张晓辉
- 作品数：286 被引量：877H指数：14
- 供职机构：北京大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学航空宇航科学技术更多>>
- 单倍体造血干细胞移植治疗抗胸腺球蛋白治疗失败重型再生障碍性贫血患者的安全性和生存分析
- 2023年
- 目的:探究抗胸腺球蛋白(ATG)治疗失败的重型再生障碍性贫血(SAA)患者接受含相同剂型ATG预处理的单倍体异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT)的安全性和疗效。方法:回顾性队列研究。纳入2008年7月至2020年10月在北京大学血液病研究所因ATG治疗失败接受含相同剂型ATG预处理haplo-HSCT的SAA患者65例(ATG治疗失败组),以患者年龄和移植时间设置分层,采用分层抽样法随机抽取同期行haplo-HSCT且预处理期间首次应用ATG的65例SAA患者作为对照(一线移植组)。收集两组患者基线临床资料及治疗随访资料,分析患者ATG应用后10 d内的预处理相关毒性发生情况及远期预后。采用Kaplan-Meier法计算总体生存率,率的比较应用Log-rank检验。结果:ATG治疗失败组中,男36例,女29例,接受移植时年龄[ M( Q1, Q3)]为16(8,25)岁;一线移植组中,男35例,女30例,接受移植时年龄为17(7,26)岁。在预处理ATG应用10 d内,ATG治疗失败组与一线移植组的非感染性发热、非感染性腹泻、肝损伤发生率分别为78%(51例)和74%(48例)、45%(29例)和54%(35例)、28%(18例)和25%(16例),差异均无统计学意义(均 P>0.05);两组患者移植后100 d Ⅱ~Ⅳ度急性移植物体抗宿主病(GVHD)的累积发生率(29.51%±0.35%比25.42%±0.33%)、Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率(6.56%±0.10%比6.78%±0.11%)、移植后3年慢性GVHD累积发生率(26.73%±0.36%比21.15%±0.30%)、移植后3年总体生存率(79.6%±5.1%比84.6%±4.5%)及移植后3年无失败生存率(79.6%±5.1%比81.5%±4.8%)差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:ATG治疗失败的SAA患者,接受含相同剂型ATG预处理的haplo-HSCT治疗,早期不良反应和远期生存与未经ATG治疗的移植患者相当。说明ATG治疗失败不显著影响挽救haplo-HSCT对SAA患者的疗效和安全性。
- 俞瑜韩婷婷张圆圆程翼飞王景枝莫晓冬王峰蓉闫晨华陈育红韩伟孙于谦付海霞徐郑丽王昱唐菲菲刘开彦张晓辉黄晓军许兰平
- 关键词：贫血造血干细胞移植抗胸腺球蛋白
- 奥贝胆酸在制备治疗免疫性血小板减少症的药物中的应用
- 本发明公开了奥贝胆酸在制备治疗免疫性血小板减少症的药物中的应用。奥贝胆酸干预ITP小鼠模型，能够减少脾脏和肝脏血小板破坏，修复损伤肠道屏障，减少血浆中FITC‑右旋糖酐及LPS渗漏，恢复肠道菌群‑胆汁酸代谢平衡，通过调控...
- 张晓辉刘凤琪渠清源陈琪陈昱秀李梦琳付海霞皇秋莎
- 预测HBsAg阳性患者造血干细胞移植后HBsAg清除的模型及装置
- 本发明公开了预测HBsAg阳性患者造血干细胞移植后HBsAg清除的预测模型及装置。本发明回顾收集了2010年1月至2020年12月在北京大学人民医院接受allo‑HSCT治疗的HBsAg阳性患者其HBV检查结果，建立了在...
- 孙雪岩张晓辉付海霞陈琪何云朱晓璐王昱许兰平黄晓军
- 多发性骨髓瘤伴颅内浆细胞瘤的临床特点分析及文献复习被引量：4
- 2009年
- 目的探讨多发性骨髓瘤（MM）伴颅内浆细胞瘤的临床生物学特征及治疗转归。方法回顾性分析1999年1月至2008年4月确诊并治疗随访的151例MM患者的临床资料，对其中5例伴颅内浆细胞瘤患者进行临床和实验室的分析总结。结果颅内浆细胞瘤发病率3．3％（5／151），中位发病时间距MM诊断为21个月。在中枢浸润前，均有髓外浆细胞瘤的表现，并接受过系统化疗。5例患者发病后，均应用了全身化疗：单独化疗2例，联合颅脑放疗3例。中位生存时间6个月。结论MM患者一旦出现髓外浆细胞瘤应考虑存在颅内浸润的可能，IgD型是一个高危因素，放疗应考虑在治疗中。
- 鲍立卢锡京张晓辉赖悦云主鸿鹄路瑾冯蕾江滨黄晓军
- 关键词：多发性骨髓瘤中枢神经系统
- 同胞全相合异基因造血干细胞移植治疗95例骨髓增生异常综合征患者的临床分析被引量：11
- 2014年
- 目的 探讨同胞全相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的疗效与时机.方法 回顾分析2003年1月-2012年12月采用同胞全相合allo-HSCT治疗MDS及MDS转急性髓性白血病（AML） 95例.采用改良马利兰＋环磷酰胺或氟达拉滨的预处理方案,行骨髓和/或外周血干细胞移植.结果 95例患者中93例白细胞植活,Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）累计发生率为12.9％±3.5％;慢性移植物抗宿主病（cGVHD）3年累计发生率为80.3％±4.9％.3年累计复发率（RR）为25.9％±4.7％,非复发死亡率（NRM）为16.1％±4.0％.3年预期总生存（0S）率及无病生存（DFS）率分别为69.9％±5.0％和58.0％±5.4％.多因素分析显示,发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD和不发生cGVHD是OS的独立危险因素;国际预后积分系统（IPSS）分组是DFS的独立预后因素.将难治性贫血伴原始细胞增多转化型（RAEB-t）及MDS转AML患者（31例）分为移植前未化疗、化疗未缓解、化疗缓解3组,3年OS率分别为33.9％、32.7％、100.0％,化疗缓解组OS率明显高于另外两组（P＜0.05）,DFS率、RR率差异无统计学意义.结论 同胞全相合allo-HSCT是治疗MDS的有效手段,IPSS可预测移植后疗效,对于移植前疾病进展的患者,争取缓解后行allo-HSCT可能提高疗效,但尚需进一步临床对照研究.
- 赵婷黄晓军刘代红王景枝张晓辉王昱韩伟陈欢陈育红王峰蓉刘开彦许兰平
- 关键词：骨髓增生异常综合征无病生存
- 儿童单倍型造血干细胞移植后巨细胞病毒感染临床分析被引量：5
- 2019年
- 巨细胞病毒(CMV)感染是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后常见的病毒感染及死亡原因[1].近年来,单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)在儿童血液系统疾病的治疗中已得到广泛应用[2].本研究对北京大学人民医院血液科近年来行haplo-HSCT的儿童血液病患者的临床资料进行回顾性分析,探讨儿童血液病患者haplo-HSCT后CMV感染的临床特征.
- 史红鱼程翼飞黄晓军王昱锁盼许兰平刘开彦张晓辉闫晨华王峰蓉孙于谦张伸孔军高雁群谢云霞
- 关键词：异基因造血干细胞移植巨细胞病毒感染单倍型儿童移植后血液病患者
- 供者巨细胞病毒血清学阴性状态对异基因造血干细胞移植患者预后影响的临床分析被引量：6
- 2021年
- 目的研究巨细胞病毒(CMV)血清学阴性供者对CMV血清学阳性患者移植预后的影响。方法回顾性分析2013年3月至2020年3月在北京大学人民医院血液科接受CMV血清学阴性供者(CMV IgG阴性)移植物的16例行异基因造血干细胞移植的恶性血液肿瘤患者,定义为CMV血清学阴性供者组(D^(-)/R^(+)组)。从同一时间段的其他患者中选择(以年龄、患者疾病状态和供受者关系为因素,按1∶4进行倾向得分匹配)64例作为对照组,即CMV血清学阳性供者组(D+/R^(+)组),比较分析两组的CMV感染相关情况、总生存期(OS)、非复发相关病死(NRM)率和累计复发率。结果D^(-)/R^(+)组患者移植后首次出现CMV血症的中位时间稍晚于D+/R^(+)组(移植后+37 d比+31 d,P=0.011),但移植后D^(-)/R^(+)组患者外周血CMV DNA首次和最终转阴中位时间要长于D+/R^(+)组(首次:29 d比18 d,P<0.01;最终:99 d比34 d,P=0.012)。D^(-)/R^(+)组移植后CMV激活次数≥4次的比例为4/16,明显高于D+/R^(+)组(4.7%,3/64,P=0.01)。D^(-)/R^(+)组难治性CMV血症(14/16比56.3%,P=0.021)和CMV病的发生率(4/16比4.7%,P=0.01)均高于D+/R^(+)组。经过抗病毒治疗后D^(-)/R^(+)组外周血CMV DNA转阴时间明显晚于D+/R^(+)组,且该组启动二线治疗[CMV特异性细胞毒性T细胞(CMV-CTL)治疗]的比例明显升高。单因素分析和多因素分析均提示CMV血清学阴性供者是难治性CMV血症和CMV感染时长的独立危险因素。两组急性移植物抗宿主病(aGVHD)Ⅱ~Ⅳ、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的累积发生率、3年NRM率、累积复发率、总生存期差异均无统计学意义。结论尽管对OS、NRM率无明显影响,CMV血清学阴性供者组的难治性CMV血症发生率、CMV感染持续时长、病毒激活次数和CMV病发生率均明显高于CMV血清学阳性供者组。因此CMV血清学阳性患者应优先考虑CMV血清学阳性供者。
- 刘静付强王昱王峰蓉韩伟马艳茹闫晨华韩婷婷王景枝王志东张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦
- 关键词：巨细胞病毒感染
- 单倍型造血干细胞移植和HLA相合同胞供者造血干细胞移植治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性比较研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗移植前微小残留病(Pre-MRD)阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是否较全相合同胞造血干细胞移植(MSDT)具有生存优势,以及该作用是否受Pre-MRD的影响。方法对2009年6月至2018年6月在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的998例移植前处于完全缓解(CR)的B-ALL患者进行回顾性分析,其中haplo-HSCT组788例、MSDT组210例,移植前用多参数流式细胞术(MFC)检测MRD水平。结果①全部998例B-ALL患者中,997例获得持续的完全供者嵌合状态,移植后100 d中性粒细胞、血小板植入率分别为99.9%(997/998)、95.3%(951/998),Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为26.6%(95%CI 23.8%~29.4%),3年慢性GVHD累积发生率为49.1%(95%CI 45.7%~52.4%),移植后3年白血病累积复发率(CIR)为17.3%(95%CI 15.0%~19.7%),非复发死亡率(NRM)为13.8%(95%CI 11.6%~16.0%),移植后3年无白血病生存(LFS)率、总生存(OS)率分别为69.1%(95%CI 66.1%~72.1%)、73.0%(95%CI 70.2%~75.8%)。②Pre-MRD阳性组(282例)患者移植后3年CIR高于Pre-MRD阴性组(716例)[31.6%(95%CI 25.8%~37.5%)对14.3%(95%CI 11.4%~17.2%),P<0.001]。③在Pre-MRD阳性组中,haplo-HSCT患者(219例)移植后3年CIR低于MSDT患者(63例)[27.2%(95%CI 21.0%~33.4%)对47.0%(95%CI 33.8%~60.2%),P=0.002]。④全部998例患者按照Pre-MRD结果分为阴性组(716例)、<0.01%组(46例)、0.01%~<0.1%组(117组)、0.1%~<1%组(87例)、≥1%组(32例);5组患者中,<0.01%组haplo-HSCT患者(40例)移植后3年CIR低于MSDT患者(6例)[10.0%(95%CI 0.4%~19.6%)对32.3%(95%CI 0%~69.9%),P=0.017],0.01%~<0.1%组haplo-HSCT患者(81例)移植后3年CIR也低于MSDT患者(36例)[20.4%(95%CI 10.4%~30.4%)对47.0%(95%CI 29.2%~64.8%),P=0.004];其他三组中,haplo-HSCT和MSDT患者移植后3年CIR差异无统计学意义。⑤在Pre-MRD<0.1%组(163例)中,haplo-HSCT患者(121例)移植后3年CIR低于MSDT患者(42例)[16.0%(95%CI 9.4%~22.7%)对40.5%(95%CI 25.2%~55.8%),P<
- 王志东孙于谦闫晨华王峰蓉莫晓冬吕萌赵晓甦韩伟陈欢陈育红王昱许兰平王亚哲刘艳荣程翼飞张晓辉刘开彦黄晓军常英军
- 关键词：微小残留病复发
- 异基因造血干细胞移植治疗伊马替尼耐药Ph染色体阳性白血病被引量：1
- 2008年
- 目的探讨造血干细胞移植（HSCT）作为甲磺酸伊马替尼（IM）耐药的费城染色体阳性（Ph＋）白血病挽救性治疗的疗效。方法回顾性分析2002年7月至2006年8月北京大学人民医院血液病研究所住院的14例IM耐药Ph（＋）白血病患者行异基因（allo）-HSCT的效果，其中复发／难治急性淋巴细胞白血病（ALL）3例，慢性髓性白血病加速期（CML—AP）1例，慢性髓性白血病急变期（BC）10例；7例行HLA配型完全相合同胞间移植，7例行HLA配型不相合亲缘移植；采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG—CSF）动员的骨髓（BM）加外周血干细胞（PBSC）混合移植8例，单用PBSC移植6例；10例患者给予预防或治疗性rhG—CSF动员后的供者淋巴细胞输注（DLI）。结果所有病例均达到完全供者型造血重建，移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为16d和13d；发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）7例，Ⅲ度aGVHD2例，局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）4例，广泛型cGVHD6例；血液学复发9例；无早期移植相关死亡。结论联合应用多种方法预防白血病复发，HSCT可作为IM耐药Ph（＋）白血病患者重要的挽救治疗选择。
- 韩伟刘开彦许兰平陈欢刘代红陈育红张晓辉张耀臣陈瑶王昱王婧陆道培黄晓军
- 关键词：白血病造血干细胞移植费城染色体伊马替尼耐药
- 造血干细胞移植后EB病毒相关淋巴增殖性疾病中国专家共识(2022年版)被引量：2
- 2022年
- 造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)是许多血液系统疾病最重要的根治手段[1,2,3,4,5]。随着HSCT技术的进步及临床广泛的推广应用, 许多血液病患者可获得长期无病生存[6,7,8,9,10,11]。感染相关性疾病是HSCT后的常见并发症[12], EB病毒(EBV)相关移植后淋巴增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disorders, PTLD)是一种严重的并发症。中华医学会血液学分会与中国医师协会血液科医师分会联合组织国内相关领域专家制定本共识, 旨在建立并优化EBV-PTLD的临床诊治路径, 为我国HSCT的临床实践提供规范、优化的诊治指导建议。
- 中华医学会血液学分会中国医师协会血液科医师分会黄晓军吴德沛张晓辉莫晓冬许兰平王昱姜尔烈
- 关键词：血液病患者血液系统疾病血液科
