袁峰
- 作品数：14 被引量：32H指数：4
- 供职机构：中南大学湘雅医学院附属海口医院更多>>
- 发文基金：海南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 蛋白激酶Cι/Yes相关蛋白1与人乳头瘤病毒在肿瘤微环境中的作用研究进展被引量：4
- 2020年
- 宫颈癌是女性最常见恶性肿瘤之一,有研究已证实人乳头瘤病毒(HPV)感染特别是高危型HPV,是引起宫颈癌的主要原因,但仅1%HPV感染者转变为宫颈癌,研究认为免疫抑制是其协同因子之一。蛋白激酶Cι(PKCι)是一种非经典型蛋白激酶C,PKCι通过下游效应因子Yes相关蛋白1(YAP1)促进免疫抑制,而YAP1则通过募集骨髓来源的抑制性细胞和CD8^+T细胞来促进肿瘤的免疫抑制;调节PKCι/YAP1为宫颈癌免疫治疗提供可能的靶点。本文对PKCι/YAP1与HPV在肿瘤微环境中的作用研究进展进行综述。
- 陈胜民袁峰
- 关键词：人乳头瘤病毒宫颈癌免疫微环境
- Notch信号通路在间充质干细胞分化成唾液腺腺泡细胞中的作用被引量：2
- 2019年
- 目的观察Notch信号通路在骨髓间充质干细胞(MSCs)分化成唾液腺腺泡细胞过程中的作用。方法从6~8周SD大鼠股骨及胫骨端分离MSCs,从1周龄SD大鼠颌下腺中分离唾液腺腺泡细胞,Transwell小室MSCs和腺泡细胞共培养,Westernblot测定Notch蛋白表达,流式细胞仪测定腺泡细胞的比例。结果MSCs和唾液腺腺泡细胞共培养2周后,52.34%±8.26%的MSCs向腺泡细胞分化。MSCs和唾液腺腺泡细胞共培养组Notch蛋白高表达,加入Notch信号激活剂后Notch表达上调,腺泡细胞比例升高至66.72%±9.43%(P<0.05),加入Notch信号抑制剂后Notch表达下调,腺泡细胞比例降低至38.55%±6.81%(P<0.05)。结论MSCs向唾液腺腺泡细胞分化过程中Notch通路激活,激活或抑制Notch通路可以增强或减弱MSCs转化为唾液腺腺泡细胞的效应。
- 程钢黄邓高梁颖王伟锋符先先袁峰
- 关键词：间充质干细胞NOTCH信号通路
- 宫颈癌局部免疫微环境及其相关蛋白表达分析
- 2023年
- 目的分析高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)感染及CD4、CD8在宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)局部免疫微环境中的作用,探讨HR-HPV感染与蛋白激酶Cι(protein kinase Cι,PKCι)以及Yes相关蛋白1(yes-associated protein 1,YAP1)的相关性。方法收集2013年1月至2015年1月中南大学湘雅医学院附属海口医院全子宫术后CSCC、宫颈高级别鳞状上皮内病变(cervical high-grade squamous intraepithelial lesions,CHSIL)、宫颈低级别鳞状上皮内病变(cervical low-grade squamous intraepithelial lesions,CLSIL)以及正常宫颈组织(normal cervical tissue,NCT)的组织学标本共四组,每组80例,共320例。根据各病例在我院就诊时检测的HR-HPV感染的结果,计算各组HR-HPV的感染率。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)法检测各组组织中CD4、CD8及PKCι、YAP1蛋白表达水平,分析宫颈病变患者HR-HPV感染与CD4、CD8、PKCι、YAP1蛋白表达之间的相关性及影响CSCC患者的预后因素。结果与NCT组相比,LSIL组、HSIL组及CSCC组HR-HPV感染率、PKCι、YAPl及CD8阳性率明显升高,CD4阳性率明显降低,组间差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为125.20、122.25、126.82、55.77、71.59,P值均<0.05),且PKCι、YAP1、CD8阳性率越高,CD4阳性率越低。宫颈病变严重程度与HR-HPV感染率、CD8及PKCι、YAP1蛋白阳性表达率均呈显著正相关(r值分别为0.60、0.40、0.58、0.59,P值均<0.05),而CD4蛋白阳性表达率与宫颈病变严重程度呈显著负相关(r=-0.46,P<0.05)。Cox多因素分析结果表明,HR-HPV感染、CD8、PKCι、YAP1蛋白高表达以及淋巴结转移为影响CSCC预后的危险因素,CD4高表达为CSCC预后的保护因素。结论CSCC的发病机制与HR-HPV感染密切相关,同时伴随PKCι、YAP1蛋白的过表达及局部免疫微环境失衡,这有可能为研究CSCC的发病机制及其诊治预后提供一定的依据。
- 陈胜民王国平林志仁袁峰
- 关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒
- 全身炎症评分在不可切除转移性结直肠癌患者预后评估中的价值
- 2021年
- 目的探讨全身炎症评分(SIS)对不可切除转移性结直肠癌(mCRC)患者预后评估中的价值。方法回顾性分析2014年1月至2016年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的130例不可切除mCRC患者的临床资料。分析SIS与不可切除mCRC患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Cox回归模型对影响不可切除mCRC患者预后的危险因素进行单因素及多因素分析。结果根据SIS结果将患者分为0分组(40例)、1分组(58例)和2分组(32例)。年龄、性别、原发肿瘤位置、功能状态评分、组织类型、RAS基因状态、转移器官数目、腹膜扩散、分子靶向治疗方面分层患者间不同SIS患者构成差异均无统计学意义(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,SIS 0分、1分、2分组5年总生存率分别为37.5%、19.0%、6.3%,三组差异有统计学意义(χ^(2)=3.152,P<0.01)。多因素Cox回归分析结果显示,女性、原发肿瘤位置为右侧、SIS 1-2分是不可切除mCRC患者总生存的独立危险因素(均P<0.05)。结论SIS可能为不可切除mCRC患者预后评估的重要指标,高SIS患者预后差。
- 李义杰袁峰林志仁潘艳玲
- 关键词：结直肠肿瘤预后抗肿瘤联合化疗方案
- 新辅助化疗后再分期联合放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察被引量：5
- 2021年
- 目的探讨新辅助化疗强度及化疗后降期与否对鼻咽癌治疗预后的影响。方法选取2009-10-01-2012-10-01海口市人民医院接受新辅助化疗的鼻咽癌初治患者226例。患者根治性放疗前行2~4个周期新辅助化疗,影像学检查评估疗效,重新进行临床分期,分为降期组(196例)和未降期组(30例),2组患者均行根治性放疗及同步化疗,完成全部治疗后按期进行随访。SPSS 20.0对数据进行统计学分析,Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果所有患者生存率3年为88.1%(95%CI=0.76~0.89),5年为75.4%(95%CI=0.69~0.78),中位生存期67个月。完成诱导化疗后,196例患者降期,30例未降期,降期组和未降期组中位生存时间分别为68和45个月。降期组和未降期组患者3年总生存率为91.0%(95%CI=0.89~0.93)和69.5%(95%CI=0.66~0.72),差异有统计学意义,χ^(2)=8.47,P=0.005;5年为81.6%(95%CI=0.78~0.86)和53.3%(95%CI=0.49~0.61),差异有统计学意义,χ^(2)=9.15,P=0.001。降期组和未降期组患者3年无进展生存期(FFS)为84.6%(95%CI=0.76~0.88)和62.7%(95%CI=0.59~0.68),差异有统计学意义,χ^(2)=6.82,P=0.008;5年为76.5%(95%CI=0.71~0.89)和42.6%(95%CI=0.40~0.51),差异有统计学意义,χ^(2)=8.93,P=0.007。降期组和未降期组患者3年局部无复发生存期(local recurrence-free survival,LRFS)为95.0%(95%CI=0.90~0.98)和82.3%(95%CI=0.78~0.87),差异有统计学意义,χ^(2)=5.52,P=0.010;5年为82.3%(95%CI=0.77~0.89)和43.2%(95%CI=0.39~0.48),差异有统计学意义,χ^(2)=7.87,P=0.002。诱导化疗预后完成2个周期较完成3个周期(χ^(2)=8.79,P=0.003)和4个周期(χ^(2)=8.92,P=0.003)者差,完成3和4个周期诱导化疗患者预后差异无统计学意义,P>0.05。降期患者中,T和N降期者3年总生存率为81.2%(95%CI=0.76~0.88)和95.5%(95%CI=0.86~0.99),差异有统计学意义,χ^(2)=3.59,P=0.015;5年总生存率为64.7%(95%CI=0.59~0.69)和90.3%(95%CI=0.86~0.94),差异有统计学意义,χ^(2)=3.07,P=0.013。结果提示N降期患者预后更好。生存预�
- 王伟锋袁峰林志仁
- 关键词：鼻咽癌新辅助化疗再分期联合放疗
- 多呼吸时相CT模拟适形放射治疗70岁以上患者非小细胞肺癌
- 2010年
- 目的探讨多呼吸时相CT模拟定位法在高龄非小细胞肺癌患者适形放疗中的应用价值。方法利用不同呼吸时相CT模拟定位扫描图像，对51例70岁以上（70～88岁，平均年龄75．2岁）非小细胞肺癌患者全程单纯三维适形放射治疗，其中Ⅰb期3例、Ⅱb期7例、Ⅲa期19例、Ⅲb期17例、Ⅳ期5例。平静吸气末和平静呼气末CT图像上分别勾画大体肿瘤体积（GTV），两者融合形成的GTV近似为肿瘤在平静呼吸全程运动的范围，临床靶区-内靶区外扩区（CTVPTV）过程不必再外扩呼吸动度。与经典三维适形放射治疗计划比较，评价近远期疗效、预后相关因素和不良反应。结果与传统的CTV外扩至PTV方法比较，不同呼吸时相CT模拟定位法PTV平均缩小19．3％（中位值17．5％），达到处方剂量的肺组织体积平均降低21．8％（中位值19．9％）。肺原发灶有效率78．4％，1～3年总生存率分别为70．6％、54．9％、29．4％，Karnofsky（KPS）评分和N分期为独立预后因素，年龄并不独立影响预后。结论多呼吸时相CT模拟定位法在不影响疗效的前提下显著降低PTV、改善生存质量，70岁以上非小细胞肺癌患者耐受良好。
- 袁峰王伟锋
- 关键词：放射疗法适形放疗
- 卵巢癌的二元论及其相关蛋白表达差异被引量：2
- 2020年
- 目的比较E-钙粘附素(E-Cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB/Akt)以及P53蛋白,在低级别浆液性癌(LGSC)、高级别浆液性癌(HGSC)、早期透明细胞癌(ECCC)与晚期透明细胞癌(ACCC)中表达的差异,探讨卵巢癌(OC)的二元论发病机制。方法收集我院2002年1月~2017年11月100例OC石蜡包埋组织,应用M.D.Anderson癌症中心的两级组织学分级系统将卵巢浆液性癌(OSC)进行分级,运用国际妇产科联盟(FIGO)分期系统将OC分期,采用免疫组织化学法检测22例LGSC、38例HGSC、20例ECCC以及20例ACCC组织中E-Cadherin、β-Catenin、PTEN、PI3K110α、p-AktSer 473以及P53蛋白表达,并结合临床病理特征进行统计分析。结果E-Cadherin、β-Catenin蛋白表达在LGSC与HGSC以及ECCC与ACCC之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。PTEN、PI3K110α、p-AktSer 473以及P53蛋白表达在LGSC与HGSC以及ECCC与ACCC之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在LGSC与ECCC中E-Cadherin、β-Catenin蛋白表达均呈负相关(P<0.05),在HGSC中PTEN与PI3Kp110α、p-AktSer473以及P53蛋白表达均呈负相关(P<0.05),在ECCC中PTEN与PI3Kp110α以及p-AktSer473蛋白表达均呈负相关(P<0.05)。发病年龄≤50与>50、G1~2与G3以及Ⅰ~Ⅱ与Ⅲ~Ⅳ期在LGSC与HGSC以及ECCC与ACCC之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论E-Cadherin蛋白表达的缺失和β-Catenin蛋白的过度激活共同参与LGSC以及ECCC的发生、发展,而PTEN蛋白表达的缺失,PI3K110α以及p-AktSer 473蛋白的过度激活共同参与HGSC及ECCC的发生、发展,P53蛋白的过度激活参与HGSC及ACCC的发生、发展,这为探讨OC的二元论发病机制、临床诊治以及预后判断提供了依据。
- 陈胜民王国平林志仁袁峰
- 关键词：卵巢癌Β-连环蛋白
- 基于生物信息学构建结肠癌内源性RNA网络被引量：1
- 2022年
- 目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的高发病率和高病死率对人类健康构成了巨大威胁。环状RNA(circRNAs)和微RNA(microRNAs,miRNAs)作为相互竞争的内源性RNA(endogenous RNAs,ceRNAs),已被发现在致癌过程中发挥了重要作用。本文通过构建CRC中的circRNA/miRNA/mRNA调控网络,旨在探讨CRC发生过程中的具体分子机制。方法:从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库获得CRC的circRNA测序数据,筛选差异circRNA并用癌症特异性circRNA数据库(Cancer-specific CircRNA Database,CSCD)鉴定其结构;采用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载miRNAs和mRNAs测序数据并筛选差异基因;应用CircInteractome数据库预测差异circRNA对应的miRNA;采用DIANA、miRanda、PicTar和TargetScan数据库预测差异miRNA对应靶基因;应用R语言进行靶基因的基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)的富集分析;采用蛋白质相互作用分析数据库String结合网络可视化分析软件Cytoscape3.7.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图和筛选核心基因;验证前10位核心基因(Top10 hub基因)的mRNA表达量;采用Cytoscape3.7.2构建circRNAs/miRNAs/mRNAs和circRNAs/miRNAs/Top10 hub mRNAs网络图;采用real-time PCR检测hsa_circRNA_0065173、hsa-mir-450b、hsa-mir-582、腺苷酸环化酶5(adenylate cyclase 5,ADCY5)、毒蕈碱型乙酰胆碱受体M2(muscarinic acetylcholine receptor M2,CHRM2)、大麻素I型受体(cannabinoid receptor 1,CNR1)和溶血磷脂酸受体1(lysophosphatidic acid receptor 1,LPAR1)在CRC组织和癌旁组织中的表达水平。结果:共筛选出14个差异circRNAs,在CSCD上可查询到8个;获得circRNAs靶向miRNAs 34个;mRNA在进行PPI和Top10 hub基因筛选时,得到Top10 hub基因分别为CHRM2、黑色素浓集激素受体2(melanin concentrating hormone receptor 2,MCHR2)、G蛋白γ3亚单位(G-protein gamma 3 subunit,GNG3)、�
- 李义杰袁峰林志仁潘艳玲
- 不同靶区确定法放射治疗脑胶质瘤的临床研究被引量：7
- 2010年
- 目的:比较两种放疗靶区确定方法对脑胶质瘤疗效的影响及不良反应的差别,探讨放疗靶区确定的方法。方法:116例脑胶质瘤随机分为2组,GTV外放组以增强CT和MR图像融合勾画的大体肿瘤外扩形成的CTV作为靶区,GTV+水肿区外放组以相同方法勾画的大体肿瘤加外周水肿区外扩形成的CTV为靶区,比较两组1、2和3年局部控制率、生存率、近期及远期不良反应。结果:MR图像上勾画的GTV较CT图像上的勾画体积平均增大17%。两组病理Ⅲ+Ⅳ级者1、2和3年生存率分别为79.2%、62.5%、37.5%和81.0%、71.4%、47.6%,差异无统计学意义(χ2=0.611,P=0.434)。两组病理Ⅲ+Ⅳ级者1、2和3年局部控制率分别为79.2%、58.3%、31.8%和81.0%、66.7%、42.9%,差异无统计学意义(χ2分别为0.05、0.331和0.56,P值分别为0.843、0.585和0.468)。但病理Ⅲ、Ⅳ级患者中两组局部控制率和生存率差距在治疗后18个月起有随时间延长而加大的趋势,GTV外放组下降速率相对较快。结论:CT和MR图像融合应作为胶质瘤放疗计划的常规步骤,高病理分级者以大体肿瘤及外周水肿区作为GTV似更有利,低分级者GTV不必包括水肿区。
- 袁峰林志仁羊华高陈苏玮
- 关键词：适形放射治疗靶区
- 卵巢浆液性肿瘤分类分级的临床意义及其与p53和Ki-67蛋白表达的关系被引量：2
- 2021年
- 目的探讨卵巢浆液性肿瘤(OST)分类分级的临床意义以及分类分级与p53、Ki-67蛋白表达的关系,为OST的准确诊断及合理治疗提供依据。方法收集中南大学湘雅医学院附属海口医院2012年1月至2017年11月石蜡包埋卵巢组织100例,参照世界卫生组织(WHO)卵巢肿瘤组织学分类、2013年8月于美国马里兰州举行的卵巢交界性肿瘤工作会议制定的标准以及美国MD Anderson癌症中心的两级组织学分级系统对OST进行分类分级。100例卵巢组织包括10例正常卵巢组织(NOT)、12例卵巢浆液性囊腺瘤(OSA)、18例卵巢交界性浆液性肿瘤(OSBT)、22例低级别浆液性癌(LGSC)和38例高级别浆液性癌(HGSC)。采用免疫组织化学法检测各类型石蜡包埋组织中p53以及Ki-67蛋白表达。分析各类型OST患者临床特征及其与p53蛋白表达和Ki-67阳性指数间的关系。结果OSBT、LGSC、HGSC组发病年龄>50岁[38.9%(7/18)、45.5%(10/22)、73.7%(28/38)]、低分化[0(0/18)、0(0/22)、100.0%(38/38)]、Ⅲ~Ⅳ期[5.6%(1/18)、27.3%(6/22)、39.5%(15/38)]患者比例依次升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。NOT、OSA、OSBT、LGSC、HGSC组间,p53蛋白阳性率[20.0%(2/10)、25.0%(3/12)、27.8%(5/18)、31.8%(7/22)、57.9%(22/38)]、Ki-67阳性指数[(10.40±0.00)%、(31.49±6.53)%、(42.81±6.84)%、(74.29±6.54)%、(77.04±8.88)%]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。卵巢浆液性癌(LGSC+HGSC)患者中,发病年龄≤50岁和>50岁组间p53蛋白阳性率和Ki-67阳性指数差异均无统计学意义(均P>0.05),在不同组织分化程度、临床分期以及有无转移组间二者差异均有统计学意义(均P<0.05)。p53蛋白阳性表达的NOT、OSA、OSBT、LGSC、HGSC患者间Ki-67阳性指数差异有统计学意义(P<0.01)。结论OST分类分级与患者发病年龄、组织分化程度、临床分期相关,其可用于指导治疗以及判断预后。p53蛋白阳性率及Ki-67阳性指数随乳腺病变分级升高而增加,可能与OST的
- 陈胜民王国平林志仁袁峰
- 关键词：卵巢肿瘤KI-67抗原
