贾军利 作品数:27 被引量:158 H指数:9 供职机构: 河北北方学院附属第二医院 更多>> 发文基金: 张家口市科学技术研究与发展计划项目 河北省科技厅科研项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 机械工程 更多>>
基于NF-κB信号通路探讨低分子量肝素对糖尿病肾病足细胞增殖、凋亡和炎症的影响 2024年 目的基于核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的变化探讨低分子量肝素(LMH)对糖尿病肾病足细胞增殖、凋亡和炎症的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPC),将HGPC分为对照(Con)组(以含5 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养)、高D-葡萄糖(Glu-H)组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养)、LMH组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并分别给予1、5、10、15、20μmol/L的LMH进行干预)、BAY11-7082组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予1μmol/L的BAY11-7082干预)、LMH+BAY11-7082组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予最适剂量LMH联合1μmol/L的BAY11-7082干预)、LMH+Prostratin组(以含30 mmol/L D-葡萄糖的培养基培养,并给予最适剂量LMH联合20μmol/L的Prostratin干预)。先用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)将不同浓度LMH对高糖诱导的HGPC细胞活力进行检测,以筛选出最适的LMH;采用Hoechst 33258染色法检测HGPC的凋亡情况;采用5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EDU)法检测HGPC的增殖情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HGPC裂解液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β水平;采用蛋白免疫印迹法检测HGPC中NF-κBp65、磷酸化(p)-NF-κBp65、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达量。结果经1、5、10、15、20μmol/L LMH处理的HGPC细胞活力逐渐升高,选用20μmol/L作为LMH最适剂量。与Con组比较,Glu-H组细胞凋亡率升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量升高(P<0.05),细胞增殖率及Cyclin D1蛋白相对表达量则下降(P<0.05);与Glu-H组比较,LMH组和BAY11-7082组细胞凋亡率降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量下降(P<0.05),细胞增殖率及Cyclin D1蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);与LMH组比较,LMH+BAY11-7082组细胞凋亡率降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β水平及Caspase-3、p-NF-κBp65蛋白相对表达量下降(P<0.05 王淮淮 赵学慧 王会芳 魏晓岩 贾军利关键词:糖尿病肾病 高糖 低分子量肝素 炎症 NF-ΚB信号通路 低分子量肝素抑制JAK2/STAT3信号通路缓解高糖诱导的足细胞损伤 2023年 目的 探究低分子量肝素(LMH)对高糖环境诱导的人肾小球足细胞(HGPC)功能的调节作用及Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路变化的机制。方法 体外培养HGPC,以30 mmol/L D-葡萄糖诱导细胞建立体外足细胞损伤模型,并分别以1、5、10、15、20μmol/LLMH进行干预,细胞计数试剂盒-8筛选出最佳的药物浓度进行后续研究。将细胞分为对照组、HG组、20μmol/LLMH组、JAK2/STAT3通路抑制剂(AG490)组、20μmol/LLMH+AG490组、20μmol/LLMH+JAK2/STAT3通路激活剂(C-A1)组。5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EDU)法检测细胞增殖能力;Transwell小室法检测迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹法检测HGPC细胞中JAK2、磷酸化(p)-JAK2、STAT3、p-STAT3、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏蛋白(E-cad-herin)的蛋白表达水平。结果 20μmol/LLMH为干预细胞活力的最佳剂量;与对照组比较,HG组细胞增殖率和E-cad-herin蛋白表达水平降低(均P<0.001),迁移、侵袭能力和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达水平升高(均P<0.001);与HG组相比,LMH给药后细胞增殖率和E-cadherin蛋白表达水平升高(均P<0.001),迁移、侵袭能力和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达水平降低(均P<0.001);与20μmol/L LMH组相比,AG490与LMH合用可以显著增加LMH的作用效果(均P<0.05),而C-A1与LMH合用可以显著减弱LMH的作用效果(均P<0.05)。结论 LMH可通过抑制JAK2/STAT3信号通路蛋白的磷酸化抑制HGPC迁移、侵袭及上皮-间充质转化。 王淮淮 赵学慧 许玉兰 王会芳 魏晓岩 贾军利关键词:JANUS激酶2 信号转导与转录激活因子3 上皮-间充质转化 沙格列汀调控miR-23b-3p/EGR1轴对高糖诱导足细胞损伤的影响及机制研究 2023年 目的 探讨沙格列汀通过调控微小RNA(micro RNA,miR)-23b-3p/早期生长反应因子(early growth response factor,EGR)1轴对高糖诱导足细胞损伤的影响。方法 将人足细胞分为对照组、高糖组、高糖+沙格列汀组、高糖+沙格列汀+anti-miR-对照组以及高糖+沙格列汀+anti-miR-23b-3p组。分别检测细胞miR-23b-3p、EGR1信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达、增殖、凋亡、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肌间线蛋白、裂孔隔膜蛋白(Podocin、Nephrin)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(B cell lymphoma-2 related X protein,Bax)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3以及EGR1表达,并验证miR-23b-3p与EGR1的靶向关系。结果 与对照组相比,高糖组的miR-23b-3p表达水平、增殖率、SOD、Podocin以及Nephrin均降低,EGR1表达、凋亡率、IL-1β、IL-6、MDA、ROS、Caspase-3、Bax以及肌间线蛋白均升高(P <0.05);与高糖组相比,高糖+沙格列汀组miR-23b-3p表达、增殖率、SOD、Podocin以及Nephrin均升高,EGR1表达、凋亡率、IL-1β、IL-6、MDA、ROS、caspase-3、Bax以及肌间线蛋白均降低(P <0.05);下调miR-23b-3p可减弱沙格列汀对足细胞损伤的改善(P <0.05);miR-23b-3p靶向负调控EGR1表达。结论 沙格列汀可能通过上调miR-23b-3p负调控EGR1,减轻高糖诱导的足细胞凋亡和损伤。 杨宇翔 赵学慧 李维维 许玉兰 李迎婕 贾军利关键词:沙格列汀 高糖 足细胞 不同剂量非布司他治疗高尿酸血症伴痛风的效果观察及对机体炎性因子、血管内皮损伤因子的影响 被引量:26 2019年 目的观察不同剂量非布司他治疗高尿酸血症伴痛风的效果及对机体炎性因子、血管内皮损伤因子的影响。方法选取我院2017年4月—2018年10月收治的高尿酸血症伴痛风123例,根据治疗方法的不同分为低剂量组43例、高剂量组41例和对照组39例。低剂量组和高剂量组分别予非布司他40和80mg、每日1次口服,对照组予别嘌呤醇治疗,3组疗程均为24周。治疗后比较3组疗效;3组治疗前后血清炎性因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、过氧化物酶(MPO)]和血清血管内皮损伤因子[内皮素1(ET-1)、可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)、一氧化氮(NO)]水平;3组治疗期间不良反应发生情况。结果低剂量组和高剂量组治疗后总有效率均高于对照组(P<0.05);但低剂量组和高剂量组治疗后总有效率比较差异却无统计学意义(P>0.05)。治疗后3组IL-6、TNF-α、MPO水平均降低,且低剂量组和高剂量组IL-6、TNF-α、MPO降低程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);但低剂量组和高剂量组治疗后IL-6、TNF-α、MPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组ET-1、sICAM-1水平均降低,NO水平均升高,且低剂量组和高剂量组ET-1、sICAM-1降低程度及NO升高程度均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但低剂量组和高剂量组治疗后ET-1、sICAM-1、NO水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。低剂量组和高剂量组治疗期间总不良反应发生率均低于对照组,且低剂量组治疗期间总不良反应发生率亦低于高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论40mg/d非布司他能有效提高高尿酸血症伴痛风患者疗效,抑制炎性因子表达,改善血管内皮细胞功能,且用药安全性好。 魏晓岩 李迎婕 赵学慧 王淮淮 王会芳 贾军利 吴清雷 穆宝龙 王慧关键词:痛风 高尿酸血症 非布司他 别嘌呤醇 炎性因子 左卡尼汀对维持性血液透析终末期肾病患者营养状况及心功能的影响研究 被引量:24 2019年 目的观察左卡尼汀对维持性血液透析(maintain hemodialysis, MHD)终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)患者营养状况及心功能的影响。方法选取2014年11月—2016年11月我院收治的232例行MHD的ESRD患者,根据治疗方法的不同分为研究组131例和对照组101例。对照组在常规治疗基础上给予MHD,观察组在对照组基础上于每次透析结束后给予左卡尼汀静脉注射,疗程均为3个月。比较两组治疗前和治疗3个月时血总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、血红蛋白(Hb)水平;两组治疗前和治疗3个月时左室射血分数(EF)和A峰E峰流速比值(E/A);两组治疗期间胸闷、乏力、低血压发生情况。结果治疗3个月后,研究组血清TP、Alb、PA、Hb及E/A、EF水平均较治疗前改善( P <0.05),而对照组治疗前后上述水平比较差异均无统计学意义( P >0.05);治疗3个月后,研究组血清TP、Alb、PA及Hb水平均高于对照组,E/A、EF水平亦高于对照组,差异均有统计学意义( P <0.05)。研究组治疗期间胸闷、乏力、低血压发生率均低于对照组( P <0.05)。结论行MHD的ESRD患者在透析期间给予左卡尼汀治疗,可显著改善患者营养状况和心功能,减少透析期间并发症的发生,提高患者生活质量。 李迎婕 魏晓岩 贾军利 吴晓芸 王会芳 王慧 吴清雷 陈晓丹 时秀文关键词:肾疾病 左卡尼汀 肾透析 营养状况 低分子量肝素对糖尿病肾病足细胞损伤的影响及机制 2023年 目的探讨低分子量肝素(LMH)对糖尿病肾病(DN)足细胞损伤的影响及机制。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为对照(NC)组、高浓度葡萄糖(HG)组、1、5、10、15、20μmol/L LMH组,NC组细胞以含5 mmol/L葡萄糖的培养基培养;HG组细胞以含30 mmol/L的葡萄糖培养基培养;1、5、10、15、20μmol/L LMH组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+不同浓度(1、5、10、15、20μmol/L)LMH的培养基共同培养,筛选出最佳浓度15μmol/L LMH后,又将细胞分为NC组、HG组、LMH组、BAY11-7082组、LMH+BAY11-7082组、LMH+Prostratin组。LMH组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH的培养基共同培养;BAY11-7082组细胞以含30 mmol/L的葡萄糖+1μmol/L BAY11-7082的培养基培养;LMH+BAY11-7082组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH+1μmol/L BAY11-7082的培养基培养;LMH+Prostratin组细胞以含30 mmol/L葡萄糖+15μmol/L LMH+20μmol/L Prostratin的培养基培养。采用活细胞计数法(CCK-8)检测HGPC细胞的细胞活力;Hoechst 33258染色法检测HGPC细胞的凋亡状况;Transwell小室实验检测HGPC细胞的侵袭能力;酶联免疫吸附实验检测HGPC裂解液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6表达;蛋白免疫印迹法检测HGPC细胞中核转录因子kappa-B(NF-κB)p65、磷酸化(p)-NF-κBp65、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(FN)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)表达。结果CCK-8结果显示,LMH的最适浓度为15μmol/L。药物处理24 h后,与NC组相比,HG组细胞凋亡率、侵袭细胞数升高(P均<0.05);与HG组相比,LMH组和BAY11-7082组细胞凋亡率、侵袭细胞数下降(P均<0.05);与LMH组相比,LMH+BAY11-7082组细胞凋亡率、侵袭细胞数下降(P均<0.05),LMH+Prostratin组细胞凋亡率、侵袭细胞数升高(P均<0.05)。与NC组相比,HG组TNF-α、IL-6、p-NF-κBp65、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达升高,E-cadherin蛋白表达降低(P均<0.05);与HG组相比,LMH组和BAY11-7082组TNF-α、IL-6、p-NF-κBp65、Vimen 王淮淮 赵学慧 王会芳 魏晓岩 贾军利关键词:糖尿病肾病 高糖 低分子量肝素 NF-ΚB信号通路 血液透析联合血液灌流对维持性血液透析患者微炎症状态及骨代谢影响 被引量:26 2017年 目的探讨血液透析(HD)联合血液灌流(HP)对维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态及骨代谢的影响。方法选取自2016年6月至2017年5月收治的68例行MHD治疗的终末期肾病(ESRD)患者为研究对象,将患者随机分为联合组(n=34)和透析组(n=34)。两组患者均给予补钙、补铁、促红细胞生成素、尿毒清颗粒等治疗,透析组行HD,联合组在HD治疗基础上联合HP。采集治疗前及治疗6个月后的空腹静脉血,分别测定C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PⅠNP)、β-Ⅰ型胶原C-末端肽(β-CTX)、血骨钙素(BGP)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、骨保护素(OPG)、钙、磷及全段甲状腺素(i PTH)。结果治疗后,两组患者的CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均较治疗前降低,且联合组患者指标均显著低于透析组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组的血钙较治疗前升高,且高于透析组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组的i PTH低于治疗前,且低于透析组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的血磷较治疗前降低,且联合组低于透析组,差异有统计学意义(P<0.05);两组PⅠNP、β-CTX、BGP、FGF-23、OPG均低于治疗前,且联合组低于透析组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HD联合HP对抑制MHD患者机体炎性反应、改善矿物质异常及骨代谢有显著疗效。 贾军利 王淑萍 李迎婕 吴晓芸关键词:血液透析 血液灌流 微炎症 骨代谢 尿毒清颗粒联合白藜芦醇对维持性血液透析患者微炎症状态的临床观察 被引量:9 2017年 慢性肾功能衰竭(CRF)患者普遍存在微炎症状态,而终末期肾病(ESRD)维持性血液透析(MHD)患者发生率更高,是导致难治性贫血、营养不良、心血管疾病发生和整体死亡率上升的重要因素.常规透析虽能降低尿毒症毒素浓度,但不能很好地改善微炎症状态. 贾军利 王淑萍 李迎婕 吴晓芸关键词:尿毒清颗粒 白藜芦醇 慢性肾功能衰竭 血液透析 微炎症状态 高精细血流联合弹性成像技术在继发性甲状旁腺功能亢进症中的诊断价值 被引量:9 2017年 目的探讨高精细血流显像联合弹性成像技术在继发性甲状旁腺亢进症(SHPD)的临床诊断价值。方法选择123例继发性甲状旁腺病变患者作为研究对象,比较常规超声、高精细血流联合弹性成像技术的检出率。结果常规超声中符合任意7个诊断指标中任意4个的AUC最大(AUC=0.744),说明常规超声任意4个检测指标为最佳诊断临界点,其诊断特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值分别为78.1%、70.7%、85.5%、59.3%,其准确率和Kappa系数分别为73.3%和0.454。高精细血流联合弹性成像技术的诊断特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值分别为90.0%、70.6%、80.0%、84.4%,其准确率和Kappa系数分别为83.0%和0.622。结论高精细血流联合弹性成像技术同时兼具形态结构与血流动力学的检测功能,可作为诊断继发甲状旁腺功能亢进症的有效手段,亦可为外科手术治疗前甲状旁腺提供准确可靠信息。 杜文泽 陈乐 吴晓云 贾军利 张卫东 翟江关键词:弹性成像技术 灯盏花素联合不同剂量辛伐他定对慢性肾炎患者血流动力学的影响分析 刘秀艳 高瑞金 贾军利 卢刚 邵进宝 郝玉杰 针对灯盏花对慢性肾脏病的疗效,该项目观察灯盏花素联合不同剂量辛伐他汀对慢性肾炎患者血流动力学的影响。研究证明了采用中药灯盏细辛联合辛伐他汀二种药物联合对慢性肾炎患者肾血流参数和血液流变学指标的影响,从而缓解肾脏的高内压及...关键词:关键词:肾炎 血流动力学 灯盏花素