王凯玲
- 作品数：5 被引量：34H指数：2
- 供职机构：首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心更多>>
- 发文基金：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 儿童急性淋巴细胞白血病CASP8AP2基因启动子甲基化水平及其临床意义被引量：1
- 2015年
- 目的:研究半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8相关蛋白2(Caspase 8 associated protein 2,CASP8AP2)基因在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)初诊和缓解时的启动子区Cp G位点的甲基化水平,及其与儿童ALL临床特征、预后的关系。方法:收集2007年8月到2010年3月于我院就诊的109例ALL患儿的初诊DNA样本,及其中94例患儿的缓解期DNA标本。DNA样本经硫化处理后,用本研究组建立的甲基化荧光法,测定CASP8AP2基因转录起始点上游的两个关键Cp G位点(-1189和-1176)的甲基化水平。结果:初诊患儿CASP8AP2基因启动子区上述2个位点的平均甲基化水平为(71.1±1.7)%,高于缓解患儿的样本(64.2±21.2%)(P=0.008)。受试者工作特征曲线下面积为0.687(P=0.024),说明这2个位点的甲基化水平具有一定的预测复发的能力。以76.9%为分界点,将初诊患儿分为高甲基化组(49例)和低甲基化组(60例)。高甲基化患儿更容易出现复发(20.4%vs 6.7%)(P=0.044),5年无复发生存率明显低于低甲基化组(Log rank,P=0.033)。初诊高甲基化与巩固治疗前微小残留病(minimal residual disease,MRD)高水平相关(P=0.011)。诱导缓解治疗后MRD≥10-4的34例患儿中,高甲基化患儿的复发率明显高于低甲基化患儿(8/16例vs 3/18例,P=0.038)。结论:CASP8AP2基因启动子区-1189和-1176两个Cp G位点的异常高甲基化可能与儿童ALL的发病相关,且高甲基化患儿的预后较差;将上述位点的甲基化水平与诱导缓解治疗结束时MRD水平相结合,能够更好地预测复发。
- 刘飞飞刘潇王凯玲李伟京邓国仁高超赵晓曦吴敏媛崔蕾李志刚
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病DNA甲基化微小残留病复发
- 两种化疗方案对于TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病的疗效比较被引量：21
- 2014年
- 本研究旨在比较北京儿童医院(Beijing Children's Hospital,BCH)2003方案和中国儿童白血病协作组(Chinese Children's Leukemia Group,CCLG)2008方案对于TEL-AML1融合基因阳性儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的疗效,探讨更加适合此亚型患儿的化疗方案。收集2003年1月至2010年10月就诊于首都医科大学附属北京儿童医院血液病中心的TEL-AML1融合基因阳性ALL患儿的临床资料,比较两种化疗方案治疗的患儿初诊时临床特征、第8天泼尼松反应、诱导缓解治疗结束时微小残留病(minimal residual disease,MRD)水平、无事件生存率(Event Free Survival,EFS)、无复发生存率(Relapse Free Survival,RFS)等。结果表明,在204例TEL-AML1融合基因阳性患儿中,134例采用BCH-2003方案治疗,70例采用CCLG-2008方案治疗。两组患儿在初诊时年龄、外周血白细胞水平、第8天泼尼松反应及中枢神经系统累及、临床危险度分层等方面均无统计学差异,但CCLG-2008组的男性较多(P=0.025)。BCH-2003组诱导缓解治疗结束时(第33天)的MRD阴性率高于CCLG-2008组(P=0.013)。按照BCH-2003方案分层标准,重新划分CCLG-2008组的危险度后,BCH-2003组的中危患儿的MRD阴性率仍然高于CCLG-2008组的中危患儿(P=0.014),而标危患儿MRD阴性率两组间没有明显差异。两组患儿在化疗期间感染发生率、EFS及RFS均无明显差异(分别为P=1.000,P=0.327,P=0.251)。结论:对于TEL-AML1融合基因阳性ALL患儿,BCH-2003方案的诱导缓解治疗方案能迅速地降低患儿的白血病负荷,但是BCH-2003和CCLG-2008两种化疗方案的治疗效果接近。
- 王凯玲梅妍妍崔蕾高超刘飞飞赵晓曦李伟京姜锦张瑞东谢静石慧文王彬张永红马晓莉吴敏媛周翾李志刚
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病化疗方案融合基因
- 抑制NAMPT表达增强K562细胞对伊马替尼的敏感性及相关机制研究被引量：1
- 2012年
- 本研究探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)对K562细胞(人慢性髓系白血病细胞株)对伊马替尼敏感性的影响及其相关机制。在体外合成针对NAMPT基因的小干扰RNA(siRNA),转染K562细胞株。将转染后的K562细胞经1μmol/L伊马替尼作用48 h后,采用PI/Calcein染色方法测定细胞存活率;经不同浓度伊马替尼作用48 h后,采用MTS法测定细胞增殖活性,计算半数抑制浓度(IC50)。未经转染的K562细胞经1μmol/L伊马替尼作用3-48 h后,采用Western blot方法检测NAMPT表达的变化。通过对NCBI GEO中基因表达数据的挖掘分析及Western blot方法检测,探讨NAMPT-siRNA和伊马替尼对凋亡相关基因表达的影响。采用荧光素酶报告基因技术,研究NAMPT-siRNA、伊马替尼对NF-κB转录活性的影响。结果表明,1μmol/L伊马替尼作用于K562细胞48 h对NAMPT表达无明显影响。NAMPT-siRNA能够明显抑制K562细胞NAMPT的表达,再经1μmol/L伊马替尼作用后,NAMPT-siRNA干扰组细胞存活率明显降低(P<0.05),提示抑制NAMPT表达能增强K562细胞对伊马替尼的敏感性。不同浓度伊马替尼作用后,干扰组IC50值明显降低(P<0.05);拟合增殖曲线在0.01-0.1μmol/L伊马替尼浓度范围内斜率增大,提示在此范围内NAMPT-siRNA与伊马替尼的协同作用最强。基因表达谱分析及Western blot验证结果都显示,NAMPT-siRNA和伊马替尼处理均可下调NF-κB下游因子抗凋亡基因Bcl-2表达水平,两者同时作用时效果更明显。NAMPT-siRNA及伊马替尼均能降低NF-κB转录活性,两者同时作用效果更显著。结论:伊马替尼可能并非通过调节NAMPT表达影响细胞存活;抑制NAMPT表达能增强K562细胞对伊马替尼的敏感性,可能与抑制NF-κB及其下游因子Bcl-2有关。
- 林萍萍白雪佳岳志霞闫韶飞李宗文高超梅妍妍王凯玲李伟京丁卫李志刚
- 关键词：NAMPT伊马替尼NF-ΚBBCL-2K562细胞
- E2F3a表达水平在儿童急性淋巴细胞白血病中具有临床预后意义
- 目的：探讨E2F3a在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿初诊时的表达情况及其在儿童ALL患儿中的预后价值.
方法：采用定量RT-PCR方法,检测采用CCLG-2008方案治疗的148例儿童ALL的E2F3a的...
- 王凯玲崔蕾高超李伟京赵晓曦焦莹梅妍妍刘飞飞李志刚
- 关键词：儿童急性淋巴细胞白血病核转录因子基因表达
- 文献传递
- 儿童E2A—PBXl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病两种化疗方案的疗效比较被引量：12
- 2013年
- 目的比较E2A—PBX1’儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）经北京儿童医院2003方案（BCH-03组）及中国儿童白血病协作组2008方案组（CCLG-08组）治疗的效果。方法回顾性分析2003年1月至2011年1月初治的59例E2A—PBXl’患儿的临床资料，其中BCH-03组37例，CCLG-08组22例。分析两组患儿的初诊临床特征、早期治疗反应、复发时间、无复发生存（RFS）、无事件生存（EFS）等。结果两组患儿在性别、年龄、初诊外周血白细胞计数、中枢神经系统累及、免疫表型、早期泼尼松治疗反应及诱导缓解率等方面差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。在诱导缓解治疗阶段，BCH-03组采用60mg／m。泼尼松，CCLG一08组采用6mg／m。地塞米松，其他药物的剂量及治疗方式均一致。在诱导缓解治疗结束时，BCH-03组患儿的微小残留病转阴的比例显著高于CCLG-08组（84．2％抛47．1％，P=0．018）。两组诱导缓解治疗期间感染发生率差异无统计学意义（P=0．135）。BCH-03组的EFS显著优于CCLG-08组（94．5％US．71．5％，P=0．010），RFS可能优于CCLG-08组（94．5％US．78．6％，P=0．059）。结论BCH-03方案比CCLG-08方案对E2A—PBXl’儿童ALL可能具有更好的治疗效果，60mg／m。泼尼松可能更适合此亚型白血病的诱导缓解治疗。
- 梅妍妍高超崔蕾赵晓曦赵玮李伟京王凯玲姜锦张瑞东谢静石慧文王彬张永红马晓莉周翻吴敏媛李志刚
- 关键词：白血病淋巴样儿童疗效比较研究
