崔宇
- 作品数：23 被引量：64H指数：5
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- JAK-STAT/survivin通路对过氧化氢预处理诱导的适应性细胞保护作用的影响
- 2008年
- 为了探讨H_2O_2预处理对存活素(survivin)表达的影响及JAK-STAT/survivin通路在H_2O_2预处理的适应性细胞保护中的作用,用PC12细胞建立H_2O_2预处理对抗H_2O_2诱导细胞凋亡的实验模型,应用甲氮甲哇蓝(MTT)法检测细胞存活率,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率,Hoechst染色检测细胞凋亡的形态学改变,免疫印迹法(Western blot)测定survivin表达水平.结果显示:用100μmol/L H_2O_2预处理PC12细胞90min可明显地抑制300μmol/L H_2O_2作用12 h后引起的细胞毒性和细胞凋亡,并可以显著地促进PC12细胞survivin的表达;JAK_2抑制剂AG-490不仅可以抑制survivin的表达.而且能拮抗H_2O_2预处理的适应性细胞保护作用.研究表明,survivin是JAK-STAT通路的靶基因,JAK-STAT/survivin通路在H_2O_2预处理诱导的适应性细胞保护机制中起着重要的作用.
- 陈秀琴李景田职君利刘微崔宇冯鉴强
- 关键词：JAK-STAT通路存活素过氧化氢细胞保护
- 脊髓小胶质细胞p38 MAPK在吗啡耐受中的作用
- 吗啡，是临床常用的一种阿片类镇痛药物，被广泛用于治疗多种如癌症、神经损伤等所导致的慢性疼痛。然而，病人长期应用吗啡却可以导致对吗啡镇痛作用的耐受，表现为吗啡镇痛效应下降、镇痛作用时间缩短、痛觉过敏及停用吗啡后疼痛增强。因...
- 崔宇
- 关键词：吗啡耐受脊髓胶质细胞米诺环素
- 文献传递
- 脊髓PKCε和μ阿片受体参与瑞芬太尼诱导大鼠痛觉过敏被引量：8
- 2020年
- 【目的】在瑞芬太尼诱导痛觉过敏的大鼠脊髓组织中观察PKCε和μ阿片受体(MOR)的表达水平变化,探讨PKCε和MOR两者之间的关系。【方法】18只成年雄性SD大鼠随机平均分为3组(每组6只),分为空白对照组(C组)、生理盐水对照组(S组)和瑞芬太尼组(R组)。通过大鼠尾静脉输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)给药2 h建立瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏模型。采用Hargreaves法观察瑞芬太尼输注后6、24 h的大鼠热刺激撤足阈值。通过荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测大鼠脊髓组织中的PKCε和MOR的表达水平,并用免疫荧光观察PKCε和MOR在大鼠脊髓组织中的分布情况。瑞芬太尼输注前30 min预先鞘内注射不同的PKC抑制剂Bisindolylmaleimide I(BIS,PKC广谱抑制剂)和Gö6983(抑制PKC的亚型不包括PKCε),观察不同的PKC抑制剂预处理对瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏的影响以及检测大鼠脊髓组织MOR蛋白表达变化。【结果】输注瑞芬太尼24 h后可显著引起大鼠热痛阈值降低[PWTL=(5.31±0.87)s,P<0.01]。同时,蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR结果表明,PKCε表达上调(P<0.001)、MOR表达下降(P<0.001)。免疫荧光结果表明,在大鼠脊髓背角PKCε和MOR均与神经元存在共定位。预先鞘内注射BIS可以缓解大鼠痛觉过敏以及抑制MOR表达上调(P<0.001),而注射Gö6983则无影响(P>0.05)。【结论】脊髓背角神经元PKCε和MOR参与瑞芬太尼诱导大鼠痛觉过敏,且PKCε可能调控MOR表达水平变化,本研究将为探明瑞芬太尼诱导痛觉过敏机制提供新的理论依据。
- 于萍王晓娥崔宇陈元
- 关键词：瑞芬太尼痛觉过敏PKCΕΜ阿片受体
- 活性氧激活的脊髓星形胶质细胞参与瑞芬太尼诱发的痛觉过敏被引量：3
- 2016年
- 【目的】观察活性氧能否通过激活脊髓星形胶质细胞从而介导瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。【方法】72只SD大鼠随机分成6组,每组12只:对照组(C)、瑞芬太尼组(R)、瑞芬太尼+腹腔注射生理盐水组(R+Si.p)、瑞芬太尼+腹腔注射活性氧清除剂N-叔丁基-α-苯基硝酮(PBN)组(R+PBN)、瑞芬太尼+鞘内注射生理盐水组(R+Si.t)、瑞芬太尼+鞘内注射星形胶质细胞抑制剂L-α-氨基己二酸(L-α-AA)组(R+L-α-AA)。成年雄性SD大鼠静脉输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)2 h建立痛敏模型,采用von Frey及Hargreaves法观察抑制活性氧生成或星形胶质细胞激活对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响。鞘内注射线粒体荧光探针Mito SOX Red探测脊髓线粒体中活性氧产生水平及分布,免疫荧光以及免疫印迹方法观察脊髓背角星形胶质细胞的激活。【结果】静脉输注瑞芬太尼后24 h后引起大鼠机械阈值(R组:30±2.58;C组:50±1.80;P<0.05)和热痛阈值(R组:5.5±1.70;C组:10.0±1.21;P<0.05)显著下降。与对照组相比,瑞芬痛敏组大鼠脊髓GFAP于输注瑞芬后2h表达显著上调(R组:0.16±0.009;C组:0.10±0.008;P<0.01),且脊髓神经元活性氧水平显著增加(R组:0.14±0.008;C组:0.04±0.005;P<0.01)。预先腹腔内注射PBN后第1天不仅显著抑制大鼠脊髓星形胶质细胞激活(R组:0.16±0.009;R+PBN组:0.10±0.007;P<0.01),且减轻瑞芬太尼诱导的机械痛敏(R组:30.0±2.58;R+PBN组:45.0±2.81;P<0.05)和热痛敏(R组:5.5±1.70;R+PBN组:9.4±1.00;P<0.05)。【结论】活性氧激活的星形胶质细胞介导了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏,抑制活性氧介导的星形胶质细胞激活可能是减轻瑞芬太尼诱发痛觉过敏的潜在靶点。
- 叶柳杨诗颖肖力白雪崔宇段晶晶陈元陈宇
- 关键词：瑞芬太尼痛觉过敏活性氧星形胶质细胞
- Survivin在过氧化氢预处理诱导的适应性细胞保护中的作用被引量：3
- 2006年
- 目的探讨H2O2预处理对存活素(survivin)表达的影响及存活素在H2O2预处理的适应性细胞保护中的作用。方法在PC12细胞建立H2O2预处理对抗H2O2诱导细胞凋亡的实验模型,应用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,碘化丙啶(PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡率,Hoechst染色检测细胞凋亡的形态学改变,免疫印迹法(Westernblot)测定存活素的表达水平。结果用100μmol/LH2O2预处理PC12细胞90min可明显地抑制300μmol/LH2O2作用12h后引起的细胞毒性和细胞凋亡,并可以显著地上调PC12细胞存活素的表达;JAK2抑制剂AG-490不仅可以抑制存活素的表达,而且拮抗H2O2预处理的适应性细胞保护作用。结论存活素是JAK-STAT通路的靶基因,可能在H2O2预处理诱导的适应性细胞保护机制中起着重要的作用。
- 李景田职君利陈秀琴刘微崔宇冯鉴强
- 关键词：过氧化氢预处理存活素细胞保护
- 诱导实验鸡骨草的干预作用与中药治疗ALD应用启示被引量：2
- 2021年
- 目的当前中国酒精性肝病(ALD)罹患增速持续趋升,而现有临床治疗手段存在副作用明显、医治费用偏高等共性缺点。探索替代性治疗ALD的中药方剂,充分借助和发挥传统中医药在普适效应与成本效益方面的突出优势,弥补现有ALD对症药物应用性能缺陷。方法通过药性梳理选型,确定以自然赋存富集的药食两用植物鸡骨草作试验药剂,构建诱导实验模型,以填补当前技术空白。运用ALT、AST、MDA等指标检测以及统计数据拟合,分析鸡骨草对ALD的干预影响及药理作用机制。结果 6个测试组60只雌雄小鼠诱导酒精肝损伤实验研究结果表明,恰当给药浓度下小鼠血清、肝组织AST等指标显著降低,光镜形态学观察肝细胞水样变性程度减轻。结论鸡骨草干预急性酒精性肝损伤有成效,启示中药治疗ALD良好的应用前景。
- 杨嘉懿崔宇
- 关键词：酒精性肝病鸡骨草药效实验中药应用
- 脊髓星型胶质细胞的JNK介导吗啡耐受被引量：10
- 2010年
- 目的观察脊髓JNK在大鼠吗啡镇痛耐受过程中的作用。方法对SD大鼠连续7d鞘内注射吗啡(15μg)建立吗啡耐受的动物模型。采用50℃热水甩尾法观察吗啡的镇痛效果;应用免疫组织化学方法检测吗啡耐受过程中脊髓背角磷酸化JNK(pJNK)的表达情况。结果在慢性鞘内注射吗啡的过程中,大鼠脊髓背角pJNK的表达随着吗啡耐受程度的增加而逐步增加,且pJNK主要存在于脊髓星型胶质细胞。吗啡注射前15min鞘内给予JNK特异性抑制剂SP600125(25μg),不仅可以明显抑制吗啡镇痛耐受还可以部分抑制已形成的吗啡耐受。结论脊髓星型胶质细胞JNK的激活可能是吗啡耐受形成和维持的重要机制之一。
- 刘微郭瑞鲜崔宇赵春梅傅璐胡芬冯鉴强陈培熹
- 关键词：吗啡耐受JNK星型胶质细胞脊髓
- 脊髓CCL2在瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏中的作用机制被引量：5
- 2019年
- 【目的】观察脊髓趋化因子配体2(CCL2)通过激活小胶质细胞介导瑞芬太尼诱导的痛觉过敏。【方法】36只成年雄性SD大鼠随机平均分为6组,每组6只,生理盐水组,瑞芬太尼组,生理盐水+鞘内注射磷酸盐缓冲液(PBS)组,瑞芬太尼+鞘内注射PBS组,生理盐水+鞘内注射CCL2中和抗体组,瑞芬太尼+鞘内注射CCL2中和抗体组。瑞芬太尼组大鼠通过尾静脉连续输注瑞芬太尼4μg/(kg·min)2h,建立瑞芬太尼诱导的痛觉过敏模型。采用免疫荧光组织化学和蛋白印迹法,观察瑞芬太尼痛敏大鼠脊髓CCL2的表达。另外,观察瑞芬太尼输注前30min预先鞘内注射CCL2中和抗体,对瑞芬太尼诱导的大鼠痛觉过敏以及脊髓小胶质细胞激活的影响。【结果】瑞芬太尼组与生理盐水组相比大鼠热痛和机械痛阈值明显下降(P<0.05),建模后第1天大鼠脊髓CCL2蛋白表达水平(0.66±0.07vs.0.18±0.04;P<0.001)和平均荧光密度(0.170±0.009vs.0.047±0.006;P<0.001)显著升高;预先鞘内注射CCL2中和抗体不仅抑制瑞芬太尼诱导的大鼠脊髓小胶质细胞的激活(P<0.001),而且显著缓解瑞芬太尼引起的大鼠热痛过敏和机械痛过敏(P<0.05)。【结论】CCL2通过激活大鼠脊髓小胶质细胞介导瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。
- 王晓娥李琪肖力李紫霖崔宇陈元陈宇
- 关键词：瑞芬太尼痛觉过敏小胶质细胞
- 吗啡耐受大鼠背根神经节磷酸化p38 MAPK的表达被引量：5
- 2009年
- 【目的】观察蛛网膜下腔(鞘内)慢性注射吗啡是否激活背根神经节(DRG)神经元,使其p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化水平发生改变。【方法】通过对成年雄性SD大鼠连续7 d鞘内注射吗啡15μg而建立吗啡耐受的动物模型,或连续7 d在吗啡注射前30 min预先鞘内注射p38 MAPK抑制剂SB203580 10μg,用50℃热水甩尾法观察吗啡的镇痛效果,并用免疫组织化学法观察DRG磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达变化。【结果】慢性鞘内注射吗啡7 d后,吗啡镇痛作用明显下降(P<0.001),吗啡耐受形成;而SB203580预处理可明显抑制吗啡耐受的形成(P<0.001);免疫组织化学染色显示脊髓DRG p-p38 MAPK表达明显上调(P<0.01),且以小、中型神经元增加为主。【结论】鞘内慢性注射吗啡可激活脊髓DRG小型和中型神经元,使其p38 MAPK磷酸化水平增加,这可能是吗啡耐受的机制之一。
- 陈宇崔宇刘卫锋张旭宇李芳冯鉴强
- 关键词：吗啡耐受背根神经节磷酸化P38MAPK
- 脊髓和海马锌含量在吗啡耐受和MK-801抗吗啡耐受中的作用被引量：1
- 2009年
- 【目的】探讨吗啡耐受大鼠脊髓和海马锌(Zn2+)含量的变化及其在MK-801抗吗啡耐受中的作用。【方法】采用SD成年雄性大鼠,建立慢性吗啡耐受大鼠模型,用热水甩尾法测定甩尾潜伏期观察痛反应变化。将实验动物随机地分为如下4组:生理盐水-生理盐水(NS-NS)组,生理盐水-吗啡(NS-Mor)组,MK-801-生理盐水(MK-NS)组,MK-801-吗啡(MK-Mor)组。用原子吸收光谱法测定脊髓和海马Zn2+含量在吗啡耐受中的变化。【结果】吗啡耐受大鼠的脊髓和海马Zn2+含量明显降低(P<0.05);MK-801(0.1 mg/kg)本身对基础痛阈及Zn2+含量无明显影响,但与吗啡合用则具有显著的抗吗啡耐受作用,并阻断慢性吗啡引起的脊髓和海马Zn2+含量的降低(P<0.001)。【结论】吗啡耐受过程中,大鼠脊髓和海马组织中的Zn2+含量明显减少,翻转吗啡耐受时脊髓与海马Zn2+含量的减少,可能是MK-801抗吗啡耐受的机制之一。
- 郭瑞鲜张梅崔宇刘微杨春涛陈培熹冯鉴强
- 关键词：吗啡MK-801脊髓海马
