沙莎
- 作品数：8 被引量：10H指数：3
- 供职机构：中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省科技厅博士启动基金沈阳市科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Aβ3-10重组质粒的构建及其免疫幼年鼠产生抗体反应的研究被引量：3
- 2019年
- 目的构建DNA疫苗p(Aβ3-10)10-MT,探讨其免疫双转基因鼠APPswe/PSEN1dE9后产生抗Aβ抗体的滴度及免疫反应类型。方法肌肉注射该质粒免疫双转基因鼠,Aβ42肽及pcDNA3.1分别作为阳性和阴性对照组。ELISA方法测抗Aβ抗体的滴度、分型及免疫组化测定该抗体的血清抗性。结果疫苗p(Aβ3-10)10-MT成功构建并测序正确。Aβ42组产生了广度的抗体类型(IgG1, IgG2a和IgG2b),但p(Aβ3-10)10-MT组以IgG1为主。p(Aβ3-10)10-MT组IgG1/IgG2a比率为Aβ42组的4倍。血清能够较强地与Aβ单倍体,三聚体,四聚体结合,而不能与Aβ多聚体很好地结合,免疫后的血清能够很好地与AD转基因鼠脑内老年斑相结合。结论构建的疫苗能够诱导Th2型免疫反应,有效地避免了不良免疫反应的发生。
- 沙莎曲乐邢晓娜曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病基因疫苗
- 小胶质细胞介导的基因疫苗对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及认知障碍的延迟作用的研究
- <正>目的构建DNA疫苗,并探讨小胶质细胞活化促进其对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及对其记忆障碍的延迟作用。方法人工合成重复10次的Aβ3-10基因片段,克隆入真核表达载体pcDNA3.1中,免疫3月龄小...
- 沙莎曹云鹏
- 文献传递
- DNA疫苗对阿尔茨海默病转基因小鼠行为学及脑内β淀粉样蛋白沉积的影响被引量：4
- 2015年
- 目的探讨DNA疫苗P（Aβ3-10）10-mIL-4免疫对APP／PS1转基因小鼠行为学及脑内β淀粉样蛋白沉积的影响。方法构建表达重复10次的β淀粉样蛋白3-10和鼠白细胞介素4融合蛋白的DNA疫苗P（Aβ3-10）10-mIL-4，用其免疫APP／PS1转基因小鼠，Aβ42肽及pcDNA3．1（＋）作为对照组。ELISA法检测免疫前及免疫后转基因小鼠血清中抗Aβ抗体滴度，用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力，用免疫组化检测小鼠脑组织中的老年斑。结果与对照组pcDNA3．1（＋）相比，免疫的APP／PS1转基因小鼠产生了较高滴度的抗AB抗体[（27．49±4．51）μg/ml，P〈0．01]，脑内的AB沉积减少（皮层减少52．86％，海马减少58．29％，P〈0．01），小鼠的学习记忆能力得到有效改善。结论DNA疫苗P（Aβ3-10）10-mIL-4免疫APP／PS1转基因小鼠后，产生了有效的免疫反应，可以作为阿尔茨海默病的候选疫苗进一步进行研究。
- 邢晓娜沙莎陈晓虹曹云鹏
- 关键词：阿尔茨海默病Β淀粉样蛋白DNA疫苗行为学
- Aβ3-10基因疫苗对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及认知障碍的延迟作用的研究
- 目的:以β淀粉样蛋白Aβ3-10为抗原构建表达重复10次的Aβ3-10肽段的DNA疫苗,辅以褪黑素MT为佐剂,并探讨免疫该疫苗对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及对其记忆障碍的延迟作用.方法:人工合成重复10...
- 沙莎曹云鹏
- 10×Aβ_(3～10)基因重组腺病毒疫苗免疫BALB/c鼠的脾细胞增殖反应
- 2013年
- 目的研究10×Aβ3～10基因重组腺病毒疫苗在BALB/c鼠体内产生的炎症免疫反应。方法 14只3月龄雄性小鼠按随机数字表法分为目的基因组、空载体组、Aβ42组,接种相应疫苗。脾细胞培养,MTT法测各组脾细胞增殖率,ELISA法检测培养上清中细胞因子白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ水平。结果目的基因组和Aβ42组均在各自相应抗原重新刺激时表现出较高的脾细胞增殖率,即目的基因组在Aβ3～10多肽重刺激时脾细胞增殖率较高,而Aβ42组则在Aβ42重刺激时脾细胞增殖率较高;Aβ42组的脾细胞培养上清中IL-4和IFN-γ水平均高于空载体组,目的基因组培养上清中IL-4水平与Aβ42组相比差异无统计学意义,但IFN-γ水平显著低于Aβ42组(P<0.05)。结论 10×Aβ3～10基因重组腺病毒疫苗能够有效诱导Th2型免疫反应,而不引起针对Aβ42的T细胞免疫反应。
- 宗黎霞李昱邢晓娜沙莎刘丽曹云鹏
- 关键词：腺病毒疫苗T细胞免疫反应
- 遗传性血管性水肿1家系C1抑制物基因突变分析
- 2019年
- 目的对一个中国遗传性血管性水肿家系进行C1抑制物(C1INH)基因突变检测分析。方法采用聚合酶链反应(PCR)和直接测序法检测C1INH基因8个外显子及每个外显子与内含子的相邻序列,将检测结果与GenBank公布的C1INH基因正常序列进行比较。为除外基因多态性可能,在50名正常人群对照中对该突变进行分析。血清补体C4和C1INH浓度采用速率散射比浊法测定,血清C1INH功能水平通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。结果 4例患者的第3外显子均检测到1个无义突变(c.400G>T),该突变导致编码第134位的谷氨酸变为终止密码子(p.E134X)。家系中4例正常对照和50例健康人群对照未检测到该突变。4例患者的血清C4浓度、C1INH浓度及功能水平均低于正常值下限。该家系中2例正常对照和2例健康人群对照血清C4浓度、C1INH浓度及功能水平均在正常范围内。结论在该家系中发现C1INH基因突变c.400G>T,该突变为此家系发病的分子基础。
- 曲乐付依婷沙莎邹倩蕾刘梅肖汀高兴华陈洪铎何春涤
- 关键词：遗传性血管性水肿C1抑制物基因突变
- Aβ3-10基因疫苗对幼年鼠脑内老年斑沉积及记忆障碍预防作用的研究
- 2017年
- 目的构建表达重复10次的Aβ3-10肽段的DNA疫苗,并探讨其对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及对其延迟记忆障碍的作用。方法将该疫苗用体外电穿孔的方法肌肉免疫3月龄的APP/PS1双转基因鼠,并分别做行为学、Aβ抗体、脾细胞培养上清细胞因子、脑内Aβ沉积及星型胶质细胞测定。结果 p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组免疫一次后即产生抗体,并随着免疫次数增多而增加,类型主要为IgG1,IgG1/IgG2a明显高于Aβ42组。在Morris水迷宫中,p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组潜伏期明显减短,空间探索实验在平台象限所在时间均较pc DNA3.1组长。p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组脾细胞培养上清IL-4和IFN-γ均增高,而在p(Aβ3-10)10-MT组,IL-4较高,IFN-γ较低。免疫组化结果提示皮质和海马区老年斑沉积减少。结论 DNA疫苗p(Aβ3-10)10-MT免疫幼年APP/PS1双转基因鼠后能产生高滴度的抗体,免疫反应为Th2型,预防脑内Aβ的聚集的同时延缓了记忆障碍的发生与发展,避免了副反应的发生,有待成为预防阿尔茨海默病的有效疫苗。
- 沙莎曲乐曹云鹏
- 关键词：IL-4IFN-Γ
- 鼠神经生长因子对六溴环十二烷暴露引起小鼠脑损伤的保护作用被引量：3
- 2018年
- 目的研究注射用鼠神经生长因子(mNGF)对六溴环十二烷(HBCD)暴露下小鼠脑损伤的保护作用。方法 2月龄昆明小鼠分为正常对照组、HBCD组和mNGF组。mNGF组小鼠腹腔注射mNGF 5ng/g·d,连续5d。然后,对HBCD组和mNGF组小鼠每天灌入溶有HBCD的花生油100μl(浓度为50μM/ml),正常对照组每天灌入等量不含HBCD的花生油,连续10d。采用试剂盒及ELISA方法检测小鼠脑组织中相关酶活性如乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH),丙二醛(MDA)及凋亡相关蛋白Bcl-2。结果小鼠暴露于50μM/ml HBCD 10d后,LDH释放增加,SOD和GSH酶活性降低,MDA含量增加,Bcl-2含量下降。mNGF能够显著提高抗氧化酶的活性及凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,降低MDA的活力。结论 m NGF对小鼠暴露HBCD造成脑损伤的保护作用可能与抗凋亡相关。
- 李颖周志可沙莎张惠敏沈雪莉
- 关键词：鼠神经生长因子六溴环十二烷超氧化物歧化酶谷胱甘肽小鼠
