童顺高
- 作品数：11 被引量：25H指数：4
- 供职机构：复旦大学上海医学院放射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划面向21世纪教育振兴行动计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 谷胱甘肽含量同肿瘤辐射敏感性的相关性研究被引量：7
- 2004年
- 实验从细胞和动物水平研究射线对肿瘤细胞中谷胱苷肽(GSH)合成的影响,分析GSH含量同肿瘤辐射敏感性的相关性;;评价GSH合成抑制剂-丁胱亚磺酰亚胺(BSO)的辐射增敏效果,探讨以外周血单核细胞中GSH含量监测肿瘤患者对射线敏感性的可行性。实验结果表明,射线可以引起肿瘤细胞中GSH含量的升高,抑制肿瘤组织中GSH的合成,可以显著增强肿瘤细胞对射线的敏感性,外周血单核细胞和肿瘤中GSH含量变化一致且与肿瘤细胞对射线的敏感性相关。
- 孔肇路金一尊沈芝芬童顺高
- 关键词：谷胱甘肽谷胱甘肽过氧化物酶Γ射线丁胱亚磺酰亚胺
- 大鼠肝微粒体CYP2B1的活性和P450含量的变化被引量：4
- 2006年
- 目的研究3种诱导[地塞米松(Dexamethasone,DEX)、苯巴比妥钠(Phenobarbital sodium,PB)、β-奈黄酮(-βnaphthoflavone,-βNF)]和丝裂霉素C(Mitomycin,MMC)对雄性SD大鼠细胞色素P450含量、CYP2B1活性的影响,以及普罗地芬(Proadifen,SKF525A)对不同活性CYP2B1的抑制作用。方法连续3d给大鼠腹腔注射各种诱导剂和MMC,另设空白对照和溶剂对照,处理结束后制备肝微粒体,测P450含量和CYP2B1活性;取各诱导组微粒体,用1.25mmol/L SKF525A处理,测CYP2B1活性。结果PB作用后使P450含量上升(P<0.05),CYP2B1活性明显增大(P<0.01);DEX、β-NF、MMC作用后,P450含量、CYP2B1活性变化无统计意义(P>0.05),但与空白对照组相比,-βNF组的CYP2B1活性增加显著(P<0.05);用SKF525A处理不同组别的微粒体后,CYP2B1活性均下降(P<0.05或P<0.01)。结论在体内一定条件下,PB能够诱导P450含量、CYP2B1活性,而DEX、β-NF、MMC对它们的作用不显著;1.25mmol/L的SKF525A在体外能够抑制不同水平的CYP2B1活性。
- 严敏芬郝福荣许立明童顺高季华钧沈芝芬金一尊
- 关键词：细胞色素P450丝裂霉素C苯巴比妥钠
- 磺酰胺基取代的咪唑化合物放射增敏作用的研究
- 2004年
- 研究全新放射增敏剂——磺酰胺取代的咪唑化合物(化学名:简称 SIM)在细胞水平和动物水平的放射增敏作用。离体研究采用体外细胞克隆培养法观察不同浓度 SIM 对乏氧状态下的 V79 细胞的放射增敏效应。整体研究选取荷 Lewis 肺癌 C57BL 小鼠,腹腔注射不同剂量的 SIM 且 2h 后给予 10Gy 的局部照射,观察小鼠的肿瘤体积的变化。结果表明,SIM 对 V79 细胞呈较明显的增敏效应,增敏比为 1.12—1.81。给药照射组的肿瘤相对生长速率明显减慢。研究提示是一个新型的放射增敏剂。
- 陈晓晶金一尊沈芝芬童顺高
- 关键词：肿瘤治疗放射增敏剂放射增敏效应
- 3Gyγ射线照射和丝裂霉素C对大鼠肝脏细胞色素P450含量及其同工酶CYP2B1、CYP2E1活性的影响被引量：3
- 2005年
- 为研究3Gyγ射线全身照射和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)对雄性(Sprague-Dawley,SD)大鼠肝脏细胞色素P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响,分别给大鼠腹腔注射1mg/kgd的MMC(分1d,连续3d及6d用药三组),3mg/kg的MMC1d,3Gyγ射线全身照射,3Gyγ射线全身照射加1d3mg/kgMMC,另设空白对照和溶剂对照。各组处理结束后24h,处死大鼠取肝脏,制备微粒体,测P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果表明,给MMC1mg/kgd,1d后P450含量、CYP2B1活性变化无统计学差异(p>0.05),CYP2E1活性明显上升(p<0.01);连续3d或6d后,P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性均无明显变化(p>0.05)。给3mg/kg的MMC1d,对P450含量、CYP2B1活性影响无统计学差异(p>0.05),CYP2E1活性上升明显(p<0.01);3Gyγ射线全身照射后,P450含量、CYP2B1活性无明显变化(p>0.05),CYP2E1活性下降(p<0.05);分析发现,3mg/kgMMC与3Gyγ射线之间没有交互作用。结果提示,γ射线可以抑制雄性SD大鼠肝脏CYP2E1活性,MMC对CYP2E1活性有诱导作用,但多次刺激使其耐受,P450含量、CYP2B1活性对γ射线、MMC不敏感。
- 严敏芬郝福荣许立明童顺高季华钧沈芝芬金一尊
- 关键词：丝裂霉素CP450CYP2B1CYP2E1
- 大鼠肝脏微粒体中3种细胞色素P-450同工酶活性研究被引量：4
- 2004年
- 目的 研究大鼠肝脏微粒体中CYP2D1/ 2、CYP2C11、CYP1A2 3种细胞色素P 4 5 0同工酶的活性。方法 用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P 4 5 0同工酶活性 ,并用高效液相法检测同工酶底物的特异性代谢产物来计算同工酶活性。结果 3种同工酶底物的特异性代谢产物的分离度达到了 1.5 ;天内、天间精密度均小于 10 .2 2 % ,天内、天间准确度均小于 14 .95 % ;相关系数都达到 0 .999。在体内腹腔注射地塞米松能使CYP1A2、CYP2D1/ 2、CYP2C11活性分别增加 1.3倍 (P <0 .0 5 )、1倍 (P <0 .0 1)和 2 .3倍 (P <0 .0 1)。β 萘黄酮可使CYP1A2活性增加 13.7倍 (P <0 .0 1)。在体外 ,呋拉茶碱可以不同程度地抑制CYP1A2、CYP2C11活性 ;普罗地芬、α 萘黄酮可以抑制CYP1A2活性 ;奎宁可以抑制CYP2D1/ 2活性。结论 甲苯磺丁脲、右美沙芬和非那西汀可以作为人体的探药 ,因而实验建立的方法有望用于检测人血浆或尿液中 3种探药的特定代谢产物 ,分别用于估测人肝脏CYP2C9、CYP2D6和CYP1A2的活性。
- 郝福荣严敏芬童顺高许立明金一尊
- 关键词：细胞色素P-450诱导剂
- γ射线照射后乏氧诱导因子1α对肝癌细胞存活的影响被引量：1
- 2008年
- 目的研究辐射对肝癌细胞内乏氧诱导因子1α（HIF-1α）的调节作用以及HIF-1α的变化对肝癌细胞存活的影响。方法采用CoCl2化学模拟乏氧预处理人肝癌HepG2细胞，经不同剂量的γ射线照射后，通过细胞集落形成实验，比较有氧及化学模拟乏氧条件下细胞存活水平的差异。同时采用RT-PCR和Western blot方法检测照射后细胞内HIF-1α在转录和翻译水平上的变化。结果在化学模拟乏氧条件下，细胞存活分数（SF）显著增加，与有氧对照组比较差异有统计学意义，且两种不同作用条件下的SF比值（SFco／SFo2）随照射剂量逐渐增加，同时，经照射后细胞内的HIF-1α表达升高，并呈剂量依赖模式，HIF-1α的表达与照射后的细胞存活水平具有较强的关联性。结论辐射可诱导肝癌细胞内HIF-1α的表达升高，HIF-1α的表达变化可能影响细胞的存活水平。
- 金问森孔肇路沈芝芬童顺高季华均金一尊
- 关键词：乏氧诱导因子1Α肝癌细胞放射耐受性
- 放射耐受性肝癌细胞亚株的筛选与建立被引量：2
- 2009年
- 目的诱导并筛选具有放射耐受性的单克隆肝癌细胞亚株，为进一步研究细胞抗放射生物学变化构建实验模型。方法采用人肝癌HepG2细胞进行放射诱导，分次照射，累积吸收剂量为60Gv。经细胞克隆筛选、建株。进行形态学和细胞超微结构观察，同时测定细胞生长特性以及放射敏感性变化与亲本HepG2细胞进行比较，并观察2Gy照射后细胞内放射相关抗拒基因mRNA表达水平的变化，对该细胞亚株进行鉴定，定名为HepG2／R60细胞亚株。结果通过2Gy×30次分割照射诱导，成功建立HepG2／R60细胞亚株。细胞鉴定结果显示，与亲本HepG2细胞比较，细胞形态不规则，伪足伸展，折光度清晰，细胞间连接较为松散。透射电镜观察HepG2／R60细胞表面微绒毛明显增多，线粒体丰富，高尔基体发达。细胞生长延缓，倍增时间明显延迟为34．9h，与HepG2细胞比较，放射敏感性显著降低，放射相关抗拒基因表达明显升高。结论成功建立具有放射耐受性的人肝癌细胞亚株：HepG2／R60。经鉴定与其亲本的HepG2细胞比较，其放射敏感性显著降低。
- 金问森孔肇路张江虹沈芝芬童顺高季华均金一尊
- 关键词：肝癌细胞克隆放射耐受性
- 顺铂诱导的人肺腺癌多药耐药细胞株辐射敏感性的体外研究
- 2006年
- 对顺铂(Cisplatin,CDDP)诱导的人肺腺癌多药耐药单克隆细胞株SPC-A-1／CDDP-4及其亲代 SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究。分别在有氧和乏氧条件下检测SPC-A-1／CDDP-4细胞和 SPC-A-1细胞内谷胱甘肽(Glutathione,GSH)的含量,对SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞体外的辐射敏感性进行研究,观察GSH生物合成抑制剂丁胱亚磺酰亚胺(Buthionine sulfoximine,BSO)对 SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞的辐射增敏作用。实验结果表明:单克隆细胞株SPC-A-1／CDDP-4 不仅对化疗药:CDDP、阿霉素(Adriamycin,ADM)、甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)和长春新硷(Vincristine, VCR)具有多药耐药性,而且对137Csγ射线也具有一定的交叉耐受性;这可能与SPC-A-1/CDDP-4细胞的 GSH含量无论是在有氧或乏氧条件下,均高于亲代的SPC-A-1细胞有关;BSO在有氧和乏氧条件下对 SPC-A-1／CDDP-4细胞和SPC-A-1细胞均有辐射增敏作用,但是乏氧条件下的辐射增敏作用大于有氧,对 SPC-A-1／CDDP-14细胞的辐射增敏作用大于对SPC-A-1细胞的辐射增敏作用。
- 张俊香孔肇路沈芝芬童顺高金一尊
- 关键词：多药耐药性丁胱亚磺酰亚胺乏氧
- γ射线合并丝裂霉素C对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性影响的体外研究被引量：2
- 2005年
- 研究不同剂量γ射线照射及γ射线和丝裂霉素C(MitomycinC,MMC)联合用药对雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠肝脏微粒体中CYP2B1、CYP2E1的影响。从空白组(未经苯巴比妥诱导)和经苯巴比妥(PB)诱导组大鼠的肝脏中提出微粒体,分别进行2Gy、8Gy和16Gyγ射线单纯照射;50μmol/LMMC单纯处理;γ射线照射后加MMC联合作用,不作任何处理的作为正常对照组,然后测定CYP2B1、CYP2E1活性。实验结果显示,无论是空白组,还是PB诱导组的微粒体,在各剂量γ射线照射后,CYP2B1、CYP2E1活性变化都没有统计学差异(p>0.05);50μmol/LMMC作用后,CYP2B1活性没有明显变化(p>0.05),但使CYP2E1活性下降明显(p<0.01)。两因素析因分析发现对于微粒体中CYP2B1、CYP2E1活性,γ射线照射和MMC作用之间没有交互作用。说明在体外试验中,γ照射对大鼠肝脏微粒体CYP2B1、CYP2E1活性没有影响,50μmol/LMMC的作用对CYP2B1活性也没有影响,但可以抑制CYP2E1活性。
- 严敏芬郝福荣许立明童顺高季华钧沈芝芬金一尊
- 关键词：丝裂霉素CCYP2B1CYP2E1
- 全身照射和体内给丝裂霉素C（MMC）对大鼠肝脏P450含量、CYP2B1、CYP2E1活性的影响
- 分别给雄性SD 大鼠1 天、3 天及6 天的1mg/Kg/d 的MMC，给1 天3mg/Kg 的MMC、3Gyγ射线全身照射及3Gyγ射线全身照射加3mg/Kg 的MMC，各组处理后24 小时，处死大鼠取肝脏，测肝脏P4...
- 严敏芬郝福荣许立明童顺高季华钧沈芝芬金一尊
- 关键词：全身照射丝裂霉素C大鼠肝脏P450含量CYP2B1CYP2E1
- 文献传递
