1～3 d内全部虫体死亡,而氯喹与氯化血红素伍�
- 薛剑姜斌刘丛珊孙军肖树华
- 关键词：日本血吸虫抗疟药氯化血红素体外试验
- 氨基醇咔唑化合物BTB3体外抗细粒棘球蚴效果的评价被引量：1
- 2016年
- 目的观察氨基醇咔唑化合物BTB3体外抗细粒棘球蚴的效果。方法体外培养羊源细粒棘球蚴原头节和继发感染小鼠来源的生发层细胞,用浓度为1、2、4、8、10和20μg/ml的BTB3作用3 d后,分别采用美兰染色法和CCK-8法检测原头节和生发层细胞的活性。用扫描电镜观察10μg/ml BTB3对生发层细胞造成的损伤。体外培养细粒棘球蚴囊,用浓度为1、5和10μg/ml的BTB3作用2周后,观察其对囊的影响,并用扫描电镜观察囊内部结构的变化。结果 10μg/ml和20μg/ml BTB3组原头节的死亡率分别为(100.0±0.0)%和(85.2±7.2)%。但当浓度降低后,原头节死亡率均低于10%。生发层细胞经8、10和20μg/ml BTB3作用后,其细胞活性抑制率均达100%,其余低浓度BTB3组的抑制率随浓度的降低而降低。扫描电镜观察发现,BTB3可使生发层细胞发生脱落、皱缩以及空腔化。10μg/ml BTB3作用于棘球蚴囊14 d后,全部囊均出现塌陷。其超微结构显示,BTB3作用后棘球蚴内囊中出现了细胞脱落和不均匀的现象。结论 BTB3对体外培养的细粒棘球蚴原头节、生发层细胞和棘球蚴囊均有较强的作用,是一种潜在的抗棘球蚴药物。
- 刘丛珊张皓冰薛剑陶奕胡薇
- 关键词：细粒棘球蚴原头节
- 氯硝柳胺原位固化长效注射剂对感染日本血吸虫小鼠和水牛的预防效果被引量：1
- 2017年
- 目的观察氯硝柳胺原位固化长效注射剂对感染日本血吸虫(Schistosoma japonicum)的小鼠和水牛的疗效。方法 50只昆明小鼠随机均分为2组,给药组小鼠皮下注射低浓度氯硝柳胺原位固化长效注射剂(71 mg/ml)450 mg/kg 1次,对照组小鼠不作任何处理。给药后第1、15、43、57和71天,各组分别取5只小鼠采用腹部贴片法感染日本血吸虫尾蚴(80±4)条/鼠。35 d后,处死小鼠,检获成虫,计算减虫率。10头水牛分成2组,给药组4头、对照组6头。给药组水牛皮下注射高浓度氯硝柳胺原位固化长效注射剂(222 mg/ml)30 mg/kg1次,对照组水牛不作任何处理。于给药后第1和3个月粪检,计算粪检阳性率,并观察水牛的不良反应。采用SPSS19.0软件进行统计学分析,组间比较采用t检验。结果给药后第1、15、43、57和71天感染日本血吸虫尾蚴,35 d后给药组小鼠的虫荷分别为(3.6±1.4)条、(17.5±8.6)条、(10.0±6.8)条、0条、(11.3±8.4)条,均少于对照组小鼠的虫荷(P<0.05),且减虫率均超过50.0%。第1和3个月对水牛进行粪检,给药组均为阴性,对照组分别有2和3头阳性,其中1头牛给药后8 h出现精神沉郁。结论氯硝柳胺原位固化长效注射剂预防小鼠感染日本血吸虫尾蚴的作用达2个月,预防水牛感染日本血吸虫尾蚴的作用达3个月,具有现场应用预防血吸虫感染的潜力。
- 姜斌张皓冰薛剑陶奕贾铁武殷梦霍乐乐刘妮周晓农
- 关键词：氯硝柳胺缓释日本血吸虫
- 三苯双脒、青蒿琥酯和蒿甲醚抗华支睾吸虫及其他吸虫的实验研究进展被引量：10
- 2009年
- 吡喹酮是目前用于治疗血吸虫病和其他吸虫病的主要药物。近年的实验研究发现,治疗肠道线虫感染的新药三苯双脒具有抗华支睾吸虫、麝猫后睾吸虫和卡氏棘口吸虫(Echinostoma caproni)的作用,特别是对感染华支睾吸虫的大鼠,其顿服接近治愈的剂量为300mg/kg,低于吡喹酮的治愈剂量375～500mg/kg。抗疟药青蒿琥酯和蒿甲醚不仅已被发展为预防血吸虫病的药物,而且发现它们对多种吸虫有效,特别是对华支睾吸虫,其顿服对大鼠华支睾吸虫感染的治愈或高效剂量为75mg/kg。本文系综述这些药物单用或联合用药治疗大鼠、小鼠、仓鼠或犬的华支睾吸虫及其他吸虫感染的实验研究进展。
- 肖树华薛剑吴中兴
- 关键词：华支睾吸虫吸虫三苯双脒蒿甲醚青蒿琥酯吡喹酮
- 基于棘球蚴微管蛋白为靶点的抗棘球蚴病高通量药物筛选方法
- 本发明公开了一种基于细粒棘球蚴和多房棘球蚴微管蛋白为靶点的抗棘球蚴高通量药物筛选方法，包括以下步骤：分别连接细粒棘球蚴和多房棘球蚴各14个α‑微管蛋白同型基因和11个β‑微管蛋白同型基因到质粒载体，得到包含质粒载体的蛋白...
- 刘丛珊姚嘉青张皓冰陶奕薛剑尹建海
- 苯并咪唑类药物油混悬剂
- 本发明提供一种抗寄生虫苯并咪唑类药物的新剂型——油混悬剂，包含苯并咪唑类药物、液状油脂、助悬剂和润湿剂。本发明的苯并咪唑类药物油混悬剂用于治疗包虫病及其他寄生虫病，可增加血药浓度，提高疗效。该油混悬剂制备方法简单，稳定性...
- 张皓冰伍卫平刘丛珊薛剑陶奕姜斌徐莉莉姚俊敏肖树华王立英温爱丹张超威
- 文献传递
- 甲氟喹抗血吸虫及其他蠕虫作用的研究进展被引量：3
- 2012年
- 近年来抗疟药甲氟喹,一种氨基乙醇化合物,被发现具有很强的抗血吸虫作用,其特点是对不同发育期的血吸虫童虫和成虫的杀灭作用相仿。本文对近3年有关甲氟喹抗血吸虫和其他蠕虫的实验研究进展进行综述。
- 肖树华薛剑
- 关键词：甲氟喹曼氏血吸虫吸虫吡喹酮
- 三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮治疗感染华支睾吸虫金色仓鼠的疗效观察被引量：6
- 2009年
- 目的观察三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮对感染华支睾吸虫金色仓鼠的疗效。方法93只仓鼠各感染30个华支睾吸虫囊蚴,分组后灌胃顿服给药治疗,观察各组疗效。①31只感染仓鼠中,20只于感染后14d随机均分为4组,分别为青蒿琥酯300mg/kg组、三苯双脒100mg/kg和200mg/kg组、吡喹酮200mg/kg组,观察药物对华支睾吸虫童虫的作用;另6只于感染后24d随机均分为2组,分别为三苯双脒200mg/kg组和青蒿琥酯300mg/kg组;余5只作对照组。②22只仓鼠于感染后28d随机分成5组(每组4～5只),分别为三苯双脒25mg/kg和50mg/kg组、青蒿琥酯25mg/kg组、吡喹酮50mg/kg组,以及对照组。③40只仓鼠于感染后28d随机分成8组(每组4～6只),分别为三苯双脒50mg/kg、100mg/kg和200mg/kg组,青蒿琥酯100mg/kg和200mg/kg组,吡喹酮100mg/kg和200mg/kg组,以及对照组。各组受治鼠于治疗后2周剖杀,收集胆道系统内的残留华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率。结果仓鼠感染华支睾吸虫囊蚴后14d,三苯双脒100mg/kg和200mg/kg组,以及吡喹酮200mg/kg组的平均虫数均显著低于对照组(P<0.05),减虫率分别为90.6%、85.9%和71.9%;青蒿琥酯300mg/kg组平均虫数与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。感染后24d,童虫已发育为成虫,三苯双脒200mg/kg组平均虫数显著低于对照组(P<0.01),减虫率为89.8%;青蒿琥酯300mg/kg组的减虫率为100%。感染后28d,三苯双脒25mg/kg组平均虫数显著低于对照组(P<0.05),减虫率为71.8%,剂量增至100mg/kg时,减虫率为100%;青蒿琥酯25mg/kg和100mg/kg组的减虫率分别为20.0%和56.4%,剂量增至200mg/kg时,减虫率为98.5%,其平均虫数显著低于对照组(P<0.01)。吡喹酮100mg/kg和200mg/kg组的减虫率分别为78.9%和83.5%,其平均虫数均与对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论三苯双脒和吡喹酮对感染华支睾吸虫童虫和成虫的仓鼠均有较好的疗效,青蒿琥酯仅对成虫有效。
- 薛剑徐莉莉强慧琴张永年肖树华
- 关键词：华支睾吸虫三苯双脒吡喹酮青蒿琥酯疗效
- 苯并咪唑类药物油混悬剂
- 本发明提供一种抗寄生虫苯并咪唑类药物的新剂型——油混悬剂，包含苯并咪唑类药物、液状油脂、助悬剂和润湿剂。本发明的苯并咪唑类药物油混悬剂用于治疗包虫病及其他寄生虫病，可增加血药浓度，提高疗效。该油混悬剂制备方法简单，稳定性...
- 张皓冰伍卫平刘丛珊薛剑陶奕姜斌徐莉莉姚俊敏肖树华王立英温爱丹张超威
- 用三苯双脒、吡喹酮和青蒿琥酯临床给药方案治疗感染华支睾吸虫大鼠的研究被引量：4
- 2010年
- 目的观察临床应用三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮的给药方案治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效。方法将临床试用于治疗华支睾吸虫感染的三苯双脒、青蒿琥酯和吡喹酮剂量用不同种属动物等效剂量换算法换算为大鼠用的剂量,并按临床药物联合用药方案,设置了以下的剂量疗程,即三苯双脒16或32mg/(kg·d)×1d、2d和3d(bid),8或16mg/(kg·d)×3d;青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid)和16mg/(kg·d)×3d(bid);吡喹酮143mg/(kg·d)×2或3d(tid),143mg/(kg·d)×2d或3d(bid)和47.7或71.5mg/(kg·d)×3d。151只大鼠(每鼠灌胃感染华支睾吸虫囊蚴50只)分2批,第1批79只大鼠于感染后5周分为13组,每组5～6鼠,其中6组单用三苯双脒、青蒿琥酯或吡喹酮治疗,另7组用三苯双脒与青蒿琥酯或吡喹酮联合治疗,或吡喹酮与青蒿琥酯联合治疗,余8鼠作对照。第2批72只大鼠于感染后6周,分为13组(每组5只),其中7组和6组分别用三苯双脒和吡喹酮的不同剂量疗程治疗,余7鼠作对照。于治疗结束后2周剖杀小鼠,收集胆管和肝组织内的华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率,用非参数统计方法 (Mann-Whitney秩和检验)进行分析。结果第1批试验中,三苯双脒16或32mg/(kg·d)×3d(bid),吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(tid)或143mg/(kg·d)×3d(bid)各治疗组的平均虫数均明显低于对照组(P﹤0.01),减虫率为94.2%～96.0%。感染大鼠用青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid)治疗无效,而16mg/(kg·d)×3d(bid)则有57.2%的减虫率,其平均虫数明显低于对照组(P﹤0.05)。三苯双脒16或32mg/(kg·d)×3d(bid)与吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(bid),或与青蒿琥酯16mg/(kg·d)×3d(bid)联合治疗组,各组平均虫数均显著少于对照组(P﹤0.01),减虫率为94.2%～99.4%,即联合治疗的疗效与三苯双脒和吡喹酮单用组相仿,但显著高于青蒿琥酯单用组。吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(tid)与青蒿琥酯12mg/(kg·d)×3d(tid),或吡喹酮143mg/(kg·d)×3d(bid)与青蒿琥酯16mg/(kg·d)×
- 薛剑徐莉莉强慧琴张永年肖树华
- 关键词：三苯双脒青蒿琥酯吡喹酮华支睾吸虫疗效
