马雷钧
- 作品数：19 被引量：20H指数：3
- 供职机构：上海生物制品研究所更多>>
- 相关领域：医药卫生理学轻工技术与工程化学工程更多>>
- 干扰素微球／纳米粒新型制剂的开发
- 2007年
- 微球／纳米粒能保证药物活性的稳定和延长药物的半衰期，作为一种新的干扰素制剂类型将使得药物能获得更好的临床效果。微球／纳米粒的载体材料和制备方法的研究进展将直接扩展微球／纳米粒的使用前景，在多种载体材料中，壳聚糖比其他载体材料具有更大的推广应用潜力。本文针对微球／纳米粒的原理及作用方式、候选载体的特点和制备方式及其优化进行了综述。
- 马雷钧史久华
- 关键词：微球体壳聚糖干扰素类聚乙烯二醇类
- 用于Hib结合疫苗生产的新型候选菌株的评价被引量：1
- 2011年
- 目的观察b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influertzae typeb，Hib）760705株在连续传代过程中的稳定性。方法将Hib 760705株工作种子批菌种连续传代，对第5、第8、第10代Hib培养物进行全面检测，包括培养特性（细菌培养、卫星试验）、染色镜检、生化反应，以检测第5、第8、第10代Hib的生物学特性。同时采用血清凝集试验和聚合酶链反应英膜分型方法进行b型荚膜多糖稳定性检测。结果Hib 760705株工作种子批培养物在连续传代过程中具有典型的细菌学特性，能够稳定地产生b型荚膜多糖。结论Hib 760705株有明确的来源和背景，可以稳定传代，具备作为Hib结合疫苗生产用候选菌株的条件。
- 王伟马雷钧王月红朱为马相虎
- 关键词：嗜血菌流感连续传代疫苗
- 生产用流感病毒H3N2型疫苗株血凝素蛋白HA1的基因分析
- 2009年
- 目的分析生产用流感病毒H3N2型疫苗株血凝素蛋白HA1基因变异对病毒特性的影响。方法比较2005～2008年间上海生物制品研究所流感病毒H3N2型各疫苗株的生产数据,并对H3N2型各疫苗株的HA1基因序列数据进行分析。结果各疫苗株中,A/NewYork/55/2004(NYMCX-157)的血凝素得率最高,A/Brisbane/10/2007(IVR-147)最低;2006～2007年度疫苗候选株A/Wisconsin/67/2005(NYMCX-161B)的病毒复制能力优于A/Hiroshima/52/2005(IVR-142);各疫苗株的氨基酸差异均未直接涉及到HA1蛋白二硫键组成位点,直接涉及到HA1蛋白抗原决定簇位点、HA1蛋白糖基化位点和HA蛋白受体结合位点的变异分别有3处(140、156和193位)、1处(165位)和1处(225位)。结论2005～2008年间各流感病毒疫苗株血凝素得率因株而异,HA1蛋白抗原决定簇位点变异属于正常的不同毒株间的差异;糖基化位点、二硫键组成位点和受体结合位点基本保守;还需进一步研究部分位点氨基酸变异是否与病毒复制能力密切相关,并探讨改善复制能力的可能性。
- 马雷钧杨月莲周锋杨菲茹马相虎
- 关键词：流感病毒血凝素抗原性
- 生产用流感疫苗候选病毒株复制能力的提高
- 2009年
- 流感疫苗生产主要采用鸡胚病毒培养的方式，而提高流感病毒在鸡胚中的复制能力将能增加疫苗的产量和可靠性。影响病毒在鸡胚中繁殖的重要因素包括：流感病毒血凝素部分位点的氨基酸变异、血凝素与神经氨酸酶之间的作用平衡、病毒其他蛋白的作用及8个基因节段的重配比例。疫苗株制备方法瓶颈的突破和乙型流感病毒重配株的研究也将帮助疫苗生产商选择合适的候选疫苗株。
- 马雷钧陈志慧
- 关键词：流感疫苗流感病毒病毒复制抗原变异
- 沪_(191)麻疹病毒疫苗株的核蛋白基因分析被引量：4
- 2005年
- 目的研究沪191(S191)麻疹病毒疫苗株的核蛋白(N)基因.方法将S191株主代病毒(HK33HAM39CEC20)在实验室连续传递11代,从原代鸡胚细胞(CEC)20代连续传至CEC31代.除观察每代病毒培养特性外,还选其中的21、22、25、26、29、30、31代病毒及S191强毒株(HK33HAM45)、Edmonston(Ed)强毒株(HK28HAM40MRC-55),以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术对这些病毒标本的N基因编码区的全长以及羧基末端的450个核苷酸区域进行片段扩增.结果通过N基因的序列分析发现,S191疫苗株与强毒株在N基因上有10～13个核苷酸差异,差异率为0.63%～0.82%.S191株主代病毒在CEC上连续传递11代的过程中,有2个代次病毒的个别核苷酸出现有义突变,分别导致第22代病毒的278位氨基酸Glu→Lys,第26代病毒的341位氨基酸Val→Lys,但这一变化不存在重复性,随着继续传代又恢复到21代的序列水平.结论S191麻疹病毒疫苗株在CEC长期传代过程中,各代次之间的N基因高变区序列一致,包括N基因中与免疫功能有关的3个B细胞表位区域的序列在传代中也无改变,故不可能影响到疫苗的免疫效果.
- 马雷钧徐闻青徐帆洪王兵陈志慧
- 关键词：核蛋白基因核苷酸序列
- 国内外疫苗使用说明书规范的比较和探讨被引量：3
- 2011年
- 目的了解国外疫苗使用说明书的规范要求和现行国外说明书的优点和经验，为完善规范我国的疫苗说明书提供参考。方法对美国、欧盟和我国疫苗使用说明书的制定规范、格式和主要内容进行比较。结果美国、欧盟和我国疫苗使用说明书的格式较为接近，而在制定规范以及药理学、毒理学、临床试验和不良反应等主要内容方面存在较大差异。结论我国应该借鉴国外药品监管当局对于说明书的规范要求，完善说明书的制定规范，细化说明书的信息，扩大疫苗信息知晓度，以保障疫苗的安全性和有效性。
- 马雷钧
- 乙酰丙酮比色法在流感病毒裂解疫苗游离甲醛含量测定中的应用
- 2014年
- 目的 验证乙酰丙酮比色法测定流感病毒裂解疫苗游离甲醛含量的可行性,并确认该法测定游离甲醛含量优于品红亚硫酸法. 方法 对乙酰丙酮比色法进行准确度、精密度、专属性、线性、耐用性验证,并将该法与品红亚硫酸法进行比较.结果 乙酰丙酮比色法的标准曲线具有可靠性,甲醛回收率为100.3％～100.9％,相对标准偏差（relative standard deviation,RSD）为0.49％.该法的精密度和专属性良好,实验间和实验内RSD均＜5.0％,甲醛加样回收率均＞99.0％.与品红亚硫酸法相比,该法的线性更好,偏差更小.结论 乙酰丙酮比色法可用于流感病毒裂解疫苗游离甲醛含量测定.
- 方曼莉马雷钧郁佳俊封向明沈坚程鹏飞
- 关键词：比色法甲醛流感疫苗
- 病毒性疫苗渗透压摩尔浓度的质量控制
- 2013年
- 目的 通过检测6种病毒性疫苗成品的渗透压摩尔浓度,比较不同疫苗检测均值的差异,并观察同种疫苗检测值的批间稳定性,为增加病毒性疫苗质量控制手段提供依据.方法 采用冰点下降法检测麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗、麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗的渗透压摩尔浓度,对检测值进行统计学处理,计算变异系数.以麻疹腮腺炎风疹联合减毒活疫苗的渗透压摩尔浓度检测均值作为对照,进行方差齐性检验及假设检验,比较各疫苗检测均值的差异.结果 麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗与对照相比,均值差异无统计学意义（t =1.66,P＞0.05）;麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗及流感病毒裂解疫苗与对照相比,均值差异均有统计学意义（Z＞1.96,P＜0.001）.同种疫苗批间渗透压摩尔浓度较为稳定,变异系数均＜3％,变化幅度能控制在90％～110％均值范围内.结论 6种病毒性疫苗渗透压摩尔浓度存在一定差异,但同种疫苗检测值批间稳定性较好,因此,应根据不同疫苗的渗透压摩尔浓度,分别制定质量控制标准.
- 程鹏飞马雷钧陈英娇马相虎
- 关键词：病毒疫苗
- 麻疹病毒流行株主要结构蛋白的基因变化被引量：3
- 2002年
- 自从 195 4年 Enders分离到第 1株麻疹病毒 (MV)以来 ,在麻疹流行过程中 MV发生了基因改变 ,导致生物学特性的变化。通过对 H、N、M、F、L、P基因的核苷酸序列分析 ,可了解地区间流行毒株的基因差异和疫苗的预防效果 。
- 马雷钧陈志慧
- 关键词：麻疹病毒基因变化流行株结构蛋白麻疹
- 水痘疫苗生产工艺变更前后Oka株病毒基因序列及疫苗质量分析被引量：3
- 2017年
- 目的 通过对采用细胞工厂工艺进行细胞培养前后的Oka株病毒基因序列和水痘疫苗质量进行分析比较，评价生产工艺变更对水痘疫苗质量的影响。方法 从水痘疫苗原液提取病毒基因组，采用PCR法扩增片段，通过对PCR产物测序或克隆质粒测序并拼接，获得Oka株的病毒全基因序列，并与GenBank中相关序列比对。对工艺变更前后生产的疫苗进行病毒滴度、牛血清白蛋白残留量和抗生素残留量比较。结果 工艺变更前后的疫苗病毒基因序列一致，检测到33个单核苷酸多态性位点为亲本型和疫苗型碱基共存，具有典型的Oka株特征，没有GenBank或文献报道的新突变。工艺变更前后生产疫苗的平均病毒滴度分别为5.00和5.02 lg蚀斑形成单位/ml，两者间的差异无统计学意义（t＝1.1，P＝0.26），且各项关键指标均符合企业标准和药典要求。结论 将细胞工厂引入生产工艺后，水痘疫苗具有与原工艺生产的制品相似的安全性和质量一致性。
- 袁萍谢蕾王月红黄帼英孙范玉刘朝阳周翎乔马雷钧石玮王亮朱为
- 关键词：水痘疫苗
