李秋实
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 供职机构：辽宁医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：辽宁省科技厅博士启动基金辽宁省博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用研究
- 2012年
- 目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路特异性阻滞药SB203580对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和SB203580低、中、高剂量(5、10、20mg.kg-1)组,每组10只,后4组腹腔注射戊四唑建立癫痫模型,SB203580各剂量组建模前10min腹腔注射相应药物。建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,建模给药后2h检测各组脑组织中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,采用免疫组化法和免疫印迹法检测海马组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果:正常对照组无癫痫发作;与正常对照组比较,模型组癫痫发作程度明显增强,LDH释放率明显升高,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,SB203580各剂量组癫痫发作程度明显减轻,LDH释放率明显降低,Caspase-3阳性细胞数及其表达明显减少(P<0.05或P<0.01),且与剂量成正相关。结论:SB203580可能通过间接抑制Cas-pase-3表达实现对癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用。
- 刘学文朱锦莉田步先李熙东邢瑞仙李秋实
- 关键词：癫痫模型
- p38MAPK磷酸化水平及Caspase-3在NMDA诱导的体外培养神经元中的激活及SB203580的保护作用被引量：4
- 2012年
- 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化(P-MAPK)水平及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)在N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)诱导的体外培养神经元中的激活及p38MAPK抑制剂SB203580的保护作用。方法随机将原代培养7 d的大鼠皮质神经元分为对照组,NMDA组,SB203580低、中、高剂量组。对照组仅用DMEM/F12完全培养基,NMDA组去除正常神经元培养液,加入50μmol/L NMDA,处理时间10 min;SB203580低、中、高剂量组浓度分别为5、10、20μmol/L,继续培养24 h,加入50μmol/L NMDA。采用MTT法评价细胞生存力,丫啶橙(AO)染色检测凋亡细胞数量及乳酸脱氢酶(LDH)含量;免疫细胞化学染色法(IHC)及免疫印记法(WB)检测皮质神经元内P-MAPK及Caspase-3的表达水平。结果与对照组比较,NMDA组的吸光度值明显降低、神经元凋亡明显增加、P-MAPK及Caspase-3表达增加(P均<0.01),SB203580低、中、高剂量组P-MAPK及Caspase-3随着浓度的增加表达减少,以高剂量组为明显(P<0.05,P<0.01);与NMDA组比较,SB203580低、中、高剂量组吸光度值均升高,以高剂量组为明显,细胞凋亡数量明显减少(P均<0.05)。结论 P-MAPK及Caspase-3在NMDA诱导的皮质神经元中表达增强,SB203580对NMDA诱导的神经元损伤具有保护作用,其作用机制可能与p38MAPK的活化,进而直接或间接激活Caspase-3的表达有关。
- 刘学文朱锦莉田步先李熙东蔡爱民邢瑞仙张雪杰李秋实
- 关键词：半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
- p38丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制研究被引量：2
- 2012年
- 目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)选择性抑制剂SB202190对难治性癫痫模型大鼠神经细胞的保护作用及其机制。方法:取大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(卡马西平5 mg.kg-1)和SB202190低、中、高剂量组(7.5、15、30mg.kg-1),每组10只,除空白对照组外,其余各组腹腔注射海仁酸(KA)10 mg.kg-1建立难治性癫痫模型,阳性对照组和SB202190各剂量组建模前30 min腹腔注射相应药物。建模给药后按Racine分级标准对各组大鼠进行行为学评价,观察建模给药后1 h内各组大鼠的脑电图(EEG)变化,采用免疫组化法和蛋白免疫印迹法检测建模给药后3 h各组大鼠脑组织中p38MAPK蛋白的表达。结果:空白对照组无癫痫发作,EEG无明显节律性;模型组癫痫大发作,发作程度为5级,EEG出现癫痫样放电,与空白对照组比较,模型组p38MAPK阳性细胞数明显增加,其表达明显增强(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和SB202190 3个剂量组发作程度、EEG癫痫样放电、p38MAPK阳性细胞数及其蛋白表达均明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:SB202190对KA诱导的难治性癫痫模型大鼠神经细胞具有保护作用,可能与其抑制p38MAPK蛋白的表达有关。
- 刘学文朱锦莉田步先李熙东蔡爱民韩锟张雪杰李秋实
- 关键词：难治性癫痫海仁酸
- p38MAPK信号通路在癫痫大鼠中的激活及普瑞巴林的干预作用被引量：2
- 2011年
- 目的观察Y一氨基丁酸（GABA）受体阻滞剂普瑞巴林（PGB）对癫痫大鼠的干预作用及其作用机制。方法按随机数字表法将38只健康成年SD大鼠分为对照组，戊四氮（P＇rz）组，PGB低、中、高剂量组。按Racine分级方法观察癫痫大鼠行为学表现，同时描记脑电图变化；通过苏木素一伊红染色法观察海马神经元的形态学改变，采用免疫组织化学法检测海马组织p38MAPK的蛋白表达。结果与对照组比较，PTZ组大鼠癫痫发作级别明显增高，表现为Ⅳ一V级发作（P〈0．01），海马组织中p38MAPK的蛋白表达增强（P〈0．01）；与Prz组比较，PGB组大鼠癫痫发作级别明显降低，表现为I～Ⅲ级发作（P〈0．01），海马组织中p38MAPK的蛋白表达减弱（P〈O．05）；PGB组间比较，高、中剂量组大鼠癫痫发作级别较低剂量组降低（P〈0．05），海马组织中p38MAPK的蛋白表达较低剂量组减弱（P〈0．05）。结论p38MAPK通路在阿z诱导的癫痫大鼠海马中表达增强，GABA受体阻滞剂PGB对癫痫大鼠具有保护作用，其作用是通过间接下调p38MAPK的蛋白表达实现的。
- 刘学文朱锦莉田步先李熙东蔡爱民韩锟张雪杰李秋实
- 关键词：普瑞巴林戊四唑P38丝裂原活化蛋白激酶
