陈镭
- 作品数：30 被引量：131H指数：8
- 供职机构：天津市第五中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市卫生局科技基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胶质瘤中miR-34a靶向作用于MAPK13 mRNA并抑制其表达被引量：1
- 2011年
- 目的预测并验证miR-34a与促分裂原活化蛋白激酶13(MAPK13)的靶向作用关系,寻找胶质瘤基因治疗的新方法。方法将miR-34a相似物转染入胶质瘤细胞A172中,实时定量PCR检测miR-34a在胶质瘤中的表达。目的基因的mRNA水平用实时定量PCR来评估,蛋白水平分别用荧光素酶试验和蛋白印迹来评估。miR-34a与目的基因3'非翻译区(3'UTR)的结合用MAPK13报告实验确认。结果 miR-34a相似物转染入胶质瘤细胞A172后在A172细胞中大量表达,实时定量PCR、蛋白印迹和免疫荧光证明miR-34a降低MAPK13的表达量,MAPK13荧光素酶报告实验显示,MAPK13荧光素酶活性被miR-34a降低。结论 miR-34a通过与MAPK13 3'UTR区的特异结合作用发挥对胶质瘤责任基因MAPK13的靶向沉默作用,可能成为未来胶质瘤基因治疗的新选择。
- 王亮黄凯刘晓智李罡苏治国王骏飞赵玉军刘洪良陈镭
- 关键词：神经胶质瘤基因治疗
- 亚低温对脑缺血大鼠海马神经元中类泛素蛋白表达的调控被引量：2
- 2015年
- 目的 研究亚低温对大鼠海马神经元中类泛素蛋白（SUMO）表达的调控作用,探索亚低温对脑缺血后神经元的保护机制.方法 原代培养孕龄18 dSD大鼠的海马神经元,培养后12 d,分为对照组、氧糖剥夺（OGD）组、OGD＋亚低温组.37℃或亚低温（33℃）条件下培养OGD神经元24h.采用Western blot法检测SUMO-1和SUMO-2/3的表达水平,ELISA法检测乳酸脱氢酶（LDH）含量,原位凋亡法检测凋亡细胞数量.取SD大鼠36只,按完全随机化原则分为假手术组、大脑中动脉阻塞（MCAO）组及MCAO＋亚低温组,每组12只.线栓法建立MCAO模型,比较3组模型制作后第1、7、14及21天的神经功能缺损评分;免疫荧光法检测海马区神经元中SUMO-1和SUMO-2/3的表达定位.结果 （1）对照组、OGD组及OGD＋亚低温组的LDH分别为（9.85±2.47） pg/L、（586.29±51.56） μg/L、（317.54 ±42.33） pg/L,细胞凋亡率为（0.27±0.05）％、（29.25 ±6.07）％、（17.44±4.59）％,P值均＜ 0.01.3组间游离及共轭SUMO-1蛋白表达水平差异均无统计学意义;与OGD组比较,OGD＋亚低温组游离SUMO-2/3的表达水平降低（P＜0.05）,共轭SUMO-2/3表达水平升高（P＜0.01）,且均高于对照组（P＜0.01）.（2）第7、14天MCAO＋亚低温组神经功能缺损评分均低于MCAO组（P＜0.05）,至第21天两组差异无统计学意义.MCAO组脑梗死面积为（34.51±7.44） mm2,MCAO＋亚低温组为（23.67-±5.49） mm2 （P ＜0.05）;假手术组、MCAO组及MCAO＋亚低温组SUMO-1的表达相近;与假手术组比较,MCAO组细胞核的SUMO-2/3表达明显增高,MCAO＋亚低温组增高趋势更明显.结论 大鼠亚低温神经保护机制可能与提高脑缺血后SUMO-2/3与靶蛋白的结合能力有关.
- 刘洪良王彤宇刘振林陈镭杨巍盛华新姜忠敏刘晓智
- 关键词：脑缺血海马神经元
- 单发与多发颅内动脉瘤临床特征、治疗方式及短期预后的多中心研究被引量：9
- 2021年
- 目的探讨多发颅内动脉瘤(MIA)与单发颅内动脉瘤(SIA)患者的临床特征、治疗方式及短期预后.方法回顾性分析1082例颅内动脉瘤(IA)患者的临床资料,所有患者均于2017年1月至2018年12月经天津医科大学总医院等13家医院的神经外科确诊并收治,根据动脉瘤的数量将患者分为MIA组[118例(共269个动脉瘤)]和SIA组(964例).观察两组动脉瘤的一般特征,收集并比较两组患者的临床资料,将出院时改良Rankin量表评分0~2分定义为短期预后良好,3~6分定义为短期预后不良.将单因素分析中P<0.5的自变量以及临床上较为关注的自变量均纳入多因素二元logistic回归模型,进一步对MIA组和SIA组的临床资料进行1∶1倾向性评分匹配,比较匹配后的两组患者的治疗方式、住院天数及短期预后.结果MIA组动脉瘤的直径为(5.1±3.5)mm(0.2~25.0 mm),SIA组动脉瘤的直径为(5.7±3.8)mm(0.9~35.0 mm).两组性别、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、原发性高血压病的级别、CT Fisher分级、Hunt-Hess分级、格拉斯哥昏迷评分及世界神经外科医师联盟(WFNS)分级的差异均无统计学意义(均P>0.05);与SIA组相比,MIA组患者的年龄更大,差异有统计学意义[分别为(62.4±11.7)岁、(58.8±11.6)岁,P=0.002].将年龄、性别、糖尿病史、饮酒史、吸烟史、原发性高血压的级别、入院CT Fisher分级指标纳入多因素二元logistic回归模型分析,结果显示,MIA组年龄更大,但SIA组原发性高血压(3级)患者比例更高,差异均具有统计学意义(均P<0.05).通过倾向性评分匹配,共精确匹配0对,模糊匹配118对,共计匹配成功118对.匹配后的两组患者住院时长的差异无统计学意义(P>0.05);与SIA组比较,MIA组短期预后较好(P=0.008);两组治疗方式的差异也具有统计学意义(P=0.042),其中MIA组血管内治疗更多.结论与MIA患者比较,SIA患者更易合并原发性高血压3级,但MIA患者的年龄更大,且更倾向于采用血管�
- 候长凯赵岩于建军刘振波王立群胡福广崔建忠张中原任新亮李建华刘庆国陈镭陈实高贻宽王建军杨新宇
- 关键词：颅内动脉瘤多中心研究疾病特征预后
- CD133^+胶质母细胞瘤细胞的分离与恶性行为特征被引量：4
- 2012年
- 背景与目的:在恶性胶质瘤中存在一类恶性度极高的前体细胞,它们控制着肿瘤的生长与恶性演进,也是肿瘤复发的根源。本研究对胶质母细胞瘤进行肿瘤干细胞的分离与恶性行为特征分析,旨在验证胶质瘤干细胞的存在,并为未来该领域研究打下基础。方法:充分消化术中切除的胶质母细胞瘤组织块至单细胞悬液,流式细胞术检测CD133+肿瘤细胞百分率,免疫磁珠分选法分离CD133+和CD133-胶质母细胞瘤细胞;免疫荧光法检测两类细胞中巢蛋白(nestin)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达水平;Transwell双室培养体系检测两类瘤细胞的侵袭能力,血清依赖实验检测两类瘤细胞在低营养条件下的生存能力,软琼脂克隆形成实验检测瘤细胞的克隆形成能力;去胸腺小鼠腹股沟皮下接种瘤细胞,观察成瘤率。结果:流式细胞术检测CD133+肿瘤细胞百分率为(2.31±0.57)%。CD133+细胞高表达nestin,低表达GFAP和NSE;CD133-细胞则相反。与CD133-细胞比较,CD133+细胞具有更高的细胞侵袭能力、低营养耐受能力和克隆形成能力。CD133+细胞在小鼠体内成瘤率为87%(26/30),CD133-细胞为7%(2/30)。结论:CD133+胶质母细胞瘤细胞具有更高的恶性细胞表型,提示其具有高度研究价值。
- 刘振林刘晓智陈镭姜忠敏刘洪赵玉军史万超李罡
- 关键词：胶质母细胞瘤干细胞侵袭力
- 经胼胝体入路治疗丘脑出血的临床观察被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨经胼胝体入路显微外科技术在丘脑出血治疗中的应用价值.方法 回顾2010年1月至2013年1月期间应用经胼胝体入路手术治疗的丘脑出血患者25例的临床资料,评价患者手术效果及预后转归.结果 本组手术病例中术后无颅内感染及再出血患者,术后3个月存活20例.Barthel指数评分结果：BI ＞60分（生活基本自理）：5例;40＜ BI＜ 60分（中度功能障碍）：9例;40＜ BI＜ 20分（重度功能障碍）4例;BI ＜20分（完全残疾）：2例.结论 经胼胝体入路显微外科技术可有效清除丘脑血肿,术后并发症少,是一种可行的治疗丘脑出血的临床方法.
- 李罡苏治国陈镭刘振林
- 关键词：丘脑出血手术入路显微外科手术
- 外周血泌乳素水平与T淋巴细胞亚群的相关性研究
- 2010年
- 目的本通过研究外周血PRL水平与T淋巴细胞亚群变化的相关性,以探讨泌乳素(PRL)与免疫系统变化的关系。方法检测100例垂体腺瘤患者及56例体检健康人外周血中CD4+CD25+、CD3+、CD3+CD4+及CD3+CD8+的T淋巴细胞水平;并测定其外周血中PRL水平。结果病例组外周血CD3+T淋巴细胞显著低于健康人组(P<0.0001);外周血CD3+CD4+T淋巴细胞及CD3+CD8+T淋巴细胞病例组与健康人组均无显著差异(P>0.05);病例组外周血CD4+CD25+T淋巴细胞为显著高于健康人组(P<0.0001)。其中病例组中PRL<100ng/ml组外周血CD3+T淋巴细胞及CD3+CD4+T淋巴细胞均显著低于PRL>100ng/ml组(P<0.05);外周血CD3+CD8+T淋巴细胞及CD4+CD25+T淋巴细胞,病例组与健康人组均无显著差异(P>0.05)。结论 CD3+T淋巴细胞的减少可能是垂体肿瘤细胞本身刺激CD4+CD25+T淋巴细胞的增生,导致外周血IL-2减少,从而抑制了T淋巴细胞的活化和增殖。外周血PRL>100ng/ml组外周血PRL显著升高,通过刺激各种细胞因子的分泌,而进一步促进T淋巴细胞的活化及增殖,同时,外周血中高PRL可直接抑制外周血T淋巴细胞的凋亡。
- 于晶陈镭苏治国刘洪良赵玉军刘振林
- 关键词：泌乳素T淋巴细胞垂体腺瘤
- 叶酸／聚酰胺-胺介导miR-7治疗小鼠胶质瘤被引量：14
- 2012年
- 目的探讨叶酸／聚酰胺-胺（FA／PAMAM）介导的微小RNA-7（miR-7）基因治疗体内胶质瘤的实际效果。方法以络合物FA／PAMAM为基因载体转染miR-7至人脑胶质瘤细胞系U251，荧光下观察转染效率，逆转录定量PCR（qRT-PCR）检测miR-7水平。制备去胸腺小鼠颅内U251胶质瘤模型，于成瘤后第3天在肿瘤原位实施络合物移植，M砒动态观察荷瘤小鼠颅内肿瘤体积及水肿变化，记录小鼠生存期。荷瘤小鼠瘤组织切片行原位凋亡检测，免疫组织化学法检测细胞增殖活性抗原（PCNA）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9的表达，Westernblot法检测表皮生长因子受体（ECFR）和丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶2（AKT-2）的蛋白表达量。结果与脂质体转染比较，FA／PAMAM对miR-7具有更高的基因转染效率。M砌显示，FA/PAMAh量／miR-7组的肿瘤体积增长速度明显低于脂质体／mia-7组，小鼠生存期延长。对照组的细胞凋亡率为（5．3±0．9）％，脂质体／miR-7组的细胞凋亡率为（11．4±2．4）％，FA／PAMAM／miR-7组的细胞凋亡率为（17．7±3．7）％，FA／PAMAM／miR-7组的细胞凋亡率明显增加。免疫组化结果显示，PCNA、MMP-2和MMP-9在对照组中的阳性率分别为（57．3±7．4）％、（45．4±6．9）％和（55．1±7．3）％，在脂质体／miR-7组中分别为（49．3±5．9）％、（31．7±7．1）％和（39．4±6．4）％，在FA／PAMAM／miR-7组中分别为（34．6±5．4）％、（24．5s4．1）％和（25．4S5．1）％。EC,FR和AKT-2蛋白在对照组中的相对表达强度分别为1．09±0．12和0．62±0．10，在脂质体/miR-7组中分别为0．63±0．11和0．43s0．07，在FA／PMM／面R-7组中分别为0．47s0．09和O．31S0．04。FA／PAMAM／miR-7组中PCNA、MMP-2、MMP-9、EGFR和AKT-2蛋白的表达水平均有不同程度下降（均P〈0．05）。结论FA／PAMAM具有较脂质体更高的基因转染效率，药物作用时间�
- 刘晓智苏治国姜忠敏李罡宋军黄凯王亮陈镭刘振林
- 关键词：胶质瘤微小RNA表皮生长因子受体小鼠络合物
- 脑创伤后海马区生存素蛋白促进神经再生的研究被引量：2
- 2015年
- 目的 观察脑创伤后抗凋亡因子生存素（Survivin）的表达变化及其与内源性神经再生的相关性,探讨Survivin蛋白在促进创伤后内源性神经再生中的作用及其机制.方法 健康成年雄性C57BL/6小鼠80只,随机分为假手术组和创伤组（TBI组）.在创伤（或假手术）后的12 h,1、2、5、7、14 d（n=6）取打击（或假手术）侧的海马,进行Western blot分析.进一步用免疫荧光双染的方法观察Survivin在不同类型细胞的表达（n=4）.结果 Survivin蛋白在创伤后1d表达开始增高（42 003.15,P＜0.05）,2d时到达高峰（90 403.34,P＜0.01）,持续至第7天开始下降.小鼠打击侧海马齿状回颗粒细胞下层的Survivin＋、溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU＋）和双皮质素（DCX＋）细胞均明显增加;绝大多数的Survivin＋细胞呈现BrdU＋,一部分Survivin＋细胞呈现DCX＋.结论 脑创伤后Survivin基因被激活,蛋白表达量明显增高;Survivin蛋白在受伤侧海马的神经干细胞和未成熟神经元中呈现高表达,与神经源性细胞的增殖有相关性.
- 张琳颜荣刘晓智赵玉军陈镭
- 关键词：生存素脑创伤
- RNAi沉默AQP-4技术治疗胶质瘤性脑水肿的实验研究被引量：2
- 2012年
- 目的应用RNA干扰（RNAi）技术靶向沉默胶质瘤内水通道蛋白4（AQP-4）的表达，观察其对胶质瘤源性脑水肿的治疗效果。方法构建靶向AQP-4的siRNA质粒，免疫荧光化学方法检测其对C6细胞AQP-4的沉默效果；建立sD大鼠颅内c6胶质瘤模型，分对照组、空载组、无义序列组和siRNA组；聚合酶链式反应和蛋白印迹方法分别检测第3、6、9、12天AQP-4的mRNA和蛋白水平；干／湿比重法和Evans蓝测定法检测不同时相脑组织含水量和血脑屏障通透性改变；比较动物生存期。结果siRNA可沉默AQP-4表达；siRNA组脑组织水含量和血脑屏障通透性均明显低于对照组、空载组和无义序列组，动物生存期最长。结论靶向AQP-4的RNAi技术可在-定程度上减轻胶质瘤性脑水肿的发生和发展，为胶质瘤脑水肿提供了-种新的治疗策略选择。
- 梁冰刘晓智张赛苏治国陈镭姜忠敏于士柱刘振林
- 关键词：神经胶质瘤脑水肿水通道蛋白RNA干扰
- 亚低温影响受损神经元蛋白质组改变的研究被引量：2
- 2015年
- 目的 利用神经元损伤模型和蛋白双向凝胶电泳技术研究亚低温脑保护机制.方法 细胞裂解液浸融法建立神经元损伤模型,分别置于33℃和37℃温控培养箱中培养,测定培养上清液中乳酸脱氢酶含量,TUNEL细胞凋亡法比较两种培养温度下细胞凋亡情况.提取细胞总蛋白,蛋白双向凝胶电泳技术筛选差异蛋白质点,质谱分析法完成蛋白鉴定,Western blot方法进行蛋白质确认,统计学方法解析检测结果.结果 处于亚低温培养条件下的受损神经细胞乳酸脱氢酶水平和发生原位凋亡的细胞数量均明显低于37℃培养组（p＜0.05）.利用双向凝胶电泳共筛选出14个差异蛋白质点,其中12个得到有效认证,它们参与细胞能量代谢、再生、氧化应激等多种病理生理过程.结论 亚低温通过干预调节细胞能量代谢、再生、氧化应激等多个分子事件发挥肯定的神经保护作用.
- 陈镭刘晓智李罡王骏飞苏治国刘振林
- 关键词：颅脑损伤蛋白质组学
