目的探讨1例致心律失常性右室心肌病(ARVC)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2022年8月23日于福建省儿童医院就诊的1例ARVC患儿作为研究对象。采集患儿的相关临床资料,抽取患儿及其父母的外周静脉血样,应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因检测,采用Sanger测序进行家系验证,并对候选变异进行致病性分析。结果本研究患儿为6岁男性,临床表现为全身浮肿、全心扩大、室间隔及室壁运动普遍性减弱、左心室舒张及收缩功能减低、右心室收缩功能减低。WES检测结果提示患儿携带PKP2基因c.119_122del(p.Leu40Argfs Ter 71)杂合移码变异与c.1978G>A(p.Gly660Arg)杂合错义变异。经Sanger测序验证,上述变异分别遗传自患儿父亲与母亲。PKP2基因c.119_122del变异在1000 Genomes、gnomAD及ExAC等数据库中未见收录;经SWISS-MODEL与PyMOL在线软件分析可能导致PKP2蛋白截短;根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)与ClinGen联合制订的相关指南,该变异被判定为可能致病性变异。PKP2基因c.1978G>A变异在1000 Genomes、gnomAD及ExAC等数据库中未见收录;应用REVEL、SIFT、CADD、MutationTaster及PolyPhen-2等在线软件预测为有害变异;经T-coffee与ESPript v3.0在线服务器分析,该变异位点编码氨基酸在不同物种中高度保守;经SWISS-MODEL与PyMOL在线服务器分析,该变异可能影响蛋白功能;根据ACMG与ClinGen联合制订的相关指南,该变异被判定为可能致病性变异。结论PKP2基因c.119_122del(p.Leu40Argfs Ter 71)杂合移码变异与c.1978G>A(p.Gly660Arg)杂合错义变异可能是本研究ARVC患儿的遗传学病因。上述发现拓宽了PKP2基因的变异谱,为ARVC患者的诊断提供了依据。
