陈立
- 作品数：47 被引量：59H指数：6
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金霍英东基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学自动化与计算机技术文化科学更多>>
- 拇外翻分趾套
- 1．本外观设计产品的名称：拇外翻分趾套；;2．本外观设计产品的用途：本外观设计产品用于约束第一足趾，纠正拇外翻第一足趾的外翻畸形，改善脚趾的外翻角度；;3．本外观设计产品的设计要点：在于产品的形状；;4．最能表明本外观设...
- 石家齐马昕王旭黄加张张超陈立
- 一种基于可穿戴技术的多模态冠状面质心监测方法及装置
- 本发明公开了一种基于可穿戴技术的多模态冠状面质心监测装置，具有这样的特征，包括：惯性传感单元，固定在骶骨位置，用于采集骶骨在步态前进过程中的运动数据，实现姿态解算进而获取全局坐标系下人体冠状面上运动的质心加速度；柔性应变...
- 朱云超陈文明黄吉陈浩陈立马昕
- 牛β-酪蛋白基因控制的人凝血Ⅸ因子基因在小鼠乳腺组织中的表达调控被引量：9
- 1998年
- 构建牛β 酪蛋白基因控制的人凝血Ⅸ因子 (hFⅨ )乳腺组织特异性表达载体pCⅨm,pCiⅨ ,pCⅨ和报告基因 (LacZ)乳腺表达载体 pCiLacZ ,pCLacZ ,利用Stearylamine(SA)阳离子脂质体包埋 5种载体 ,通过尾静脉注射的方法直接转染哺乳期母鼠的活体组织 .在DNA ,mRNA以及蛋白质水平对实验小鼠的检测结果表明 :转染处理后hFⅨ基因和LacZ基因在小鼠乳腺获得表达 ,hFⅨ蛋白在乳汁中的最高分泌表达量为 80 .2 8ng/mL ,其中 85 %以上已经羧基化并具有生物学活性 ;对 5种载体表达调控的研究证实牛β_酪蛋白基因 5′端 2 .0kb的片段能够驱动人凝血Ⅸ因子基因在小鼠乳腺组织中分泌表达 ,β_酪蛋白基因内含子 1能够提高Ⅸ因子基因在乳腺组织中的表达水平 ,并能影响该基因表达的组织特异性 ;和hFⅨcDNA相比 ,hFⅨ基因自身的内含子 1能够提高该基因在活体乳腺组织中的表达水平
- 张克忠陈立卢大儒黄伟达薛京伦邱信芳
- 关键词：Β-酪蛋白基因乳腺组织血友病B
- 我国油气产业管制改革研究
- 放松经济管制已成为一种世界性趋势，越来越多的国家在能源、电力、电信等传统垄断行业实行私有化，打破垄断，引入竞争机制。由于石油和天然气产业是关系民生广泛，涉及国家能源安全的重要产业，长期以来我国政府对油气产业给予较高程度的...
- 陈立
- 关键词：油气产业经济管制
- 文献传递
- 重组AAV2/hFⅨ病毒制备及其基因治疗血友病B的实验研究被引量：4
- 2004年
- 目的 制备携带人凝血因子Ⅸ (hFⅨ )基因的重组AAV2病毒 (rAAV2 /hFⅨ ) ,并对用rAAV2 /hFⅨ肌肉注射治疗血友病B模型小鼠的疗效进行评价。方法 通过“一株载体细胞 /一株辅助病毒”的双因素包装策略制备出rAAV2 /hFⅨ ,体外转导BHK 2 1、C2C12细胞后 ,检测细胞培养上清中hFⅨ的表达量 ;肌肉直接注射血友病B模型小鼠后 ,检测其血浆中hFⅨ的抗原水平和凝血活性等指标。结果 转导 2 4h后在细胞上清中即可检测到hFⅨ ,连续检测 12 0h都有表达 ,BHK 2 1、C2C12细胞 2 4h最高表达量分别达到 (5 1.0± 6 .5 )ng/ 10 5细胞和 (6 8.0± 7.2 )ng/ 10 5细胞。rAAV2 /hFⅨ经肌肉直接注射后 ,高、中、低三个剂量组均能检测到小鼠体内高效表达hFⅨ ,在给药后第 3周达到高峰 ,小鼠血浆中hFⅨ的表达量与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 1) ,之后缓慢下降 ,到第 10周仍可检测到低水平hFⅨ表达 ;取第 3周小鼠血浆样品检测凝血功能 ,高、中、低剂量组FⅨ活性均得到明显改善 ,小鼠的割尾实验出血时间明显缩短 ,5min失血量也相应显著减少 ,其中高剂量组hFⅨ最高表达量达到 (387.0± 12 .5 )ng/ml血浆 ,FⅨ活性达到正常水平的 (30 .0± 5 .5 ) % ;给药后第 10周 ,除在注射点外 ,其它主要脏器均未检测到AAV载体DNA。
- 彭建强董小岩彭忞陈立谭淑萍袁洪陈方平薛京伦吴小兵
- 关键词：血友病B模型小鼠基因治疗C2C12细胞转导
- 凝血因子IX基因剔除小鼠的遗传及血液学指标检测
- 2002年
- 目的 鉴定凝血因子IX基因剔除小鼠。方法 采用PCR扩增检测小鼠的DNA样品以及采用一期法检定小鼠血浆FIX活性和血浆凝血酶原时间 (plasmaprothrombintime ,PT)、白陶土部分凝血活酶时间 (Kaolinpartialthromboplastintime ,KPTT)值。结果 小鼠PCR检测为阳性 ,FIX活性 <5 %。结论 凝血因子IX基因剔除小鼠能稳定遗传 ,鉴定结果提示该小鼠符合人血友病B相应临床症状。
- 郝光荣孙伟陈立崔淑芳汤球黄立志曹平
- 关键词：疾病模型基因剔除小鼠血液学指标
- HSV/AAV嵌合病毒法制备rAAV/hFⅨ及其安全性检测被引量：5
- 2003年
- 构建了由CMV启动子调控的人凝血因子Ⅸ小基因的重组腺相关病毒载体, 并通过HSV/AAV杂合辅助病毒的方法大量制备成重组腺相关病毒颗粒(rAAV/hFⅨ). 经Southern dot blot及QC-PCR法测定, 滴度达到3.6 × 1012 vg(病毒基因组)/mL. 将rAAV/hFⅨ病毒以7.5 × 1011 vg/只直接注射到血友病B小鼠股四头肌中, 检测到人Ⅸ因子最高表达量达到387 ng/mL血浆, 持续表达时间12周. 血浆中产生的抗体情况与表达曲线相吻合. 实验结果表明, 采用HSV/AAV杂合辅助病毒法能够有效解决AAV载体的大量制备问题, QC-PCR法检测重组腺相关病毒的滴度比传统的点杂交法更加快速准确. RT-PCR检测表明重组AAV中没有野生型HSV的污染, PCR检测表明重组AAV注射后, 重组AAV病毒仅存在于注射点附近的肌肉中, 未见扩散.
- 陈立邹蓓艳陈浩明伍志坚吴小兵卢大儒薛京伦
- 关键词：重组腺相关病毒载体凝血因子血友病B
- 腺相关病毒介导的小鼠IX因子在血友病B小鼠体内表达研究被引量：8
- 2003年
- 通过重组HSV/AAV辅助病毒方法制备出高滴度(>10^(12))的重组AAV/mFⅨ病毒颗粒,并注射到血友病B小鼠的后肢骨骼肌中,获得了稳定的高水平小鼠Ⅸ因子表达(>370ng/mL),持续时间超过350d。治疗组小鼠体内的Ⅸ因子活性达到正常值的30％,而且出血症状得到显著改善。在小鼠血浆中未发现抗Ⅸ因子的中和抗体,第1次注射后抗AAV抗体的水平也非常低。重复注射AAV/mFⅨ病毒后,不同剂量组的小鼠体内的抗AAV抗体出现了不同的结果。组织分析结果证实了血浆中有功能的FⅨ因子确实来源于骨骼肌。以上结果显示,AAV介导的基因转移是血友病B基因治疗的极有前途的方法。
- 陈立陈浩明陆华中吴小兵卢大儒邱信芳薛京伦
- 关键词：血友病B腺相关病毒小鼠单纯疱疹病毒
- 裸DNA肌肉注射不同注射方法对标记基因转染效率的影响被引量：2
- 2003年
- 在肌肉损伤基因治疗应用研究中 ,裸DNA直接注射法具有安全可靠 (不会引起炎症反应和导致插入突变 )、制作工艺简单、操作简便 (与传统的注射方法非常相近 )、可重复注射等优点。以往研究表明 ,肌肉DNA注射基因转移的注射技术是显著影响表达水平的一个重要参数。因此 ,本研究比较了直接注射、注射后保持和缩进式注射三种不同注射方法对基因转移效率的影响 ,进行了不同注射方法的机理探讨。实验结果显示 ,缩进式注射方法转染效率最高 ,直接注射和注射后保持两种方法间无显著性差异。结果提示 ,质粒不是通过细胞膜的破损进入细胞 ,可能是“受体介导”或“T管和内陷”作用的结果。这一结果支持“T管和细胞内陷说”和“受体介导说”。
- 文立陈立贺晨霞陆爱云曾凡辉卢大儒薛京伦
- 关键词：注射方法基因转染效率骨骼肌
- 重组腺相关病毒(rAAV)介导的人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物在血友病B基因治疗研究中的应用被引量：7
- 2001年
- 采用定点诱变技术,将R338A点突变引入人凝血因子Ⅸ基因,并构建于AAV载体上,以rHSV/AAV杂合辅助病毒系统介导制备rAAV-hFIX重组病毒,然后,经肌肉注射对血友病B小鼠进行治疗实验,观察该突变基因在小鼠体内的表达、活性以及机体对该突变衍生物的免疫反应与治疗效果.结果显示:（i）治疗小鼠体内可检测到hFIX-R338A突变衍生物的存在,并持续15周以上;（ii）突变衍生物hFIX-R338A在小鼠血浆中的凝血活性达（34.2±5.23）％,显著高于野生型Ⅸ因子凝血活性（（14.27±3.4）％）;（iii）治疗小鼠体内未检测到抗Ⅸ因子突变衍生物抗体的存在;（iv）未发现与治疗相关的局部及全身性毒副作用.提示:以AAV介导人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物hFIX-R338A基因治疗可能成为替代野生型Ⅸ因子进行血友病B基因治疗的一个更为有效的途径.
- 陆华中陈立王红卫卢大儒邱信芳薛京伦伍志坚吴小兵王学峰王鸿利
- 关键词：血友病B凝血因子IX重组腺相关病毒
