马涛
- 作品数：10 被引量：20H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 四环双吡喃香豆素化合物
- 本发明涉及如通式(1)所表示的四环双吡喃香豆素化合物，其中各基团如说明书所定义，此类化合物具有抗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1，艾滋病病毒)活性。<Image file="D06198615820060711A0000...
- 刘刚马涛陈志伟王琳
- 文献传递
- 消旋11-去甲胡桐素A的合成方法改进及其药理学评价(英文)被引量：6
- 2008年
- 本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A[(±)-1],方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下,经过Pechmann反应生成5,7-双羟基-4-正丙基香豆素(3),再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化,同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4),并与缩醛1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6),最后用Luche还原以CeCl3.7H2O作催化剂,在低温下经NaBH4选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A(±)-1。上述4步反应总收率32%,比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性,(±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、T-20、Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性,(±)-1的LD50灌胃给药为735.65 mg.kg-1,腹腔给药为525.10 mg.kg-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(Cmax)与药时曲线面积AUC0-∞分别为0.54μg.mL-1及1.08(μg.mL-1).h。为了初步观察(±)-1的体内药效,采用血清药理学方法,小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平,30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。
- 王琳张兴权陈鸿珊陶佩珍李燕白玉扈金萍马涛邢振堂彭宗根周春梅高琦刘刚
- 关键词：人免疫缺陷病毒急性毒性
- 四环双吡喃香豆素化合物
- 本发明涉及如通式(1)所表示的四环双吡喃香豆素化合物，其中各基团如说明书所定义，此类化合物具有抗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1，艾滋病病毒)活性。
- 刘刚马涛陈志伟王琳
- 文献传递
- 吡喃香豆素衍生物对HIV-1的抑制作用及其构效关系被引量：11
- 2011年
- 研究香豆素衍生物对人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶(HIV-1 RT)、蛋白酶(HIV-1 PR)和细胞内复制的抑制作用及其构效关系。不同香豆素衍生物具有抑制HIV-1 RT、HIV-1 PR活性,且在细胞内显示出抑制HIV-1复制的作用已见报道。本课题根据国内传统药学的特点,考察以天然产物为先导化合物、结合HIV-1蛋白酶三维结构计算机辅助药物设计、合成的四环双吡喃香豆素及其类似物。以HIV-1 RT及HIV-1 PR以及细胞内病毒复制为靶点,利用酶学模型和细胞培养模型进行药物筛选及其构效关系研究,设计合成的7个化合物的药效学实验结果显示,部分化合物显示了不同程度的抗HIV-1活性。其中V0201作用最强,它对HIV-1 PR和HIV-1 RT的IC50分别为3.56和0.78μmol.L-1;在PBMC培养实验中,V0201对HIV-1复制的IC50为0.036μmol.L-1。这些结果表明,化合物V0201具有全新结构,可能成为新的先导化合物。
- 董飚马涛章天周春梅刘刚王琳陶佩珍张兴权
- 关键词：构效关系抗病毒活性
- 海棠果素(红厚壳烯酮内酯)类似物的合成及其初步抗炎活性(英文)被引量：4
- 2010年
- 本文首次报道了一个全新吡喃酮香豆素化合物6的合成,经过结构分析确定为天然产物海棠果素(红厚壳烯酮内酯,calophyllolide)的类似物;并对其进行了初步抗炎活性研究,结果表明该化合物对角叉菜胶导致的大鼠踝关节水肿有明显的抑制作用。
- 马涛王琳程桂芳刘刚
- 关键词：抗炎活性
- 四环双吡喃香豆素化合物及其抗HIV和抗结核菌用途
- 本发明涉及如通式(1)所表示的四环双吡喃香豆素化合物，其中各基团如说明书所定义，此类化合物具有抗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1，艾滋病病毒)和抗结核杆菌双重生物活性。<Image file="DPA0000115523...
- 刘刚薛海马涛陈子伟王琳
- 文献传递
- 消旋和光活胡桐素A及其类似物的制备方法
- 本发明公开了如通式消旋和光活胡桐素A(Calanolide A)及其类似物[去甲胡桐素A(11-去甲Calanolide A)]的新的制备方法。
- 王琳刘刚高琦马涛赵知中
- 文献传递
- 消旋和光活胡桐素A及其类似物的制备方法
- 本发明公开了如通式消旋和光活胡桐素A(Calanolide A)及其类似物[去甲胡桐素A(11－去甲CalanolideA)]的新的制备方法。
- 王琳刘刚高琦马涛赵知中
- 文献传递
- 抗HIV-1拟转录酶抑制剂天然产物Calanolide A的组合化学研究
- Human immunodeficiency virus (HIV) is the cause of acquired immune deficiency syndrome (AIDS), and the develop...
- 刘刚马涛薛海王琳
- 文献传递
- 四环双吡喃香豆素化合物及其抗HIV和抗结核菌用途
- 本发明涉及如通式(1)所表示的四环双吡喃香豆素化合物，其中各基团如说明书所定义，此类化合物具有抗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1，艾滋病病毒)和抗结核杆菌双重生物活性。<Image file="200780101861....
- 刘刚薛海马涛陈子伟王琳
- 文献传递
