张琳琳
- 作品数：11 被引量：53H指数：4
- 供职机构：山东大学齐鲁医院更多>>
- 发文基金：山东省优秀中青年科学家科研奖励基金山东省自然科学基金更多>>
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- 卵巢上皮癌中DNA错配修复基因启动子区甲基化状态研究
- 2007年
- 目的探讨卵巢上皮癌中 DNA 错配修复基因(hMLH1、hMSH2)启动子区甲基化状态及其在卵巢癌发生发展中的作用。方法用甲基化特异性 PCR(MSP)法检测20份正常卵巢组织,25份良性卵巢肿瘤,56份卵巢上皮癌中 hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化状态;同时检测5-氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,5-Aza-CdR)处理前后卵巢癌细胞株 SKOV3和3AO 中 hMLH1、hMSH2甲基化改变;逆转录(RT)-PCR 法检测5-Aza-CdR(1 μm/L)处理前后卵巢癌细胞株中 hMLH1和 hMSH2 mRNA 表达水平。结果正常卵巢癌组织中均未见 hMLH1、hMSH2启动子甲基化;良性卵巢肿瘤中 hMLH1和 hMSH2甲基化阳性率分别为4%(1/25)、8%(2/25);卵巢上皮癌中 hMLH1和hMSH2甲基化阳性率分别为30.4%(17/56)、51.8%(29/56);且与肿瘤细胞的分化程度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。5-Aza-CdR 处理卵巢癌细胞株后,可逆转 hMLH1和 hMSH2启动子区的甲基化,细胞株的 hMLH1和 hMSH2 mRNA 表达均有不同程度的增加。结论 DNA 错配修复基因hMLH1、hMSH2甲基化为卵巢癌发生发展中的早期基因改变,有可能成为卵巢癌早期诊断、评价疗效和判定预后的分子生物学指标。hMLH1和 hMSH2甲基化与 mRNA 表达密切相关,是表达调节的重要方式之一,这种改变可被甲基化酶抑制剂所逆转。
- 张师前张爱凤张琳琳傅乐乐于浩
- 关键词：卵巢肿瘤DNA甲基化错配修复基因
- 同卵双胎纯合突变肝豆状核变性一家系报告
- 2022年
- 肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是铜在肝脏、大脑和眼角膜等不同的组织中储存过量。ATP7B基因是人类目前已知的唯一致病基因,但该基因突变位点及类型相当复杂,国内研究[1]报道的突变以外显子8较高,其中R778L突变最为常见。此外,HLD的临床表现及特征在不同群体中也存在差异,国内报道的ATP7B基因大多数是杂合突变,纯合突变较为少见,且罕见同卵双胎的病例报告。现将本院收治的1对同卵双胎纯合突变的HLD患儿病例报告如下。
- 高宪梅于晓晓于臻张琳琳杨杰
- 关键词：肝豆状核变性突变
- 子宫主韧带弹性蛋白、赖氨酰氧化酶和弹性蛋白酶抑制剂基因表达与盆腔器官脱垂发生的关系被引量：7
- 2008年
- 目的探讨子宫主韧带中弹性蛋白、赖氨酰氧化酶和弹性蛋白酶抑制剂基因表达变化与盆腔器官脱垂（POP）发生、发展的关系。方法选择因子宫脱垂而行子宫全切除术的患者60例（POP组），其中绝经前27例，绝经后33例；选择同期因妇科良性疾病、无压力性尿失禁或POP而行子宫全切除术的患者60例为对照组，其中绝经前42例，绝经后18例。于手术中取子宫主韧带，采用RT—PCR技术检测弹性蛋白、赖氨酰氧化酶和弹性蛋白酶抑制剂mRNA的表达，免疫组化蛋白印迹法检测3种基因的蛋白表达。结果（1）弹性蛋白mRNA及蛋白表达：POP组患者绝经前、后子宫主韧带弹性蛋白mRNA的表达分别为0．42±0。22、0．26±0．20，子宫主韧带弹性蛋白的蛋白表达分别为0．44±0．32、0．20±0．19；对照组患者绝经前、后子宫主韧带弹性蛋白mRNA的表达分别为0．79±0．30、0．63±0．23，子宫主韧带弹性蛋白的蛋白表达分别为0．89±0．27、0．78±0．25，两组绝经前及绝经后患者子宫主韧带弹性蛋白mRNA及蛋白表达分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）赖氨酰氧化酶mRNA及蛋白表达：POP组患者绝经前、后赖氨酰氧化酶mRNA的表达分别为0．37±0．18、0．20±0．14，赖氨酰氧化酶的蛋白表达分别为0．45±0．27、0．26±0．21，对照组患者绝经前、后子宫主韧带赖氨酰氧化酶mRNA表达分别为0．65±0．22、0．53±0．20，子宫主韧带赖氨酰氧化酶的蛋白表达分别为0．85±0．39、0．69±0．31，两组绝经前及绝经后患者子宫主韧带赖氨酰氧化酶mRNA及蛋白表达分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。POP组患者绝经后子宫主韧带弹性蛋白、赖氨酰氧化酶mRNA及蛋白表达均明显低于绝经前患者（P〈0．05）。（3）弹性蛋白酶抑制剂mRNA及蛋白表达：POP组患者绝经前、后子宫主韧带弹性蛋白酶抑制�
- 张师前张琳琳于浩
- 关键词：弹性蛋白蛋白质类
- 胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ在盆腔器官膨出并压力性尿失禁患者子宫骶韧带中的表达
- 2008年
- 目的探讨胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ与盆腔器官膨出合并或不合并压力性尿失禁的发生机制之间的关系。方法术中取因盆腔器官膨出而行子宫全切手术的病人的子宫右侧骶韧带为标本,利用免疫组化Envision法分别检测标本中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的表达。免疫组化切片胶原染色阳性区域为黄色至深棕黄色,显色为黄色记为(+);显色为深棕黄色记为(++);显色淡及不着色记为(-)。结果14例盆腔器官膨出(POP组)和11例盆腔器官膨出合并压力性尿失禁(POP组合并SVI组)中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的表达较对照组均明显降低(P<0.01),而两组中的胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的表达比较无显著性差异(P>0.05);POP组胶原蛋白Ⅰ与Ⅲ的表达两者之间无显著性差异(P>0.05);POP合并SUI组胶原蛋白Ⅰ与Ⅲ的表达两者之间无显著性差异(P>0.05);对照组胶原蛋白Ⅰ与Ⅲ的表达两者结果相同。结论盆腔器官膨出患者子宫骶韧带中的胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的表达较正常组降低,两者之间表达无差异。胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的减少与盆腔器官膨出的发生机制有关。
- 韩文苗慧张师前张琳琳陈桂莲陈佳权
- 关键词：盆腔器官膨出压力性尿失禁胶原蛋白免疫组化
- 信息-知识-信念-行为模式护理对多囊卵巢综合征患者生活方式转变及遵医行为的影响被引量：24
- 2018年
- 目的探讨信息-知识-信念-行为(IKAP)模式护理对多囊卵巢综合征(PCOS)患者生活方式转变及遵医行为的影响。方法选取2016年8月至2017年9月我院PCOS患者106例,按照入院时间不同等分为常规组和试验组,常规组给予常规护理干预;试验组于常规护理基础上联合IKAP模式实施护理干预。比较两组患者生活方式及遵医行为。结果干预后试验组各项生活方式评分高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后试验组遵医行为优于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IKAP模式护理能改善PCOS患者生活方式,提高遵医行为。
- 张琳琳
- 关键词：多囊卵巢综合征护理干预遵医行为
- 以认知理念为基础导向的护理模式对妇科恶性肿瘤患者的影响被引量：4
- 2018年
- 目的:探讨以认知理念为基础导向的护理模式对妇科恶性肿瘤患者情感状况及生活质量的影响。方法:选择2016年4月~2018年4月80例妇科恶性肿瘤患者进行研究,按照患者接受护理的不同方式进行分组,观察组和对照组各40例,观察组实施以认知理念为基础导向的护理模式,对照组实施常规护理,比较两组护理效果及患者情感状况、生活质量、心理状况变化。结果:观察组干预后焦虑、抑郁评分均明显低于对照组(P <0. 05),情感状况评分明显高于对照组(P <0. 05),生活质量评分明显高于对照组(P <0. 05)。结论:对妇科恶性肿瘤患者应用以认知理念为基础导向的护理模式,能够明显改善患者情感状况,提升患者生活质量,值得推广。
- 张琳琳任梦丹张冰
- 关键词：妇科恶性肿瘤护理模式情感状况生活质量
- 卵巢癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原MAGE、GAGE、BAGE基因表达的研究被引量：4
- 2007年
- 目的:观察卵巢上皮性癌组织及细胞株中肿瘤特异性抗原MAGE、BAGE、GAGE基因的表达,以探讨基因表达与诊断、治疗及预后的关系,评价基因产物作为卵巢癌标志物以及卵巢癌免疫治疗靶位的可行性。方法:采用RT-PCR分析10例正常卵巢2、0例卵巢良性肿瘤、47例卵巢上皮性癌组织及3种卵巢癌细胞株SKOV3、A2780、COC1中MAGE-1、MAGE-3、GAGE-1/2及BAGE基因mRNA水平的表达。结果:正常卵巢组织中MAGE、GAGE、BAGE基因无表达,良性肿瘤中仅有MAGE-1基因表达,阳性率为15%(3/20)。卵巢癌组织MAGE-1、MAGE-3的表达率较高,分别为51.1%(25/47)、34%(16/47),GAGE-1/2及BAGE基因在卵巢癌组织中的表达率分别为25.5%(12/47)和14.9%(7/47)。卵巢癌转移灶仅有MAGE-1、BAGE基因表达,阳性表达率分别为28.6%(2/7)、14.3%(1/7)。浆液性囊腺癌MAGE-1、MAGE-3基因阳性表达率明显高于其它类型卵巢恶性肿瘤(P<0.05)。结论:肿瘤特异性抗原MAGE、GAGE、BAGE基因在卵巢癌中有较高表达,其表达与有无淋巴结转移无关,MAGE-1、MAGE-3基因的阳性表达与肿瘤分化程度及临床分期密切相关,伴有腹水的卵巢癌患者BAGE表达的阳性率较高。卵巢癌细胞株SKOV3、A2780、COC1的表达谱不尽相同,但至少有一种基因表达,其可作为卵巢癌免疫治疗的特异性靶点。
- 张师前周晓亮张琳琳吴喜梅石琰
- 关键词：卵巢肿瘤肿瘤特异性抗原
- 绝经前盆腔器官膨出患者子宫主韧带中Elastin、LOX基因表达的研究被引量：7
- 2008年
- 目的检测女性盆底器官膨出(pelvic organ prolapse,POP)患者子宫主韧带中弹性蛋白(Elastin)和赖氨酰氧化酶(1ysyl oxidase,LOX)表达水平,探讨Elastin、LOX基因与POP发生机制间的关系。方法选择因POP而行全子宫切除术的绝经前患者42例,同期选择因妇科良性疾病、无压力性尿失禁(stress urinary incontinence,SUI)或POP行全子宫切除术绝经前患者27例作为对照。术中取子宫主韧带,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定Elas-tin和LOX的mRNA表达,免疫蛋白印迹法(Western blotting)检测两种蛋白的表达。结果POP组子宫主韧带中Elastin、LOX mRNA及其蛋白表达水平明显低于对照组(P<0.05),POP组患者子宫主韧带中Elastin与LOX mRNA及蛋白表达水平呈明显的正相关(P<0.05)。结论POP患者子宫主韧带Elastin表达减弱影响弹性纤维形成,同时LOX表达减弱可通过影响胶原与弹性纤维的交联亦使盆腔支持结构稳定性降低,进而参与POP的发生。
- 张琳琳于浩张师前
- 关键词：弹性蛋白
- 5-氮-2′-脱氧胞苷对人卵巢癌细胞凋亡及DNA错配修复基因表达的影响被引量：1
- 2007年
- 目的:观察5-氮-2′-脱氧胞苷(5-aza-2′-deoxycytidine,又称5-aza-CdR)对卵巢癌细胞SKOV3和3AO增殖凋亡及DNA错配基因hMLH1和hMLH2表达的影响。方法:以特异性甲基转移酶抑制剂5-aza-CdR0.5、5、50μmol/L处理人卵巢癌细胞SKOV3和3AO3d,继续常规培养7d后,采用MTT比色法观察细胞经药物处理前后的增殖活性,用流式细胞术分析5-aza-CdR对细胞凋亡影响,以半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞经5-aza-CdR处理前后DNA错配修复基因hMLH1和hMSH2mRNA表达水平的改变。结果:人卵巢癌细胞SKOV3和3AO经5-aza-CdR处理后,与对照组比较,0.5、5、50μmol/L均能明显抑制肿瘤细胞生长,随着5-aza-CdR浓度增加,细胞增殖速度下降。SKOV3经5-aza-CdR0.5、5、50μmol/L处理后细胞的凋亡率分别为(10.59±1.57)%、(17.52±1.72)%、(34.10±1.45)%,3A0经0.5、5、50μmol/L5-aza-CdR处理后细胞的凋亡率分别为(11.11±2.21)%、(17.24±1.11)%、(26.53±2.00)%,与对照组相比均有统计学意义(P<0.01);且凋亡率与剂量成正相关(FSKOV3=227.6,PSKOV3<0.01;F3AO=108.4,P3AO<0.01)。经5-aza-CdR处理后的两株卵巢癌细胞中hMLH1和hMLH2的mRNA表达量有不同程度的增加(P<0.01),且与药物存在剂量依赖性。结论:在人卵巢癌细胞株SKOV3和3AO中,5-aza-CdR可部分逆转hMLH1和hMLH2的失活,恢复其生长调控功能,抑制肿瘤细胞生长,并诱导细胞凋亡。
- 张爱凤张师前吴喜梅张琳琳傅乐乐
- 关键词：卵巢癌错配修复基因甲基化凋亡
- 子宫主韧带中弹性蛋白、赖氨酰氧化酶表达与盆底器官膨出的关系被引量：6
- 2009年
- 目的:检测女性盆底器官膨出(POP)患者子宫主韧带中弹性蛋白(elastin)和赖氨酰氧化酶(LOX)表达,探讨两种基因与POP发生发展的关系。方法:选择因子宫脱垂而行全子宫切除术的患者60例,同期选择因妇科良性疾病、无压力性尿失禁(SUI)或POP行全子宫切除术患者60例作为对照。于手术中取子宫主韧带,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定elastin、LOX mRNA的表达,免疫蛋白印迹法(Western blotting)检测两种蛋白表达。结果:无论绝经与否,POP组子宫主韧带中elastin、LOX mRNA及其蛋白表达明显低于对照组,POP组中绝经后患者elastin、LOX mRNA及其蛋白表达明显低于绝经前患者,差异显著(P<0.05);子宫主韧带elastinmRNA及蛋白表达变化与LOX相应水平呈明显的直线正相关(r=0.9959,r=0.9708,P<0.05)。结论:POP患者子宫主韧带elastin表达减弱影响弹性纤维形成,LOX表达减弱可能通过影响胶原与弹性纤维的交联亦使盆腔支持结构稳定性降低,从而导致POP的发生;绝经后女性体内雌激素水平的降低可能通过影响LOX的表达,进而参与POP的发生。
- 张琳琳张师前于浩
- 关键词：骨盆底弹性蛋白赖氨酰氧化酶
