沈敬山
- 作品数：38 被引量：250H指数：7
- 供职机构：中国科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术发展基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学历史地理更多>>
- 越鞠丸醇提物与水提物对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用比较被引量：16
- 2006年
- 目的探讨越鞠丸不同方法提取物的抗抑郁作用。方法采用小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳试验两种行为绝望鼠抑郁模型,对越鞠丸醇提物和水提物的抗抑郁作用进行比较。结果越鞠丸醇提物能不同程度地缩短小鼠悬尾不动时间和小鼠强迫游泳不动时间,具有较强的抗抑郁作用;而水提物活性不明显。结论乙醇冷浸为越鞠丸方药抗抑郁活性部位的较佳提取方法。
- 尉小慧陈玥夏广新沈敬山
- 关键词：越鞠丸抗抑郁动物实验
- 血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展被引量：7
- 2008年
- 血管生成在肿瘤的生长、转移和演进中起着非常重要的作用。文中简要阐述了血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶介导的RAS/Raf/MAPK,PI3K/AKT,PLC-γ及Src信号转导途径,根据结构类型统计和介绍了已经上市或处于临床研究的VEGFR酪氨酸激酶小分子抑制剂,包括吲哚酮类、喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、烟碱类和吡咯并嘧啶类等典型结构,分别阐述了这几类结构中代表性化合物的临床前研究和临床研究的数据。
- 茆勇军张佩璇田广辉王震沈敬山
- 关键词：信号转导肿瘤血管生成血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药物
- 苯环上含有胍基的西地那非类似物的合成及磷酸二酯酶5抑制活性(英文)被引量：2
- 2010年
- 本文报道了含有胍基的西地那非类似物的合成及其磷酸二酯酶5(PDE5)抑制活性。合成了一系列新的西地那非类似物11～27,体外用[3H]cGMP SPA kit方法研究了PDE5抑制活性及选择性,并在大鼠模型上进行体内药效实验。所合成的大部分化合物显示较强的PDE5抑制活性,一些对PDE5的选择性比西地那非更强。初步讨论了该类化合物的构效关系。化合物15的活性(IC50=1.7nmol/L)不仅强于西地那非(IC50=6.5nmol/L),且在大鼠模型上显示与西地那非疗效相当。
- 石静刘正王震田广辉杨小军王雪兰孙宏斌沈敬山
- 关键词：磷酸二酯酶5抑制剂
- 含（1—芳乙酰胺基—2—叔胺基）乙烷结构的六氢—1H—1，4—二氮Zhuo类新化合物的合成（Ⅱ）
- 2001年
- 设计并合成了2－[1-(4-(N-苯基－N－丙酰基）氨基）哌啶基]甲基－六氢－1H－1，4－二氮卓7，由3经还原，氯取代，胺取代，胺脱苄反应得到了7．7经单酰化反应得到了8．8经酰化反应后得到了11个带有．（1－芳乙酰胺基－2－叔氨基）乙烷结构的六氢－1H－1，4－二氮卓类目标化合物（9a-9g,10a-10d)。
- 沈敬山雷厉军等
- 关键词：镇痛药物
- 银杏叶化学成分及其对磷酸二酯酶5抑制活性研究被引量：3
- 2006年
- 尉小慧陈玥夏广新沈敬山嵇汝运
- 关键词：磷酸二酯酶5活性研究化学成分PDE5内膜细胞阴茎动脉
- 来氟米特的合成被引量：6
- 2001年
- 以价廉易得的乙酰乙酸乙酯为起始原料 ,缩合、环合后中间产物 3不分离 ,水解得到 6 8%的 5 -甲基 - 4-异唑甲酸 ,经氯化、纯化后与对三氟甲基苯胺反应得到来氟米特 ,两步收率 6 0 .8% ,总收率 41%。操作简便 。
- 沈敬山王斌李剑峰雷厉军嵇汝运
- 关键词：来氟米特类风湿性关节炎
- 谱学与分子模拟研究甲磺酸酚妥拉明与肌红蛋白作用的分子机理被引量：2
- 2010年
- 利用紫外吸收光谱、荧光光谱结合分子模拟技术研究了在模拟生理条件下甲磺酸酚妥拉明(phentolamine mesylate,PM)与肌红蛋白(myoglobin,Mb)的作用机制.实验结果表明:药物小分子甲磺酸酚妥拉明与蛋白相互作用时结合位点数为1,表观结合常数KA为5.27×104L·mol-1.分子模拟结果表明:PM在Mb上的结合位点是site1活性口袋,两者通过疏水作用、亲水作用、氢键作用以及静电作用结合.PM与Mb中的氨基酸残基Trp,Tyr和Phe发生疏水相互作用,进而导致Mb的紫外吸收峰强度降低以及荧光的猝灭.它们之间负的ΔG值表明结合反应是热力学允许的。
- 毛慧孔凡彬赵国政赵波沈敬山
- 关键词：甲磺酸酚妥拉明肌红蛋白相互作用分子模拟
- 5-羟色胺1A受体激动剂高通量筛选模型的建立被引量：4
- 2012年
- 目的为发现5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的激动剂,通过报告基因活性检测的方法建立高通量筛选(HTS)细胞模型。方法将带有人源5-HT1A受体的真核表达质粒pcD-NA3.1(pcDNA3.1-h5-HT1AR)与带有报告基因pCRE-luc的pcDNA3.1质粒(pcDNA3.1-pCRE-luc)共转染到工具细胞中,通过对工具细胞选择、共转染质粒比例、化合物孵育时间及阳性化合物选择等条件进行探索和优化,建立了稳定表达人源5-HT1A受体并可用于该受体激动剂筛选的细胞模型(HEK293-h5-HT1AR)。结果①根据瞬转实验中信号值的高低,模型采用HEK293细胞作为工具细胞;②根据瞬转实验中的信噪比,发现pcDNA3.1-h5-HT1AR:pcDNA3.1-pCRE-luc的最佳比例为1∶3;③对化合物孵育时间进行优化,选择的最佳孵育时间为6 h;④阳性化合物的选择过程中,实验研究了5-HT.HCl,Flibanserin,8-OH-DPAT以及Lorcaser-in(APD356)4个已报道有5-HT1A受体激动活性的化合物,结果表明APD356在该体系中最适合作为阳性对照化合物。⑤该细胞株连续培养12代,信号稳定。结论通过对一系列实验条件进行选择和优化,建立了一个稳定表达人源5-HT1A受体的细胞模型,该模型可用于高通量5-HT1A激动剂的筛选。
- 孙颖蔡海燕沈敬山朱维良王贺瑶郭敏亮
- 关键词：激动剂高通量筛选5-羟色胺1A受体抑郁症
- 阿立哌唑的谱学研究被引量：1
- 2007年
- 对抗精神分裂症新药阿立哌唑的紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振谱(NMR)以及质谱(MS)进行了解析。根据该化合物的紫外光谱探讨了其在溶液中的存在形式,讨论了红外光谱的特征吸收峰所对应的官能团的振动形式以及质谱的特征同位素离子峰,利用1H—1Hcosy,HSQC,HMBC等二维核磁共振技术推断并确证了该化合物的结构,对NMR谱信号进行了归属,并根据化学位移、偶合常数以及二维相关谱分析了该化合物结构中的10个不同的亚甲基。
- 李剑峰刘爱祥夏广新年亦丰沈敬山
- 关键词：阿立哌唑紫外光谱红外光谱核磁共振谱结构确证
- 咪喹莫特的波谱学数据与结构表征被引量：2
- 2003年
- 对咪喹莫特的红外 (IR)、紫外 (UV)、质谱 (MS)、氢 氢相关谱 (1 H 1 HCOSY)、碳氢相关谱 (HMQC)、碳氢远程相关谱 (HMBC)予以解析并进行了报道。对所有的1 HNMR、1 3 CNMR谱的信号进行了归属 ;讨论了质谱的主要碎片离子的可能的裂解方式和红外特征吸收峰所对应的官能团的振动形式。
- 夏广新张容霞索瑾朱毅沈敬山嵇汝运
- 关键词：咪喹莫特波谱学核磁共振质谱红外紫外
