高琦
- 作品数：5 被引量：13H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 香豆素曼尼希碱及其在防治神经退行性疾病中的用途
- 本发明涉及一类新的香豆素曼尼希碱及其药学上可接受的盐，这类化合物的制备方法，含有这类化合物的药物组合物，这类化合物在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用，尤其是在制备预防或治疗阿尔茨海默病、帕金森氏病、肌肉萎缩性侧索...
- 李莉王琳张丹鲍秀琦高琦臧彩霞郑远鹏
- 文献传递
- 非肽类HIV蛋白酶抑制剂的研究进展被引量：7
- 1999年
- 人免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染引起的免疫缺陷综合症（ＡＩＤＳ）俗称艾滋病，是世界十大致命疾病之一。自美国１９８１年报告首例艾滋病病例以来，世界各国的科学家们就致力于寻找抗艾滋病药物。ＡＺＴ是首次经美国ＦＤＡ批准用于临床的抗艾滋病药物，它与随后批准的ＤＤ...
- 高琦王琳赵知中
- 关键词：艾滋病HIV病毒蛋白酶抑制剂非肽类
- 消旋11-去甲胡桐素A的合成方法改进及其药理学评价(英文)被引量：6
- 2008年
- 本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A[(±)-1],方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下,经过Pechmann反应生成5,7-双羟基-4-正丙基香豆素(3),再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化,同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4),并与缩醛1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6),最后用Luche还原以CeCl3.7H2O作催化剂,在低温下经NaBH4选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A(±)-1。上述4步反应总收率32%,比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性,(±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、T-20、Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性,(±)-1的LD50灌胃给药为735.65 mg.kg-1,腹腔给药为525.10 mg.kg-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(Cmax)与药时曲线面积AUC0-∞分别为0.54μg.mL-1及1.08(μg.mL-1).h。为了初步观察(±)-1的体内药效,采用血清药理学方法,小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平,30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。
- 王琳张兴权陈鸿珊陶佩珍李燕白玉扈金萍马涛邢振堂彭宗根周春梅高琦刘刚
- 关键词：人免疫缺陷病毒急性毒性
- 消旋和光活胡桐素A及其类似物的制备方法
- 本发明公开了如通式消旋和光活胡桐素A(Calanolide A)及其类似物[去甲胡桐素A(11-去甲Calanolide A)]的新的制备方法。
- 王琳刘刚高琦马涛赵知中
- 文献传递
- 消旋和光活胡桐素A及其类似物的制备方法
- 本发明公开了如通式消旋和光活胡桐素A(Calanolide A)及其类似物[去甲胡桐素A(11－去甲CalanolideA)]的新的制备方法。
- 王琳刘刚高琦马涛赵知中
- 文献传递
