杜霄烨
- 作品数：19 被引量：18H指数：3
- 供职机构：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家中医药管理局中西医结合临床重点学科建设项目上海市教育发展基金会“曙光计划”项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胡黄连保护光损伤小鼠视网膜结构与功能的研究
- 2020年
- 目的探讨胡黄连对光损伤诱导的光感受器细胞退行性病变的保护效应。方法将BALB/c小鼠随机分为正常对照组(No Light)、光损伤模型组(Light_Vehicle)、胡黄连低剂量组(Light_HHL_L)、胡黄连中剂量组(Light_HHL_M)和胡黄连高剂量组(Light_HHL_H)5组,每组6只。其中正常对照组和光损伤模型组均以每20 g小鼠体质量200μL纯水溶剂灌胃,胡黄连低(167 mg/kg)、中(500 mg/kg)、高(1.5 g/kg)剂量组小鼠接受每20 g小鼠体质量200μL胡黄连水煎液灌胃治疗。连续给药7 d,给药第4天所有小鼠开始接受暗适应,第7天给药后0.5 h进行光损伤造模。光照后第7天利用光学相干断层扫描(OCT)影像学检查及苏木素-伊红(HE)染色,观察小鼠视网膜形态结构变化,并分析视网膜外核层(ONL)厚度变化;利用视网膜电图(ERG)观察小鼠视网膜a、b波振幅变化,并分析其视网膜功能改变;利用免疫组织化学法对视紫红质(Rhodopsin)和中波敏感视蛋白(M-opsin)进行染色,观察视杆细胞和视锥细胞的病理改变情况;利用TUNEL法对视网膜细胞凋亡进行原位观察。结果正常对照组视网膜各层形态结构完整,ONL厚度正常,细胞核排列整齐,ERG暗视a波和b波振幅绝对值随刺激强度增加而增加,Rhodopsin和M-opsin表达正常,视网膜各层未见凋亡细胞。与正常对照组比较,光损伤模型组视网膜结构明显受损,ONL厚度显著变薄(P<0.01),细胞核排列疏松紊乱,ERG暗视a波和b波振幅显著降低(P<0.05),Rhodopsin和M-opsin表达明显降低,ONL可见大量凋亡细胞。与光损伤模型组比较,胡黄连高剂量组视网膜形态结构维持完好,ONL细胞核排列整齐,胡黄连有效抑制ONL厚度变薄(P<0.01),显著抑制ERG暗视a波和b波振幅降低(P<0.05),胡黄连干预后Rhodopsin和M-opsin表达明显增加,ONL几乎未见凋亡细胞。结论胡黄连可显著抑制光损伤诱导的光感受器细胞凋亡,对光损伤小鼠视网膜形态结构和视功能具有�
- 郭红吴晗晗崔金刚杜霄烨徐静徐静张腾
- 关键词：胡黄连光感受器细胞小鼠
- 清肝益肾祛风复方对高血压肠道菌群失调的干预效应研究被引量：3
- 2021年
- 目的探讨清肝益肾祛风复方对高血压肠道菌群失调的干预效应及可能机制。方法将12只5周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为模型组及清肝益肾祛风复方组各6只,以6只同周龄WKY雄性大鼠为正常组。从6周龄开始,清肝益肾祛风复方组给予清肝益肾祛风复方浓缩液灌胃,模型组和正常组给予等体积纯净水灌胃,均1次/d,持续至20周龄。采集各组大鼠粪便,进行粪便16s rDNA测序及短链脂肪酸气相色谱分析。结果模型组大鼠粪便16s rDNA测序中Ace指数、Chao指数、Shannon指数及双歧杆菌目、双歧杆菌属相对丰度均显著低于正常组(P均<0.05),清肝益肾祛风复方组以上指标均显著高于模型组(P均<0.05);模型组变形菌门及变形菌纲相对丰度均显著高于正常组(P均<0.05),清肝益肾祛风复方组均显著低于模型组(P均<0.05)。模型组大鼠粪便中乙酸、丙酸、异丁酸相对水平均显著低于正常组(P均<0.05),丁酸、戊酸、异戊酸相对水平与正常组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);清肝益肾祛风复方组大鼠粪便中乙酸、丁酸相对水平均显著高于模型组(P均<0.05),丙酸、异丁酸、戊酸、异戊酸相对水平与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论高血压大鼠存在肠道菌群失调,清肝益肾祛风复方可促进高血压大鼠肠道双歧杆菌的生长,下调变形菌门菌群的丰度及促进肠道中短链脂肪酸乙酸和丁酸的产生,从而改善肠道菌群失调,维持肠道内稳态。
- 唐晓婷熊敏琪崔金刚王培伟杜霄烨杜霄烨张腾
- 关键词：高血压肠道菌群短链脂肪酸
- 三七总皂苷对新生血管性视网膜病变的干预效应及机制研究被引量：5
- 2021年
- 目的探讨三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对视网膜新生血管性病变进程中视网膜神经血管单元病理改变的干预效应和机制,为三七及三七皂苷制剂临床应用于相关视网膜病变的治疗提供部分实验和理论依据。方法本课题采用氧诱导视网膜病变(Oxygen induced retinopathy,OIR)小鼠模型,将7天龄(Postnatal 7,P7)C57/BL6J小鼠根据体质量随机分为正常对照组(NC组),OIR模型组(OIR组)和PNS治疗组(PNS组),造模后从P12开始腹腔注射给药,根据不同的实验内容调整给药天数。于P7、P12、P19、P26和P33测量小鼠的体质量,于P19和P33应用小动物视网膜成像显微镜活体采集视网膜及血管图像,并定量分析;于P33应用全视网膜眼电图Ganzfeld ERG系统进行小鼠视网膜电图波形采集,对a波和b波振幅进行分析;于P46和P66将小鼠处死,取眼球制作眼杯,冰冻切片后进行胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学分析;于P13和P15处死小鼠,取视网膜组织,采用Real-time PCR分析各组视网膜抗血管内皮生长因子A(Vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、血管内皮细胞钙粘蛋白(Vascular endothelial-cadherin,VE-cadherin)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL^(-1)β)的mRNA表达水平。结果(1)NC组、OIR组和PNS组的小鼠在生长发育中不同天龄的体质量无统计学差异(P>0.05)。(2)P19 OIR组小鼠视网膜血管荧光素钠渗漏面积显著大于NC组(P<0.05),而PNS组渗漏面积显著小于OIR组(P<0.05)。(3)P33 OIR组小鼠视网膜动脉迂曲指数(Retinal artery tortuosity index,RAT index)显著大于NC组(P<0.05),而PNS组显著小于OIR组(P<0.05)。(4)OIR组小鼠b波振幅与NC组相比有统计学差异(P<0.05);PNS组b波振幅与OIR组相比有统计学差异(P<0.05)。(5)P46和P66 OIR组小鼠视网膜Müller细胞GFAP免疫阳性明显增强,并可达内核层和外核层,PNS组GFAP免疫阳性和NC组相近,
- 金茹娜郭红徐静杜霄烨张腾张腾
- 关键词：三七总皂苷神经血管单元血管渗漏炎症
- 熟地黄抗光诱导的光感受器退行性病变效应研究
- 2024年
- 目的:采用光损伤小鼠模型,探究熟地黄对光感受器的保护效应。方法:25只雌性Balb/c小鼠,随机分为正常对照组,光损伤模型组,熟地黄低、中、高剂量组,各5只。光损伤模型组及熟地黄各剂量组接受(15 000±10)lux白光光照30 min进行造模。通过结构、形态、功能以及分子病理等方面,评价熟地黄的光感受器保护作用。结果:OCT和HE染色结果表明,熟地黄呈剂量依赖性显著保护光损伤小鼠视网膜结构(P<0.05);ERG分析结果表明,熟地黄可显著保护光损伤小鼠视网膜功能(P<0.05);免疫组织化学分析结果表明,熟地黄可显著保护光感受器一级神经元及二级神经元结构并抑制Müller细胞反应性增生(P<0.05)。结论:熟地黄可显著抑制光损伤诱导的光感受器退行性改变及相关视网膜二级神经元损伤,同时对Müller细胞反应性异常增生具有显著的抑制作用。
- 李浩闻徐静杜霄烨崔金刚崔金刚张腾张腾
- 关键词：熟地黄光感受器视网膜
- 清肝益肾祛风方防治高血压心肌损伤的效应机制研究被引量：1
- 2019年
- 目的探讨清肝益肾祛风方(QingganYishen Qufeng formula,QYQ)在高血压及高血压致心肌损伤双重病理条件下的干预效应及可能的作用机制。方法将自发性高血压大鼠随机分为模型组(SHR)、清肝益肾祛风方组(QYQ)、坎地沙坦组(Can),以8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常对照组(WKY)。所有实验动物于6周龄起进行药物干预,共干预14周。各组大鼠均每隔2周通过尾压法测量收缩压及舒张压水平,以评价QYQ降压作用;20周龄时取心脏组织,石蜡包埋切片,HE染色计算心肌细胞横截面面积以评价QYQ对高血压心肌损伤的预防作用;同时进一步检测心脏组织中miR-125a-5p及其靶基因IL-6R、STAT3以及IL-6 mRNA的差异性表达。结果与模型组(SHR)比较,QYQ可显著降低SHR大鼠收缩压及舒张压水平(P<0.05),减少心肌细胞横截面面积(P<0.05),显著上调心脏组织中miR-125a-5p的表达,显著下调其直接靶基因IL-6R mRNA、STAT3 mRNA的表达,显著下调心脏组织中IL-6 mRNA的表达(P<0.05)。结论QYQ不仅具有显著的降压作用,且对高血压心肌损伤具有显著的预防作用;QYQ对miR-125a-5p/IL-6R/STAT3介导作用通路的调节作用可能是其防治高血压心肌损伤潜在的分子机制之一。
- 贾成林杜霄烨熊敏琪熊敏琪崔金刚陈瑜
- 关键词：高血压心肌损伤分子机制
- 石斛夜光丸光感受器细胞保护效应的研究被引量：4
- 2018年
- 目的探讨石斛夜光丸抗光损伤诱导光感受器细胞退行性改变的效应。方法采用BALB/c小鼠,分为正常对照组、模型组以及石斛夜光丸不同时间点给药组。模型组及石斛夜光丸治疗组接受白炽光光照30 min[光照强度为(10 000±10)lx]以建立视网膜光损伤模型。石斛夜光丸治疗组连续给药7 d,光照前暗适应24 h,治疗组分别在光照前立即给药或光照前30 min给予石斛夜光丸水煎液200μl灌胃,正常对照组和模型组给予等量0.9%NaCl溶液灌胃。光照后7 d通过光学相干断层扫描(OCT)检测小鼠视网膜形态结构。采用石蜡切片进行苏木素-伊红(HE)染色和视紫红质(RHO)、中波敏感视蛋白(M-opsin)免疫组织化学染色,以进一步明确视网膜形态学及视杆细胞、视锥细胞的病理改变情况。结果正常对照组视网膜结构完整,RHO和M-opsin表达分布正常;与正常对照组相比,模型组外核层显著变薄,光感受器细胞外节层及内节层结构紊乱,RHO和M-opsin表达显著降低;与模型组相比,石斛夜光丸两给药组视网膜形态基本完整清晰,RHO和M-opsin的表达增多。结论石斛夜光丸具有显著的抗光损伤诱导的光感受器细胞退行性改变的作用。
- 吴晗晗徐静卞敏娟崔金刚杜霄烨张腾陈瑜
- 关键词：石斛夜光丸小鼠光损伤
- 微小核苷酸在高血压诊断和制备降血压药物中的应用
- 本发明涉及微小核苷酸表达水平在高血压和高血压前期诊断，及其拮抗剂、抑制剂或模拟剂在制备降血压药物中的应用。本发明优点在于：本发明收集高血压前期，高血压患者和正常人的血浆对全基因组miR表达谱进行研究。研究结果揭示了一系列...
- 张腾陈瑜杨琴波李黎贾成林杜霄烨崔金刚王培伟于心同熊敏琪刘丽宁冰冰
- 文献传递
- 杞菊地黄丸联合美托洛尔光感受器细胞保护及视网膜重塑相关研究被引量：3
- 2020年
- 目的本实验采用光损伤小鼠模型,探讨杞菊地黄丸联合美托洛尔的光感受器细胞保护效应及视网膜重塑相关机制。方法采用BALB/c小鼠,随机分为正常对照组、光损伤模型组、美托洛尔治疗组、杞菊地黄丸治疗组及杞菊地黄丸联合美托洛尔治疗组,给药一周后进行24 h暗适应,末次给药后15 min以10000 lux白光光照30 min对小鼠进行造模,3天后采用视网膜电图(electroretinogram,ERG)进行视网膜功能分析,7 d后采用光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)对视网膜结构进行分析并测量视网膜外核层(outer nuclear layer,ONL)厚度,最后进行眼球取材、切片、病理学及免疫组织化学分析进一步明确各组视网膜光感受器细胞、双极细胞、水平细胞及Müller细胞病理改变情况。结果(1)OCT、ONL厚度及HE染色分析结果表明,与正常对照组完整的视网膜形态及ONL厚度相比较,光损伤模型组小鼠视网膜ONL结构受损严重,ONL厚度显著降低(P<0.05);与光损伤模型组相比较,美托洛尔及杞菊地黄丸治疗组均存在不同程度的视网膜ONL结构破坏,其中美托洛尔给药组视网膜ONL形态与光损伤模型组结果相似,杞菊地黄丸治疗组视网膜尚可见视网膜ONL结构层次,ONL厚度测量结果表明美托洛尔与杞菊地黄丸给药组ONL厚度较模型组显著增加(P<0.05);与光损伤模型组和美托洛尔治疗组及杞菊地黄丸治疗组相比,杞菊地黄丸联合美托洛尔给药组小鼠视网膜结构清晰,ONL厚度显著增加(P<0.05)。(2)ERG分析结果表明,正常对照组小鼠视网膜电图a波及b波振幅随着刺激增强而上升;与正常对照组相比较,光损伤模型组小鼠a波及b波振幅显著降低(P<0.05);与光损伤模型组相比,美托洛尔治疗组小鼠视功能未见改善,杞菊地黄丸组小鼠视网膜电图振幅增加(P<0.05);与光损伤模型组和美托洛尔治疗组及杞菊地黄丸治疗组相比较,杞菊地黄丸联合美�
- 吴晗晗徐静郭红杜霄烨崔金刚张腾陈瑜
- 关键词：杞菊地黄丸美托洛尔光损伤光感受器细胞
- 淫羊藿苷通过PERK/CHOP信号通路抑制视锥细胞内质网应激诱导的线粒体损伤的研究
- 2023年
- 目的探讨在细胞内质网应激状态下,淫羊藿苷保护光感受器细胞的作用机制。方法以毒胡萝卜素(0.2μmol/L)诱导小鼠视锥细胞(661W细胞)内质网应激模型,采用阿尔玛蓝染色法检测细胞活性,蛋白免疫印迹法检测未折叠蛋白效应相关蛋白——磷酸化蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达水平,荧光成像和钙比例法检测Ca2+含量,荧光染色法评价线粒体功能(线粒体通透性转换孔和膜电位)。以体外分子对接技术分析淫羊藿苷与内质网钙-ATP酶的结合及相互作用。结果毒胡萝卜素可诱导661W细胞死亡;淫羊藿苷(2.22~20.00 nmol/L)能够抑制毒胡萝卜素引起的661W细胞死亡(P<0.01)。毒胡萝卜素促进661W细胞PERK磷酸化(P<0.01)、上调转录因子CHOP的蛋白表达(P<0.01);淫羊藿苷(2.0μmol/L)能够抑制模型组细胞CHOP蛋白表达(P<0.01),有抑制PERK(Thr980)磷酸化的趋势。毒胡萝卜素作用于661W细胞的10 min内,引起胞质内钙离子含量升高;淫羊藿苷预处理(1.0μmol/L)能够抑制胞内钙离子含量的升高。毒胡萝卜素诱导661W细胞线粒体通透性转换孔的开放,进而引起线粒体膜电位降低;淫羊藿苷(2.0μmol/L)能够抑制毒胡萝卜素诱导的线粒体通透性转换孔开放和线粒体膜电位降低。体外分子对接分析显示,淫羊藿苷能够与内质网钙-ATP酶2b亚型的核苷酸结合结构域及磷酸化结构域稳定结合,结合能为-8.776 kcal/mol,且存在多个氢键结合。结论淫羊藿苷可部分拮抗毒胡萝卜素对内质网钙-ATP酶的抑制作用,维持细胞内Ca2+稳态,保护线粒体功能,进而发挥视锥细胞保护作用。
- 马荣杜霄烨崔金刚崔金刚徐静
- 关键词：淫羊藿苷线粒体损伤
- 胡黄连在治疗光感受器细胞死亡相关视网膜退行性疾病药物中的应用
- 本发明涉及胡黄连在治疗视网膜退行性病变中的应用。本发明采用视网膜光损伤小鼠模型，模拟多种视网膜退行性病变发生过程中的共同关键病理环节‑光感受器细胞氧化应激相关退行性改变，研究胡黄连对光感受器细胞的保护效应，结果表明该药物...
- 陈瑜张腾郭红徐静杜霄烨吴晗晗崔金刚何燕铭
- 文献传递
