张广侠
- 作品数：6 被引量：12H指数：2
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- 双酚A促进海马神经元树突发育并改变RhoA和Rac1/Cdc42的表达
- 2013年
- 双酚A(bisphenol A,BPA),是一种广泛用于塑料生产的环境内分泌干扰物,其对脑发育的不利影响已引起高度关注。为探讨BPA暴露对树突形态发育的影响及其分子机制,将体外培养6 d的新生海马神经元BPA(10和100 nmol/L)或17β-雌二醇(17β-E2,10 nmol/L)暴露24 h后,发现树突分支总长度显著增加,树突丝运动性及树突丝密度提高,同时增加F-actin表达,这些影响可被雌激素受体阻断剂ICI182780、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂MK-801和MEK1/2抑制剂U0126抑制。此外,BPA(100 nmol/L)暴露上调Rac1/Cdc42却下调RhoA的表达,此效应可被ICI182780完全消除,被U0126部分抑制。以上结果提示,BPA可通过雌激素受体介导的ERK1/2通路改变树突发育的上游调控分子,从而影响海马神经元树突的形态发育。
- 张广侠徐晓虹陈蕾陆阳杨艳玲董芳妮
- 关键词：双酚A海马神经元CDC42
- 神经系统中组蛋白修饰调控的研究进展
- 2013年
- 神经系统表达了占整个基因组80%的基因,但这些基因都受严格调控,参与了神经系统的正常功能执行、适应性调节及神经退行性疾病的发生。组蛋白存在多种化学修饰,除乙酰化和甲基化外,其他还有磷酸化、SUMO化、泛素化、ADP-核糖基化等修饰形式。组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化等,由不同的组蛋白修饰酶催化,
- 张广侠李涛
- 关键词：组蛋白修饰神经系统神经退行性疾病化学修饰
- 环境雌激素双酚A对成年小鼠学习记忆和突触结构的影响被引量：6
- 2013年
- 双酚A(bisphenol,BPA)是一种广泛存在的环境内分泌干扰物,它可与雌激素受体结合干扰内源性雌激素对中枢神经系统的调控作用。本研究通过将10周龄小鼠灌胃染毒BPA(0.4、4、40 mg/kg/day)3个月,研究长期BPA暴露对成年小鼠记忆行为和突触可塑性的影响。开场行为测试结果表明,BPA(0.4、4、40mg/kg/day)增加雄性的站立次数和理毛频率,BPA(4 mg/kg/day)却显著减少雌鼠的站立次数。水迷宫和被动回避行为模型检测显示,BPA主要损伤雄鼠的空间学习记忆和被动回避记忆。通过制备海马CA1区超薄切片后,电镜观测发现,BPA(0.4、40 mg/kg/day)暴露降低雄鼠海马CA1区突触数密度,缩短雄鼠突触前活性带长度,减小雄鼠突触后致密体(PSD)厚度,增加雄鼠突触间隙宽度。进一步用Western blot方法检测突触前、后的标志性蛋白Synapsin I和PSD95以及兴奋性氨基酸NMDA受体NR1亚基和AMPA受体GluR1亚基蛋白的表达,发现BPA暴露致雄鼠Synapsin Ⅰ、PSD95、NR1蛋白表达水平下调。而BPA对雌鼠的记忆行为、突触形态、突触蛋白和受体蛋白均没有明显作用。以上结果提示长期BPA暴露性别特异性地影响成年小鼠的活动性和探究行为,损伤雄鼠的学习记忆,这些作用可能通过下调突触蛋白和NMDA受体的表达而负性影响突触结构可塑性,最终影响雄鼠的学习记忆功能。
- 刘幸毅徐晓虹张勤张广侠季佳琳董芳妮杨艳玲
- 关键词：双酚A学习记忆SYNAPSINPSD-95
- 长期双酚A暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响被引量：2
- 2014年
- 双酚A(bisphenol,BPA)是一种广泛应用于塑料制品的环境内分泌干扰物,具有弱雌激素和抗雄激素活性,与雌激素受体有一定的亲和力。本实验探讨长期BPA暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响及其神经机制。将9周龄雄性小鼠暴露于BPA(0.4、4、40 mg/kg/d)90 d,建立小鼠亚慢性BPA暴露模型后,进行场景性条件恐惧训练,然后分别在电击后1 hr及24 hr检测小鼠的僵立时间,同时在电击前、电击后1 hr及24 hr检测海马相关蛋白表达变化。结果表明,BPA(4、40 mg/kg/d)暴露延长小鼠场景性条件恐惧训练后1 hr及24hr的僵立时间。Western blot蛋白检测结果显示,行为训练前,BPA降低了小鼠NMDA受体NR1亚基表达水平,上调组蛋白去乙酰化酶2表达。行为训练后1 hr及24 hr,BPA促进海马NMDA受体亚基NR1和组蛋白H3乙酰化表达,抑制组蛋白去乙酰化酶2表达,同时促进ERK1/2磷酸化水平。以上结果表明,长期BPA暴露提高成年小鼠恐惧记忆获得的同时延长恐惧记忆的保持;该作用可能通过激活海马的ERK1/2通路而改变核内组蛋白乙酰化和NMDA受体水平进行。
- 张勤徐晓虹刘幸毅董芳妮杨艳玲张广侠
- 关键词：双酚A组蛋白乙酰化细胞外信号调节激酶
- 生命早期双酚A暴露对子代成年小鼠焦虑和抑郁行为的影响及其神经机制被引量：4
- 2012年
- 双酚A(bisphenol A,BPA)对脑和行为发育的影响已引起关注,本研究探讨围生期不同发育阶段母体BPA暴露对仔鼠成年后焦虑和抑郁行为的影响。分别在妊娠期(妊娠第7天～出生)和哺乳期(出生第1～14天)将母鼠暴露于BPA(0.4、4mg/kg/day),以旷场、明暗箱、镜子迷宫、高架十字迷宫等多种模型检测生后56天(postnatalday56)仔鼠的焦虑行为,以强迫游泳模型检测其抑郁行为。结果显示,妊娠期BPA暴露的成年雌性仔鼠在所有4种模型中均检测到促焦虑作用,而哺乳期BPA暴露的雌鼠、妊娠期或哺乳期BPA暴露的雄鼠仅在2种模型中检测到促焦虑作用。妊娠期BPA暴露显著加重雌雄仔鼠的抑郁行为,而哺乳期仅高剂量BPA加重仔鼠的抑郁行为。进一步的Westernblot分析显示,妊娠期或哺乳期BPA暴露显著下调成年后雌雄仔鼠海马和杏仁核AMPA受体GluR1亚基的表达,但对NMDA受体NR1亚基的影响不一致。以上结果提示,妊娠期或哺乳期BPA暴露对成年雌雄仔鼠均有不同程度的促焦虑和抑郁作用,其中妊娠期暴露对雌鼠的作用最显著,海马和杏仁核AMPA受体活动的减弱可能与围生期BPA暴露加重仔鼠成年后的焦虑和抑郁行为有关。
- 洪星徐晓虹杨宇杰谢灵丹王臻璐张勤张广侠刘幸毅
- 关键词：双酚A哺乳期
- 双酚A对离体海马神经元突触形态可塑性的影响
- 双酚A(bisphenol A，BPA)，是一种广泛用于塑料生产的环境内分泌干扰物。BPA可以模拟天然激素作用，干扰内分泌系统正常功能。由于含有BPA的生活用品的普遍使用，BPA在人类的高暴露率引起人们的高度关注。近二十...
- 张广侠
- 关键词：双酚A树突棘雌激素受体海马神经元突触可塑性
