唐原君
- 作品数：10 被引量：22H指数：2
- 供职机构：同济大学附属杨浦医院更多>>
- 发文基金：上海市卫生局科研基金国家自然科学基金上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 基于微透析技术的创新药物五肽临床前药代动力学研究
- 五肽(Met-Gln-Cys-Asn-Ser)是一种应用现代技术合成的新型抗脑梗药物。其在体内主要代谢产物为二肽。本研究基于五肽的在SD大鼠和Beagle犬体内的药代动力学基础上，应用微透析结合LC-MS/MS方法，研究...
- 唐原君
- 关键词：微透析技术药代动力学
- 文献传递
- 川阿格雷对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响
- 2013年
- 川阿格雷是基于传统中药机制,运用现代技术合成的新一代抗血小板药物,适用于预防和治疗因血小板高聚集态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾病,具有很好的开发价值,而药物的代谢特性是药物研发的重要内容。有研究表明,CYP450酶可被药物等外源物诱导和抑制,导致其含量和活性的改变,从而直接影响药物在体内的血药浓度。
- 吴吉洋唐原君礼嵩范国荣
- 关键词：肝微粒体
- 同时测定吗替麦考酚酯在自身免疫性疾病患者血清中代谢物浓度的HPLC法及其应用被引量：1
- 2014年
- 目的建立可同时测定人血清中吗替麦考酚酯一级代谢物麦考酚酸（MPA）及其二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸（MPAG）、酰基化MPAG（acyl．MPAG、AcMPAG）浓度的HPLC法，并将其应用于自身免疫性疾病患者给药后血药浓度测定及药动学研究。方法色谱柱：XBrigeTMC18（250mm×4．6mm，5μm）；流动相：20mmol·L-1 NaH2PO4（用20％磷酸渊至pH3．0）一甲醇（45：55）；流速1．2mL·min；检测波长304nm；柱温45℃。血清样品经3g·L-1ZnSO4的甲醇溶液处理后，取20μL，直接进样测定。测定10例自身免疫患者首次及稳态的血药浓度，并用3P87软件计算其药动学参数。结果MPA、MPAG、AcMPAG质量浓度分别在0．3125～50、3．125～500、0．1563～25mg·L-1时呈线性关系（r〉0．999），回收率及精密度均符合要求，检测方法成功应用于自身免疫性疾病患者血药浓度测定。研究结果显示患者个体间药动学参数差异较大，且MPAG在体内存在明硅莆积现象。结论同时测定人血清中MPA、MPAG、AcMPAG的HPLC法具有简便、准确、精密等优点。自身免疫患者同方案给药后，血药浓度及药动学个体间差异大，需要进行血药浓度监测，以制定个体化给药方案。
- 陈红君周蓉干志彬余自成张芸唐原君沈杰
- 关键词：吗替麦考酚酯HPLC法血清浓度自身免疫疾病
- 注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响被引量：2
- 2013年
- 目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450（CYP450）酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组，每组6只，雌雄各半，给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg／（kg·d），连续给药7d，每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量，判断酶亚型活性变化。分析柱DiamonsilC，s（150mm×4．6mm，5／tm），流速1．0mL／min。CYPlA2代谢样品测定条件为甲醇（O．1％甲酸）（A）一水（0．1％甲酸）（B），0～5min：18VooA，5～10min：18％～60％A，10～15min：60oAA，检测波长为247nm；CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇（A）-水（0．02％甲酸）（B），0～11min：40％～60％A，检测波长为223nm；CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇（A）-水（B），0～10min：37oA～75％A，检测波长为287nm。结果探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好（r≥0．9997），精密度RSD〈6％（n=5），提取回收率83．2％～97．5％。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后，CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），可能存在诱导作用；CYPlA2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4，对CYPlA2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时，可能存在潜在药物一药物相互作用。
- 礼嵩唐原君何菁宇叶晓岚杨鹏李伟范国荣
- 关键词：头孢他美肝微粒体CYP1A2CYP3A4CYP2E1
- 有限取样法估算霉酚酸在自身免疫性疾病患者的体内暴露药量
- 2015年
- 目的建立有限取样法估算霉酚酸(MPA)在自身免疫性疾病(AID)患者的体内暴露药量(AUC)。方法24例AID患者服用霉酚酸醋(MMF)0.75 g,q12 h,达稳态后,检测服药前即刻、服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8和12h活性代谢物MPA的血药浓度梯形法计算各例实测AUC_(0-12 h);将24例患者数据资料随机平分为模型资料组与验证资料组,对模型资料组的数据采用多元线性回归法分别拟合1~4个采血点估算AUC_(0-12 h)的数学模型对初选模型用验证资料组数据检验预测偏差和精密度,并结合临床实际情况选择最佳模型。结果 12h谷浓度建立的单点预测模型r^2值为0.957平均预测误差及绝对预测误差分别为-3.93与11.93,均<15%;0.5,1.5,6,8 h或1.5,6,8,12h四点拟合的模型与AUC_(0-12 h)的相关性均达0.996,验证后预测误差在±15%以内的例数为9例;另有2点模型与3点模型,预测效果介于上述两种模型之间。结论结合临床实际情况,精确度较高的四点模型AUC=3.19+0.49c_(0.5h)、+1.76c_(1.5h)+2.95c_(6h)+5.46c_(8h)适用于晨起服药后取血监测的住院患者;相对简便的单点模型AUC=10.82+13.37c_(12 h)适用于夜间服药次日晨起入院监测的门诊患者。Bland-Altman分析显示,两种模型均能较好预测使用MMF+甲泼尼龙二联免疫抑制方案的中国成年AID患者的MPA AUC。
- 陈红君余自成周蓉唐原君黄芳华沈杰干志彬
- 关键词：霉酚酸药动学
- 注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较
- 2013年
- 目的:建立测定比格犬血浆中紫杉醇浓度的方法,并将其应用于比格犬体内注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液的药动学比较研究。方法:将注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液静脉给药1.5mg/kg后,测定比格犬血浆中的药物浓度,估算并比较药动学数据。血浆样品及内标多西他赛置于96孔板中,进行高通量的液液萃取。结果:紫杉醇的线性范围为2～500ng/ml,最低定量下限为2ng/ml,批内、批间精密度(RSD%)均<15%。分别静脉注射两种制剂后,在比格犬血浆中,紫杉醇的t1/2分别为(4.72±0.53)和(4.50±0.81)h,MRT为(2.46±0.38)和(1.82±0.59)h,AUC0～12h为(388.90±63.39)和(711.74±33.70)ng.h.ml-1,AUC0～∞为(411.89±68.44)和(738.35±45.54)ng.h.ml-1,CL为(3.71±0.46)和(2.04±0.11)L.h-1.kg-1,Vd为(9.07±1.35)和(3.65±0.91)L/kg。结论:该方法灵敏、准确、专一、简便并且实现高通量分析,适用于注射用紫杉醇脂肪乳和普通紫杉醇注射液在比格犬体内的药动学比较研究。两种制剂的主要药动学参数中c0、AUC、CL、Vd存在显著性差异(P<0.05),用梯形面积法(AUC)估算紫杉醇脂肪乳对于紫杉醇普通制剂的相对生物利用度为(54.93±10.82)%。
- 李金银李文学唐原君陈建明狄斌范国荣
- 关键词：紫杉醇注射液比格犬
- HPLC法测定人血浆中多西他赛的浓度被引量：7
- 2016年
- 目的建立人血浆中多西他赛浓度测定的HPLC方法,用于多西他赛药动学特征的研究。方法色谱柱:Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(60∶40);等度洗脱;流速1 m L·min-1;检测波长230 nm;柱温40℃;进样量20μL;内标:艾司唑仑;血浆样品经3 g·L^(-1)Zn SO4的甲醇溶液处理后,上清液氮气吹干、复溶、进样。结果多西他赛血药浓度检测的线性范围在0.064~4.096 mg·L^(-1)(r>0.999 8),检测限为0.05 mg·L^(-1),方法的回收率为95%~110%,日内、日间RSD均<11%。结论建立的人血浆中多西他赛浓度测定的HPLC方法简便、准确、快速,专属性好,适用于多西他赛血药浓度的常规监测及药动学研究。
- 唐原君李晨陈红君余自成
- 关键词：多西他赛高效液相色谱法血药浓度
- 吗替麦考酚酯在自身免疫性疾病患者体内的药代动力学研究被引量：11
- 2015年
- 目的探讨免疫抑制剂吗替麦考酚酯(MMF)在自身免疫性疾病患者体内首次给药和稳态后的药代动力学。方法自身免疫性疾病患者14例,口服吗替麦考酚酯0.75 g,q12 h,连续服药7 d达稳态,用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢物麦考酚酸(MPA)及二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸(MPAG)的血药浓度,并评价2种代谢物的体内暴露药量与患者肾功能的关系。结果 MPA首次服药及稳态后的Cmax分别为(8.45±7.54),(10.89±4.37)mg·L-1,AUC0-12h分别为(41.07±49.26),(55.09±41.74)mg·h·L-1;MPAG首次及稳态后的Cmax分别为(41.24±28.57),(67.63±36.98)mg·L-1,AUC0-12h分别为(487.25±326.53),(720.79±413.86)mg·h·L-1;两者在患者个体间药代动力学参数差异均较大,且稳态后的AUC0-12h与首次给药相比均明显增大(P<0.05);MPAG的体内暴露药量与肾功能存在明显负相关(P<0.05),而MPA的体内暴露药量与患者肾功能无明显相关性(P>0.05)。结论自身免疫性疾病患者同方案给药后,MPA及MPAG血药浓度及药代动力学个体间差异大,且在体内存在明显蓄积现象。
- 陈红君余自成周蓉沈杰干志彬唐原君
- 关键词：吗替麦考酚酯麦考酚酸自身免疫性疾病药代动力学
- HPLC法同时测定2种茶碱类和3种抗癫痫药的血药浓度被引量：1
- 2014年
- 目的建立可同时测定人血清中茶碱、多索茶碱、苯巴比妥、苯妥英钠及卡马西平浓度的HPLC方法。方法色谱柱：XTerra C18（150mm×4．6mm，3．5μm）；流动相：甲醇-水（54：46）；流速0．7mL·min^-1；检测波长205nm；柱温40℃；内标：艾司唑仑。血清样品经3g·L^-1 ZnSO4的甲醇溶液处理后，取20μL直接进样测定。结果茶碱、多索茶碱、苯巴比妥、苯妥英钠及卡马西平分别在质量浓度0．79～101、0．78～100、1．59～204、0．79～101．5、0．47～60mg·L^-1内呈线性关系（r〉0．99），方法日内、日间回收率均为85％～115％，RSD≤13．45％。结论本次建立的同时测定人血清中2种茶碱类与3种抗癫痫药物的HPLC法简便、准确、精密、专属性强，可应用于这类药物的常规血药浓度监测。
- 陈红君唐原君余自成李静刘霞薛冬梅
- 关键词：苯巴比妥苯妥英钠HPLC法血药浓度
- 多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学研究
- 2017年
- 目的研究多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学。方法 10例乳腺癌患者采用多烯紫杉醇75 mg·m^(-2)静脉滴注1 h化疗,在化疗后不同时间采集血液标本,用HPLC法测定多烯紫杉醇血药浓度,用DAS 3.0软件计算药代动力学参数。结果多烯紫杉醇的血浆药物峰浓度Cmax均值为(3.345±1.05)mg·L^(-1),血药浓度-时间曲线下面积AUC0~12 h均值为(3.247±0.91)mg·h·L^(-1),消除半衰期t1/2均值为(9.602±3.72)h,清除率CL均值为(18.718±3.84)L/(h·m)-2。药动学参数在患者个体间存在较大差异。结论多烯紫杉醇在乳腺癌患者体内的药代动力学存在较大个体差异,提示在临床用药时需要监测多烯紫杉醇的血药浓度,进行个体化给药。
- 唐原君林晓燕余自成崔嵘嵘陈红君王芳
- 关键词：多烯紫杉醇乳腺癌药代动力学
