- 多民族健康志愿者口服酒石酸唑吡坦片的群体药动学研究被引量：3
- 2011年
- 目的建立酒石酸唑吡坦在中国不同民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法选择汉、蒙、朝、维4个民族各10名(男、女各5)、回族9名(男5女4)健康志愿者,口服酒石酸唑吡坦片10 mg后测定血药浓度,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立酒石酸唑吡坦的群体药动学模型,并考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果选择一级吸收和消除的带有滞后时间的一室模型为结构模型,药动学参数CL/F、V/F和Ka的群体典型值及其相对标准误差分别为23.1 L.h-1(7.58%)、53.0 L(5.11%)和5.07 h-1(13.6%)。同时性别和民族因素对清除率有显著影响(P<0.001),民族因素对表观分布容积有显著影响(P<0.001)。结论用NONMEM软件拟合建立的酒石酸唑吡坦群体药动学模型,经验证稳定可靠。
- 施捷郭涛夏东亚徐宁宁邓晨辉毕姗姗周田彦卢炜
- 关键词：酒石酸唑吡坦群体药动学非线性混合效应模型
- 腹腔镜手术全身麻醉中联合应用瑞芬太尼与七氟烷药效学相互作用的研究被引量：9
- 2008年
- 目的探讨腹腔镜手术全身麻醉中瑞芬太尼与七氟烷的药效学相互作用。方法ASAⅠ级妇科或外科拟行择期腹腔镜手术的患者65例,每名患者预先选定七氟烷的目标浓度,并在试验过程中维持七氟烷呼出浓度恒定。采用七氟烷吸入诱导。当呼气末七氟烷浓度达到设定浓度,观察七氟烷与瑞芬太尼不同剂量组合(0、1、2、4、6和8ng/ml)时,患者对100Hz、60mA、5s的强直电刺激(electrical tetanus stimuli,ETS)的体动和循环反应。应用NONMEM软件对原始数据进行分析和浓度-效应曲线(即S形曲线)的拟合。Logistic回归模型求算七氟烷强直电刺激时的肺泡最低有效浓度(minimal alveolar concentration,MAC)。结果单独应用七氟烷,抑制ETS引起体动反应的MACETS为1.52%,抑制ETS引起循环反应的MACETS为2.24%。小剂量的瑞芬太尼即可明显降低七氟烷的MACETS。当瑞芬太尼的靶控浓度为8ng/ml时,抑制强直电刺激体动反应和循环反应的MACETS值分别下降70.0%和76.3%。结论瑞芬太尼与七氟烷在抑制强直电刺激的体动和循环反应方面存在协同作用。瑞芬太尼可以剂量依赖性地降低七氟烷的MACETS,这种作用在瑞芬太尼低浓度时尤为明显,但呈现出封顶效应。
- 杨璐毕姗姗卢炜杨拔贤
- 关键词：瑞芬太尼七氟烷药物相互作用电刺激
- 氟吡汀在中国多民族健康志愿者体内的群体药动学研究
- 2012年
- 建立氟吡汀在中国多民族中的群体药动学（PPK）模型，为临床个体化给药提供参考。给汉、蒙、朝、维和回5个民族各10名（男女各半）健康志愿者口服100mg马来酸氟吡汀后，采集不同时间的静脉血样588个点，高效液相色谱荧光法测定氟吡汀的血药浓度。应用NONMEM软件求算PPK参数值，建立基本模型和最终模型，考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响，并进行模型验证。结果表明氟吡汀一室模型最终的群体药动学参数CIMF，V／F和Ka的群体典型值分别为11．6L·h-1（3．04％），116L（4．50％）和3．03h-1（14．8％）。民族因素对CL／F，V／F和Ka有显著性影响（P〈0．001），回族和朝鲜族的CL／F为其他3个民族的78．3％，汉族的V／F为其他民族的77．9％，蒙古族和回族的Ka是其他3个民族的2．23倍。性别因素对CL／F和Ka有显著性影响（P〈0．001），相对于男性志愿者，女性的CL／F降低21．5％，Ka减少40．4％。结论：用NONMEM软件拟合建立的氟吡汀群体药动学模型，经验证稳定可靠。
- 郭涛刘龙兴夏东亚杨璐李新刚毕姗姗卢炜
- 关键词：群体药动学非线性混合效应模型
- 他克莫司在中国肾移植患者中的群体药物动力学研究被引量：25
- 2008年
- 本研究旨在考察口服他克莫司(tacrolimus)在中国肾移植患者中的群体药物动力学特征并探讨群体药物动力学参数和相关因素间的关系。研究中回顾性搜集了58例肾移植患者的802份他克莫司稳态全血样本资料。患者随机分为模型建立组(41例)和模型验证组(17例)。用非线性混合效应模型(NONMEM)程序中的一级评估法(first-order estimation,FO)对模型建立组的数据进行分析。计算清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)的群体典型值,定量评价人口统计学指标、生化指标和合并用药等固定效应因素对药物动力学参数的影响。单室一级吸收和消除模型能够较好地拟合数据。最终模型包含了移植术后时间(POD)、红细胞压积(HCT)、谷草转氨酶(AST)、合并使用佩尔地平(NICA)和地尔硫(DIL)等对CL/F的影响。用模型验证组数据进行验证的结果表明观测值和模型预测值之间没有明显的偏倚,模型的稳定性和准确度较好。CL/F和V/F的群体典型值分别为21.7 L.h-1和241 L;相应的个体间变异分别为41.6%和49.7%。观测值与预测值之间的残差SD为2.19μg.L-1。本文建立的模型可以为临床他克莫司剂量选择提供一定参考。
- 张关敏李良陈文倩毕姗姗刘晓张相林卢炜
- 关键词：他克莫司群体药物动力学非线性混合效应模型肾移植
- 定量药理学在新药研发及临床治疗药物监测方面的应用被引量：8
- 2010年
- 定量药理学是上个世纪末在传统的药动学基础之上形成的新型学科,其主要运用数学及统计学的方法定量描述、解释和预测药物在体内的作用行为。近年来定量药理学中涉及的模型化和仿真预测在新药研发、治疗药物监测和临床个体化用药等方面得到了广泛的重视和研究。本文主要从新药研发和临床治疗药物监测这两个方面综述了定量药理学国内外研究进展。
- 尚德为王曦培邓晨辉毕姗姗管峥周田彦卢炜
- 关键词：定量药理学新药研发治疗药物监测个体化给药
- 七氟烷与瑞芬太尼在抑制强直电刺激中的药效学相互作用被引量：2
- 2012年
- 目的:应用响应曲面分析法,研究瑞芬太尼(≤10 ng·mL-1)与七氟烷(≤3.4%)在抑制强直电刺激(ETS)引起的体动和循环反应中的药效学相互作用。方法:选择ASAΙ级、年龄20～50岁手术患者65例,随机选定呼气末七氟烷浓度(0%～3.4%),瑞芬太尼采用靶控输注方式。所有患者呼气末七氟烷浓度维持恒定,瑞芬太尼的靶控输注浓度逐渐由0 ng.mL-1增加至10 ng.mL-1。分别在呼气末七氟烷浓度和瑞芬太尼血浆浓度与效应室浓度达到平衡后,观察患者对ETS引起的体动反应和循环反应。应用响应曲面模型分析七氟烷与瑞芬太尼在抑制ETS中的药效学相互作用;应用NONMEM软件分析拟合药效反应的模型参数;应用Minitab软件绘制三维响应曲面图。结果:瑞芬太尼与七氟烷相互作用的三维响应曲面表明,二者在抑制ETS引起的体动反应和循环反应时具有明显的协同作用。3 ng·mL-1的瑞芬太尼使七氟烷抑制ETS的MAC值降低了50%以上,此后瑞芬太尼在降低七氟烷抑制ETS引起的体动和循环反应的MAC值上表现出封顶效应。瑞芬太尼10 ng·mL-1时,抑制ETS体动和循环反应的七氟烷的MAC值分别为0.41%和0.47%。结论:响应曲面分析法可以定性和定量的分析瑞芬太尼与七氟烷的药效学相互作用规律。在临床应用浓度范围内,瑞芬太尼与七氟烷在抑制ETS的体动反应和循环反应上,表现出明显的协同作用,瑞芬太尼与七氟烷在抑制ETS引起的循环反应方面的协同作用大于抑制体动反应的协同作用。
- 王慧玲杨璐张利萍郭向阳毕姗姗卢炜
- 关键词：七氟烷瑞芬太尼强直电刺激响应曲面药物相互作用
- 中国肾移植病人他克莫司治疗药物监测软件的研制被引量：9
- 2010年
- 目的研制肾移植病人术后服用他克莫司治疗药物监测软件。方法在已建立的群体药物动力学模型的基础上,使用Microsoft Access建立并管理病人信息数据库,在Microsoft Visual C++环境中开发面向国人的肾移植病人服用他克莫司治疗药物监测软件(FK506-TDM)。结果软件实现了①基本的数据库管理功能:查询、修改、添加、删除病人信息;②3个层次的预测功能:群体预测、亚群体预测和利用最优化进行的个体预测,并给出病人的治疗药物监测报告单,为医师进行个体化给药提供定量的分析报告。结论本试验完成了软件的研制,并为以后其他药物的治疗药物监测软件的研制提供参考模版。
- 邓晨辉张关敏毕姗姗尚德为周田彦卢炜
- 关键词：肾移植他克莫司治疗药物监测
- 应用响应曲面模型法研究丙泊酚与瑞芬太尼的最佳配伍剂量被引量：2
- 2020年
- 目的:应用响应曲面模型法研究丙泊酚与瑞芬太尼合用抑制喉镜置入刺激的体动反应、循环反应及出现循环抑制副作用,评估两药相互作用方式和程度,并探索丙泊酚与瑞芬太尼最佳配伍剂量范围。方法:ASAⅠ-Ⅱ级患者70例,随机平行分组,选择一个预设的丙泊酚靶控输注浓度并维持丙泊酚靶浓度不变,阶梯式增加瑞芬太尼的靶浓度,评估喉镜置入刺激的体动反应、循环反应和循环抑制副作用。应用响应曲面模型分析丙泊酚与瑞芬太尼的药效学相互作用,构建最佳反应阈值范围。结果:响应曲面模型显示丙泊酚(≤9μg/mL)和瑞芬太尼(≤10 ng/mL)联合使用在抑制喉镜置入体动反应、循环反应和产生循环抑制副作用有明显协同作用,Imax分别为2.89、5.02和2.55。将不同药效学观察指标的响应曲面相结合,构建出最佳配伍剂量范围。结论:响应曲面模型可以定性并定量的研究丙泊酚与瑞芬太尼之间的药物相互作用,并创建最佳反应阈值范围。
- 杨璐魏滨张利萍毕姗姗卢炜
- 关键词：丙泊酚瑞芬太尼药物相互作用响应曲面
- 实时定量PCR法绝对定量检测大鼠肝脏CYP3A1和CYP3A2 mRNA的诱导表达(英文)被引量：1
- 2011年
- 由CYP3A诱导作用引起的临床药物-药物间相互作用能同时降低CYP3A酶底物药物的体内暴露量和药理活性。CYP3A mRNA水平的增高常用于评价受试化合物对CYP3A酶的诱导作用。本实验建立并验证了一种绝对定量的实时PCR方法用于测定大鼠肝中CYP3A1和CYP3A2 mRNA的表达水平。设计的CYP3A1、CYP3A2和GAPDH（甘油醛-3-磷酸脱氢酶,看家基因）引物具有很高的特异性。CYP3A1、CYP3A2和GAPDH在1-1×10~6 attomol/μL浓度范围内,循环阈值和对数浓度呈现良好的线性关系,并且具有良好的实验组内和组间可重复性。该方法成功应用于考察大鼠腹腔注射给予100 mg/kg地塞米松后肝脏中CYP3A1和CYP3A2 mRNA诱导作用随时间的变化规律。总RNA中CYP3A1和CYP3A2mRNA的基础水平分别为37.78和252.31 attomol/μg。随后CYP3A1和CYP3A2 mRNA水平逐渐增加并分别在24小时和42小时达到最大诱导效应,分别为基础水平的19倍和8倍。最终CYP3A1和CYP3A2 mRNA在地塞米松给药60小时后回落到各自的基础水平。
- 李良李载权李汉青毕姗姗许娇娇李博周田彦卢炜
- 关键词：实时定量PCRMRNA地塞米松
- 替硝唑在中国不同民族健康志愿者中的群体药动学研究被引量：4
- 2009年
- 目的建立替硝唑在中国不同民族中的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考。方法用群体药动学方法,对50名汉、蒙、朝、回、维族健康志愿者的血药浓度进行分析,用非线性混合效应模型(NONMEM)程序建立替硝唑的群体药动学模型,考察人口统计学指标、生化指标等相关因素对药动学参数的影响,并进行模型验证。结果选择一级吸收和消除的二室模型为结构模型,药动学参数CL1,CL2,V1,V2和Ka的群体典型值及其相对标准误差分别为0.807L·h-1(10.7%),205L·h-1(9.32%),3.29L(17.7%),19.0L(15.4%)和1.51h-1(8.28%)。同时民族和体重对中央隔室清除率有显著影响(P<0.001),民族和性别对中央隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001),体重对外周隔室表观分布容积有显著影响(P<0.001)。结论用NONMEM软件拟合建立的替硝唑群体药动学模型,经验证稳定可靠。
- 徐宁宁常馨予郭涛夏东亚吴克华邓晨辉毕姗姗周田彦卢炜
- 关键词：替硝唑群体药动学非线性混合效应模型
