李卓娅
- 作品数：148 被引量：317H指数：9
- 供职机构：华中科技大学同济医学院基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程更多>>
- 87位氨基酸在TM-TNF-α诱导靶细胞凋亡中的作用被引量：1
- 2004年
- 目的 研究TM TNF α分子结构与功能的关系 ,阐明其诱导靶细胞凋亡的分子机制。方法 构建定点突变的 87/PheTM TNF pcDNA3.0 ,并瞬时转染Cos 7细胞 ,利用MTT法 ,annexinⅤ ,Westernblot检测TM TNF α突变体的胞毒效应 ,对靶细胞死亡方式及对核转录因子NF κB转位的影响。结果 87位氨基酸置换后 ,TM TNF α对靶细胞的杀伤率无明显改变 ,但TM TNF α突变体通过促进NF κB核转位 ,诱导靶细胞死亡的方式由凋亡转为坏死。结论 87位氨基酸是TM TNF α诱导靶细胞凋亡的关键氨基酸残基 。
- 郑芳姜小丹冯玮龚非力李卓娅
- 关键词：靶细胞凋亡坏死MTT法定点突变
- “5·12”地震后绵阳市新生儿先天性心脏病发病率及危险因素分析
- 2014年
- 目的了解绵阳地区"5·12"地震后新生儿先天性心脏病(CHD)发病情况,探索可能的危险因素。方法采用心脏听诊、呼吸评定、血氧饱和度测定和心脏彩色多普勒超声对绵阳地区2011年12月-2012年12月出生的5 536例新生儿行CHD筛查,对确诊病例采用病例对照研究方法进行分析。结果共筛查出CHD患儿65例,其发病率为11.74‰。发病前3位依次是室间隔缺损、房间隔缺损和动脉导管未闭。CHD发生的可能危险因素依次为:CHD家族史、母孕早期感染史、母孕期用药及饮酒史、高龄产妇和父母吸烟史,而父母地震经历史未显示与CHD相关。结论父母地震经历与CHD的发生无关。孕前加强相关健康知识宣教、避免或减少相关危险因素暴露可降低CHD发病风险。新生儿时期CHD筛查可早期发现CHD,并为后续的随访干预提供宝贵时机,降低病死率,提高患儿生命质量。
- 管利荣胡煜余静李卓娅吴晓季李建军陈佳郑小兰吴晓芳王小双
- 关键词：地震先天性心脏病发病率
- 跨膜型TNF-α介导的反向信号对NK细胞杀伤功能的影响被引量：3
- 2007年
- 目的观察跨膜型TNF-α介导的反向信号对NK细胞杀伤功能的影响。方法用sTNFRI激活NK92细胞的TM-TNF-α反向信号;MTT比色法检测NK92细胞对靶细胞的杀伤作用;β-己糖氨酶释放实验检测NK92细胞在杀伤靶细胞时的胞吐作用;ELISA实验检测NK92细胞sTNF-α的分泌;流式细胞术检测NK92细胞FasL的表达。结果预先激活TM-TNF-α反向信号,可以促进NK92细胞对靶细胞的杀伤功能;增强NK92细胞的胞吐;促进FasL的表达和sTNF-α的分泌。结论TM-TNF-α反向信号可能通过促进NK92细胞胞吐、sTNF-α分泌及FasL的表达而促进NK92细胞对靶细胞的杀伤。
- 方锴张健郑芳李琳芸冯玮姜晓丹李卓娅
- 关键词：跨膜型TNF-Α反向信号胞吐
- 噬菌体肽库跨膜型TNF-α模拟肽的筛选及其体内外生物学功能的研究
- 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是具有广泛生物学作用的细胞因子,参与机体抗肿瘤、抗感染、调节免疫应答、炎症反应等多种生理和病理过程。由于其对多种肿瘤细胞具有直接杀伤效应,故被命名为肿瘤坏死因子。TNF-α以两种形式存在:即...
- 熊霞晖冯玮姜晓丹熊平徐勇李卓娅
- 文献传递
- 心脏杂音、呼吸困难和经皮氧饱和度测定在新生儿先天性心脏病筛查中的作用被引量：23
- 2014年
- 目的探讨可靠和易推广的新生儿先天性心脏病筛查方法。方法选择2012年1至12月分娩的新生儿5350例，以彩色超声心动图检查为金标准，评估心脏杂音、呼吸困难和经皮氧饱和度（SpO2）异常在先天性心脏病筛查中的真实性、可靠性和收益。结果分别以心脏杂音、呼吸困难和经皮SpO2单独作为先心病的筛查指标，其灵敏度和特异度为29．03％-81．71％，可靠性为39．10％-81．35％，收益率为1．49％-99．37％；以心脏杂音合并呼吸困难、心脏杂音合并SpOz异常、呼吸困难合并SpO2异常各两项，以及同时存在心脏杂音、呼吸困难、SpO2异常三项进行筛查，其较单项筛查指标的灵敏度下降，特异度升高，可靠性和收益有所提高。结论联合心脏杂音、呼吸困难和SpO：异常指标，在新生儿先天性心脏病筛查中有一定临床应用和推广价值。
- 胡煜余静管利荣李卓娅郑小兰吴晓芳王小双
- 关键词：杂音先天性心脏病
- TNF受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响被引量：3
- 2003年
- 目的 观察肿瘤坏死因子 (TNF)受体封闭肽对大鼠佐剂性关节炎的影响。方法 注射弗氏完全佐剂建立大鼠佐剂性关节炎模型 ,在关节局部注射TNF受体封闭肽 ,观察对大鼠关节肿胀度、关节组织病理改变及腹腔巨噬细胞表达IL 1βmRNA和TNF αmRNA(RT PCR)的影响。 结果 建立了与人类类风湿性关节炎极其相似的大鼠佐剂性关节炎模型 ;TNF受体封闭肽治疗 10d后 ,大鼠踝关节肿胀完全受到抑制 ;关节组织内炎症细胞浸润减少 ,炎性病理损伤明显减轻 ;大鼠腹腔巨噬细胞表达的TNF αmRNA和IL 1βmRNA明显减低。 结论 TNF受体封闭肽通过抑制佐剂性关节炎TNF α和IL 1的产生 ,而发挥抗炎作用 ,明显减轻关节的病理性损伤 ,有效抑制关节炎的临床进程。
- 何亚萍李卓娅姜晓丹冯玮徐勇熊平
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α佐剂性关节炎类风湿性关节炎
- 利用噬菌体肽库筛选TNF-α表位的相关短肽被引量：9
- 2002年
- 目的 从噬菌体肽库筛选TNF α相关短肽 ,为临床上治疗肿瘤奠定基础。方法 用可溶性TNF受体Ⅰ (sTNFRⅠ )筛选噬菌体随机 12肽库 ,利用细胞毒效应进行生物学效应筛选 ,再进行单链DNA测序。结果 分别得到若干模拟跨膜型TNF α(TM TNF α)和模拟分泌型TNF α(S TNF α)细胞毒效应的短肽 ,选择细胞毒效应最好的模拟TM TNF α短肽进行人工合成 ,体外实验显示此肽段对S TNF α耐受肿瘤细胞系HL 6 0具有明显细胞毒效应 ,且主要引起靶细胞凋亡。另外 ,利用激光共聚焦显微镜证实该合成肽段不能诱导NF κB发生核转位。结论 获得模拟TM TNF α的短肽 ,为TM TNF α用于临床抗瘤治疗提供新线索。
- 叶飞姜小丹李卓娅龚非力徐勇冯玮熊平
- 关键词：噬菌体肽库跨膜型TNF-Α细胞毒效应免疫疗法
- P53与两型TNF-α介导的杀瘤效应的关系被引量：3
- 2004年
- 目的 :探讨p53与分泌型和跨膜型TNF介导的杀瘤效应的关系。方法 :应用PCR SSCP方法确定受试肿瘤细胞p53基因突变情况 ,并分别将野生型p53表达质粒转染p53突变细胞株 ,将突变型p53转染p53无异常的肿瘤细胞 ,检测转染对两型TNF杀瘤效应的影响。结果 :多数S TNF耐受肿瘤细胞株(Raji、HL 60、K562 )均可检出p53突变 ;转染野生型p53可增强S TNF α对靶细胞的杀伤作用 ,转染突变型p53对S TNF α的胞毒效应有抑制作用 ;而TM TNF α的杀瘤效应不受野生型p53的影响。结论 :TM TNF α与S TNF α相比有更广的杀瘤谱 ,TM TNF α的杀瘤效应并不依赖野生型p53 ,这可能是TM TNF α比S TNF α杀瘤谱更广的机制之一。
- 朱俊郑芳张健熊平徐勇李卓娅
- 关键词：P53肿瘤细胞杀瘤效应
- TNF结合肽和TNFR封闭肽对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用被引量：2
- 2007年
- 目的检测TNF-α结合肽和TNFR封闭肽对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用。方法以TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎为模型,联合给予TNF-α结合肽和TNFR封闭肽[2.5mg/(kg·次)]处理,同时设各种对照;观察大鼠的症状、体重、结肠组织病理改变等;采用一般的生物化学检测方法检测大鼠血清和结肠组织中NO含量、活性氧以及结肠组织中MP0活性等炎性介质;采用RT-PCR技术检测大鼠腹腔MIL-1β和IL-8等mRNA水平的变化;采用免疫组织化学SP法检测大鼠结肠组织中TNF-α蛋白质表达水平的改变。结果TNF结合肽和TNFR封闭肽联合多肽组大鼠的体重、结肠组织形态学评分、组织病理学评分及血清和结肠组织中NO含量、MP0活性等指标均显著低于模型组及无关肽组(P<0.01);其腹腔M的IL-1β和IL-8 mRNA水平和结肠组织中TNF-α蛋白的表达水平及阳性细胞率也显著低于显著低于模型组及无关肽组(P<0.01)。结论TNF结合肽和TNFR封闭肽联用可显著减轻TNBS诱导大鼠实验性溃疡性结肠炎的病理损伤,改善症状,有效抑制大鼠血清和结肠组织中NO含量以及结肠组织中MP0活性的活性,抑制大鼠腹腔巨噬细胞中Il-1β、IL-8的mRNA转录和结肠组织中TNF-α蛋白的表达,对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用。本研究为进一步研制和开发拮抗TNF-α的新型肽类药物提供了重要的实验依据。
- 尹丙姣喻明霞王晶姜晓丹李卓娅
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α
- TM-TNF-α介导的反向信号下调sTNF-α激活后U937细胞因子mRNA的表达
- 2006年
- 目的:观测TM-TNF-α介导的反向信号对sTNF-α激活后U937细胞因子mRNA的影响,构建TM-TNF-α胞浆段缺失突变体,并进一步验证。方法:sTNF-α激活U937细胞后撤除,加入可溶性TNFR(sTNFRⅠ)激活TM-TNF-α介导的反向信号,用RT-PCR方法检测反向信号对活化后U937细胞因子IL-1β、IL-8mRNA的影响;采用分子克隆技术构建TM-TNF-α胞浆段缺失突变重组体,采用电穿孔法转染U937,并用Western blot检测蛋白表达。结果:sTNF-α激活U937细胞后撤除,高表达的细胞因子IL-1β、IL-8mRNA随着时间的延长而逐渐降低;sTNFRⅠ激活的TM-TNF-α介导的反向信号可加速细胞因子mRNA的降解,且使mRNA降解至50%的时间分别由约75、60分钟缩短至约45、35分钟。成功构建TM-TNF-α胞浆段缺失突变重组体pcDNA3.0-ΔcsTM-TNF-α并瞬时转染U937细胞,Western blot结果显示U937细胞膜表面除表达26000的野生型TM-TNF-α蛋白外,还可表达约20000的突变体蛋白。这种缺失胞浆段的突变体蛋白可竞争性抑制反向信号对活化后U937细胞因子mRNA的下调作用。结论:TM-TNF-α介导的反向信号可下调sTNF-α激活后U937细胞因子mRNA的表达;且TM-TNF-α胞浆段为其介导的反向信号所必需。
- 辛利军李清芬冯玮姜晓丹熊平徐勇龚非力李卓娅
- 关键词：反向信号U937STNFR
