张建萍
- 作品数：13 被引量：44H指数：5
- 供职机构：中山大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金深圳市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 中国健康汉族和瑶族人群巯基嘌呤甲基转移酶活性的分布被引量：2
- 2005年
- 目的研究巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性在中国汉族和瑶族人群中的分布。方法建立改良的反相高效液相色谱法,测定人红细胞(RBC)中TPMT活性。结果测定了273名中国健康汉族成年人、88名汉族儿童和148名健康瑶族儿童红细胞中TPMT活性,未发现酶缺陷者,其平均活性分别为(11.96±3.27),(13.02±2.78)和(13.27±3.92)nmol·(h·mL)-1packed红细胞。瑶族儿童TPMT活性较同龄汉族儿童差异无显著性;TPMT活性在中国汉族和瑶族人群中都呈正态分布;在中国汉族和瑶族人群中均未发现有与性别有关的差异;汉族人群TPMT活性与年龄无关;瑶族儿童TPMT活性与年龄呈正相关,但相关关系较弱。结论中国汉族和瑶族人TPMT活性分布均呈正态分布。
- 吴珏珩黄民张建萍张选红汤丽芬
- 关键词：反相-高效液相色谱法巯基嘌呤甲基转移酶中国汉族
- 中国哈萨克族人硫嘌呤甲基转移酶活性分布和基因多态性被引量：9
- 2005年
- 目的 研究硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)在中国哈萨克族的活性分布和4 种常见TPMT基因突变等位基因频率。方法 用高效液相色谱法测定TPMT 活性;用等位基因特异性聚合酶链反应检测TPMT*2;用限制性片段长度多态性 检测TPMT*3A、TPMT*3B和TPMT*3C的等位基因频率。结果 哈萨克族T PMT活性呈正态分布,活性的均值为(12．27±3．42)U·mL-1 Rbc,其中发现6 例TPMT*3C杂合子和2例TPMT*3A杂合子,总TPMT基因突变频率是1．2％。 结论 中国哈萨克族TPMT活性呈正态分布,总TPMT基因突变频率同汉族相 比差异无显著性。
- 魏红黄民李智毅张祯张建萍吴珏珩
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶表型基因型
- 中国新疆维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变研究被引量：5
- 2003年
- 目的研究硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)在新疆维吾尔族中的基因突变频率.方法用等位基因特异性的PCR方法和限制性片断长度多态性的方法检测4种常见的导致酶活性降低的突变类型:TPMT*2,TPMT*3A,TPMT*3B和TPMT*3C.结果在160名维吾尔族中发现了1例TPMT*3A(A719G/G460A)杂合子、5例TPMT*3C(A719G)杂合子,TPMT*3A和TPMT*3C的等位基因频率分别是0.3%和1.6%.结论维吾尔族总的TPMT突变等位基因频率(1.9%)同中国其他民族相近;TPMT*3C是维吾尔族最主要的突变类型.
- 张建萍黄民关永源白丽魏红吴珏珩
- 关键词：维吾尔族硫嘌呤甲基转移酶基因突变TPMT统计学
- 中国健康汉族和维吾尔族人谷胱甘肽硫转移酶的基因多态性被引量：3
- 2005年
- 目的比较中国健康汉族人和维吾尔族人GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性分布。方法用多重PCR分析GSTM1和GSTT1基因多态性,PCR-RFLP检测GSTP15号外显子105位密码子基因多态性。结果汉族人与维吾尔族人的GSTM1纯合缺失频率接近,分别为56.1%和53.2%。而汉族人的GSTT1纯合缺失频率(50.0%)较维吾尔族人(26.6%)高。汉族人GSTP1105I/I、I/V和V/V基因型频率分别为60.7%,35.2%和4.1%;维吾尔族人分别为51.3%,40.2%and8.4%。结论维吾尔族人与汉族人,除GSTM1外,GSTT1与GSTP1突变基因型频率存在明显种族差异。
- 钟诗龙张建萍魏红廖康黄民
- 关键词：谷胱甘肽硫转移酶基因多态性汉族人
- TPMT与ITPA遗传多态性与6-巯基嘌呤不良反应的关系被引量：4
- 2010年
- 目的:研究巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)与三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)遗传多态性与6-巯基嘌呤在儿童急性淋巴细胞白血病维持治疗中药物不良反应关系。方法:运用等位基因特异性PCR(ASPCR)和PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法分析巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)与三磷酸肌苷焦磷酸酶(ITPA)基因多态性,用HPLC测定TPMT和ITPA活性;参照SFDA的不良反应分析标准分析6-巯基嘌呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的不良反应。结果:TPMT*3C组骨髓抑制几率高于野生基因组。尚未发现TPMT与ITPA的基因多态性与肝脏受损、胃肠道反应联系。结论:临床6-巯基嘌呤治疗前,筛查TPMT基因突变进行剂量调整可避免骨髓抑制发生,TPMT与ITPA遗传多态性与6-巯基嘌呤的关系,尚需结合药物相互作用与其他药物代谢酶的遗传多态性进一步研究。
- 魏红李智毅赵霞陈淑丽王国兵石红松黄民张建萍吴珏珩
- 关键词：巯基嘌呤甲基转移酶6-巯基嘌呤
- 广东连南汉族和瑶族儿童硫嘌呤甲基转移酶研究被引量：3
- 2002年
- 目的:本文对硫嘌呤甲基转移酶（Thiopurine S-methyltransferase,TPMT）在广东连南地区健康汉族儿童（n=87）和瑶族儿童（n=126）中的活性分布和4种常见TPMT基因突变的等位基因频率进行研究。方法:采用高效液相色谱法测定红细胞的TPMT活性;采用等位基因特异性的PCR（allelespecific PCR,ASPCR）方法和限制性片断长度多态性（PCR-restrictionfragment length polymorphism,RFLP）的方法检测 TPMT2（G238C）、TPMT3A（A719G/G460A）、TPMT3B（G460A）和 TPMT3C（A719G）的等位基因频率。结果:健康汉族儿童和瑶族儿童的TPMT活性都呈正态分布,活性的平均值分别为13.01±2.80U·ml-1pRBC和13.54±3.89U·ml-1pRBC,两者的差异无显著性。在健康汉族儿童中只找到1例TPMT3C杂合子（该汉族儿童的TPMT活性为12.36U·ml-1pRBC）,没有找到TPMT2、TPMT3A和TPMT3B,汉族儿童总的TPMT基因突变频率是0.6％。在健康瑶族儿童中没有找到这几种突变。结论:广东连南地区汉族和瑶族儿童TPMT的活性分布和总的TPMT基因突变频率没有显著性差异。
- 张建萍黄民吴珏珩关永源
- 关键词：汉族瑶族儿童硫嘌呤甲基转移酶HPLC
- 硫嘌呤甲基转移酶分子机制研究进展被引量：3
- 2002年
- 硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）在硫嘌呤类药物的体内代谢中起着关键作用,其活性水平与药物效应及毒副作用密切相关。TPMT活性具有遗传多态性和种族差异。TPMT酶活性降低或缺乏与其基因突变密切相关。对TPMT遗传多态性分子基础的研究具有重要意义。本文综述有关TPMT基因表达调控和TPMT基因突变的分子机制的研究进展。
- 张建萍黄民吴珏珩关永源
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶分子机制基因结构基因突变
- 硫嘌呤甲基转移酶遗传多态性检测在6-MP个体化治疗中的意义被引量：7
- 2007年
- 目的:研究硫嘌呤甲基转移酶活性和基因型检测对6-巯基嘌呤(6-MP)的个体化治疗的意义。方法:94例口服6-MP维持治疗的白血病患者,19例口服6-Mp后出现血液系统危象的为观察组,同时服用6-MP没有出现血液系统损害的75患者为对照组,采用高效液相色谱法测定硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性,等位基因特异性PCR和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B和TPMT*3C的等位基因频率。通过临床白细胞记数和骨髓象检查及临床表现判定巯嘌呤的疗效和不良反应。结果:观察组TPMT活性是(6.1±2.1)U.mL-1pRBCs显著低于对照组(15.3±2.3)U.mL-1pRBCs,而观察组的基因突变率10.7%高于对照组1.2%。结论:TPMT活性低下和/或TPMT基因突变型个体,在服用标准剂量的巯嘌呤后,发生不良反应的危险较高,应及时发现此类患者并积极调整剂量实现安全有效的治疗。
- 魏红李成荣李智毅刘芳黄民王国兵吴珏珩张建萍
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶
- 广西京族硫嘌呤甲基转移酶突变基因研究被引量：5
- 2003年
- 目的 对广西京族硫嘌呤甲基转移酶 (thiopurine S- methyltransferase,TPMT)突变基因进行研究。方法 用聚合酶链反应 -单链构象多态性技术对京族标本 TPMT基因第 5、7、10外显子进行检测。结果 在 10 3名京族中发现了两例 TPMT* 3C(A719G)杂合子 ,没有发现 TPMT* 2 (G2 38C)、TPMT*3A(A719G/ G4 6 0 A)、TPMT* 3B(G4 6 0 A)和其他有害突变基因 ;发现了 2 7例沉默突变 TPMT* 1S(T4 74 C) ,其中纯合子 5例、杂合子 2 2例。结论 建立的聚合酶链反应 -单链构象多态性技术灵敏可靠 ,可以用于 TPMT突变基因多态性的检测 ;TPMT* 3C突变基因在广西京族中的发生频率较低 (1.0 % ) ,它可能是京族唯一的 TPMT基因有害突变类型。
- 张建萍黄民关永源徐安龙吴珏珩
- 关键词：硫嘌呤甲基转移酶基因突变聚合酶链反应-单链构象多态性京族
- 高效液相色谱法测定人红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶的活性被引量：3
- 2005年
- 目的:建立一种改良的高效液相色谱法测定人红细胞中巯基嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)的活性。方法:采用反相高效液相色谱法直接测定酶促反应的产物6-甲基巯基嘌呤的浓度,从而计算红细胞中TPMT的活性。以6-巯基嘌呤为底物,S-腺苷-L-甲硫氨酸作为甲基供体,红细胞裂解液在一定的条件下进行孵化,然后经乙酸乙酯萃取处理后,用HPLC分析。色谱柱为hypersilBDSC18,流动相为水-甲醇-三乙胺(磷酸调至pH3.5)(76.8∶23∶0.2),紫外检测波长为290nm。结果:6-甲基巯基嘌呤在10～200μg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数r=0.9994,最低检测限为3μg/L(S/N=3),平均回收率为86%～94%。我们运用该法测定了273例健康中国成年人红细胞中TPMT的活性,其平均活性为(11.96±3.27)nmol/h·mlPackedRBC,男性和女性的平均TPMT活性分别为(12.08±3.38)nmol/h·mlPackedRBC和(11.73±3.07)nmol/h·mlPackedRBC,两者无显著性差异。结论:本分析方法具有灵敏准确,重复性好,安全可靠,易于推广等特点,能满足巯基嘌呤类药物药代动力学研究和临床用药监测的要求。
- 吴珏珩黄民张建萍吴燕飞汤丽芬张选红
- 关键词：反相高效液相色谱法巯基嘌呤甲基转移酶6-巯基嘌呤
