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龙志敏: 作品数：29 被引量：71H指数：6; 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金教育部科学技术研究重点项目重庆市教委科研基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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常压高氧对APP/PS1转基因小鼠行为学及脑内β-淀粉样蛋白的影响: 贺桂琼高宝兵龙志敏

蛋白酶体抑制剂处理神经细胞系后Nicastrin的表达变化及其与Aβ的关系被引量：1: 2011年; 目的探讨蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内Nicastrin(NCT)的表达变化,及其与γ-分泌酶活性和Aβ生成的关系。方法运用亚细胞器分级分离技术、免疫共沉淀、Western blot和ELISA等检测神经细胞内NCT的表达及Aβ水平。结果正常情况下NCT主要分布于内质网和高尔基复合体,极少量分布于溶酶体,蛋白酶体抑制剂Lac-tacystin处理后NCT水平升高(P<0.001),且细胞内增多的NCT也主要聚集在内质网和高尔基复合体;NCT与泛素在细胞内共存;NCT的蛋白降解不受PS的影响;NCT降解受阻可引起细胞内γ-分泌酶的底物C99、C83显著减少,而γ-分泌酶的产物Aβ40、Aβ42的生成显著增多(P<0.01)。结论 NCT的降解可通过泛素-蛋白酶体途径实现,蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT水平升高,且增多的NCT可促进APP的代谢及Aβ的生成。; 龙志敏赵蕾骆世芳汪克建贺桂琼; 关键词：NICASTRIN 蛋白酶体抑制剂泛素化修饰 Γ-分泌酶 AΒ

中心体相关蛋白激酶7在小鼠中枢神经系统的分布: 2022年; 目的:观察小鼠中枢神经系统内中心体相关蛋白激酶7(NEK7)的表达和分布情况,为有丝分裂及炎症相关疾病的病理变化和后续治疗靶点提供形态学证据。方法:利用Western Blot检测C57BL/6J小鼠中枢神经系统各个区域的NEK7表达,利用免疫组织化学染色(IHC)方法观察NEK7分布情况;应用免疫荧光组织化学染色(IHF)方法观察NEK7的细胞定位情况。结果:Western Blot结果显示,NEK7在C57BL/6J小鼠嗅球、大脑皮质、海马、间脑、小脑、脑干和脊髓等区域均有表达;IHC结果显示,NEK7在C57BL/6J小鼠大脑皮质、海马、嗅球、杏仁核、丘脑、下丘脑、脉络丛、脊髓等区域广泛分布,但染色强度存在区域特异性;IHF双标结果显示,NEK7与微管相关蛋白2(MAP2)、离子钙接头蛋白(Iba-1)共表达,与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)少量共表达。结论:C57BL/6J小鼠中枢神经系统中NEK7大量表达和分布,与神经元和小胶质细胞共定位。; 王琳曾庆桦龙志敏葛传华贺桂琼; 关键词：中枢神经系统神经元小胶质细胞小鼠

丙戊酸钠对APP/PS1转基因小鼠自主活动及脑形态结构的影响被引量：8: 2012年; 目的研究丙戊酸钠(valproic acid,VPA)对APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠自主活动及脑组织形态结构的影响,探讨VPA对AD的保护作用及可能机制。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠及同窝野生型小鼠分为VPA处理组和生理盐水对照组,运用VPA[30 mg/(kg.d)]和等量生理盐水腹腔注射4周。旷场实验观察各组小鼠的自主活动能力;尼氏染色、透射电镜观察各组小鼠脑组织的病理改变。结果行为学结果显示:与野生型小鼠相比,AD模型小鼠自主活动明显减少(P<0.05);野生型小鼠VPA处理组与对照组自主活动无明显差异(P>0.05);而AD模型小鼠VPA处理组比对照组的自主活动明显减少(P<0.05)。尼氏染色显示:AD模型小鼠脑内神经元密度显著低于野生型小鼠。AD模型小鼠中,对照组脑内神经细胞明显肿胀,尼氏小体明显减少而致细胞质淡染,神经细胞密度降低(85.2±13.3);而VPA处理组脑内神经元肿胀程度明显减轻,神经元数量显著回升(116.9±16.2,P<0.05),但VPA不影响野生型小鼠脑内的神经元数量及形态(VPA处理组:142.2±24.4 vs生理盐水对照组:136.7±23.1,P>0.05)。电镜结果显示AD模型小鼠对照组脑内神经元细胞核、线粒体及神经毡肿胀明显,突触结构稀松;而AD模型小鼠VPA处理组脑内神经元细胞核、线粒体及神经毡的水肿明显减轻,突触结构清晰。结论 VPA可显著减少APP/PS1双转基因AD模型小鼠的自主行为,显著减轻躁狂症状;VPA可改善APP/PS1双转基因小鼠脑内神经细胞的形态结构,减少肿胀的神经元并抑制神经元数量的减少。; 陈通龙志敏汪克建赵蕾贺桂琼; 关键词：丙戊酸钠神经元阿尔茨海默病

硫酸软骨素蛋白多糖4细胞在成年大鼠中枢神经系统的定位分布及其异质性被引量：1: 2011年; 目的：研究硫酸软骨素蛋白多糖4细胞（NG2细胞）在成年大鼠大脑与脊髓的定位分布及其异质性.方法：应用免疫组织化学、免疫荧光方法观察大脑与脊髓NG2阳性细胞分布及其形态特征.采用Image Pro Plus6.0图像分析软件对NG2阳性细胞胞体面积、突起个数、突起长度进行测量.应用SPSS17.0软件对结果进行统计学分析.结果：NG2细胞在成年大鼠中枢神经系统内广泛分布;在脑内NG2细胞突起数目较多,胞体较小;而在脊髓内NG2细胞突起较少,但其胞体却较大.结论：在脑和脊髓内NG2细胞的形态存在异质性,提示其在成年大鼠中枢神经系统两个部位具有不同的功能.; 唐文强孙善全朱淑娟龙志敏; 关键词：中枢神经系统

γ-分泌酶组件蛋白Nicastrin的研究进展被引量：3: 2010年; Nicastrin(NCT)是高度糖基化的I型跨膜蛋白,是γ-分泌酶复合物的重要组件蛋白之一,广泛分布于人类或鼠的所有细胞类型。它不仅与γ-分泌酶的组装和成熟密切相关,其构象及表达变化对γ-分泌酶活性和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的产生及降解也起重要调节作用。本文就国际上近几年在NCT的结构、合成、分布、降解及功能等方面的研究进展作一综述。; 龙志敏贺桂琼; 关键词：NICASTRIN Γ-分泌酶 Β淀粉样蛋白阿尔茨海默病

以器官系统为中心模式在解剖学教学中的实践被引量：14: 2017年; 目前我国各学科,包括人体解剖学主要采用以学科为中心的医学教学模式,但该课程模式存在知识点重复、与临床脱节等缺点;随着医学教育的发展,国内外医学院校相继开展了以器官系统为中心的教学模式,该模式以人体器官系统为主线,以临床实践为导向,通过对各学科进行整合和优化来提高教学效果和教学水平。重庆医科大学自2010年起开展了以器官系统为中心的教学改革。文章介绍了在新模式下人体解剖学教学的实践情况。; 贺桂琼龙志敏盛华均冉建华杨美; 关键词：人体解剖学教学改革整合课程

人体解剖学教学中因材施教探讨被引量：3: 2016年; 人体解剖学是医学领域一门重要的基础课程。作为青年教师,应当结合学生的专业性质,因材施教。对于临床专业的学生,可适当进行临床思维能力训练,开展拓展性学习和基于专题的自主学习;对于护理专业的学生,可以增加与护理操作有关的护理应用解剖学内容;对于其他非临床专业的学生,以提高学生学习兴趣为首要,结合多种手段丰富课堂教学。根据学生专业不同量体裁衣,可以提高教学效果,使不同层次的学生在人体解剖学学习中受益。; 龙志敏贺桂琼孙善全; 关键词：人体解剖学教学改革因材施教

Aβ对阿尔茨海默病模型小鼠脑神经元及小胶质细胞内溶酶体的影响被引量：4: 2021年; 目的:探讨β-淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠脑神经元及小胶质细胞内溶酶体的影响。方法:取6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠和同窝野生型小鼠各6只,免疫荧光染色观察脑内神经元和小胶质细胞表达以及和溶酶体共表达情况;Western blot检测小鼠脑内自噬相关蛋白表达。用Aβ25-35处理SH-SY5Y细胞后,转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)过表达腺病毒干预细胞72 h,Western blot检测TFEB和溶酶体标志物水平。结果:与野生型组小鼠比较,6月龄AD转基因组小鼠LC3、p62蛋白表达增加(t=4.976,P=0.008;t=4.463,P=0.011),溶酶体标志蛋白LAMP1明显减少(t=14.91,P=0.000 1)。AD模型组小鼠海马区神经元明显丢失,小胶质细胞明显增生,溶酶体表达均明显减少。与野生型组小鼠比较,AD转基因组小鼠磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)/mTOR蛋白表达量明显升高(t=5.501,P=0.005),TFEB蛋白表达水平明显降低(t=5.899,P=0.004)。Aβ25-35处理使SH-SY5Y细胞TFEB和Lamp1蛋白水平均下调(t=10.94,P<0.001;t=17.22,P<0.001),过表达TFEB后,溶酶体标志物Lamp1蛋白水平明显升高(t=5.136,P<0.01)。结论:Aβ引起AD转基因小鼠脑内神经元和小胶质细胞内溶酶体均减少,可能通过抑制mTOR/TFEB信号通路发挥作用。; 蒋玲芳贺桂琼汪克建龙志敏; 关键词：阿尔茨海默病溶酶体神经元小胶质细胞

丙戊酸钠对雌雄APP／PS1双重转基因小鼠行为学及老年斑的影响被引量：6: 2011年; 目的探讨丙戊酸钠（VPA）对不同性别APP／PSI双重转基因阿尔茨海默病（AD）模型小鼠的空间学习记忆能力及脑内老年斑（SP）的沉积的影响。方法3月龄APP／PS1双重转基因AD模型小鼠20只，雌雄各半，随机分为VPA治疗组和生理盐水对照组（每组10只）。VPA（30mg·kg^-1·d^-1）腹腔注射4周后进行Morris水迷宫实验，以检测各组小鼠的空间学习记忆能力；行为学实验结束后，取脑组织进行免疫组化染色以观察老年斑的沉积。结果行为学实验结果显示：可视平台下，两组小鼠找到平台的时间、搜索的平均路程以及雌雄小鼠的游泳速度均差异无显著性（P〉0．05）；隐蔽平台下，VPA治疗组小鼠找到平台的时间及搜索的平均路程较对照组明显缩短（P〈0．01），雄性AD模型鼠无论是治疗组还是对照组找到平台时间和路径均短于雌鼠（P〈0．05）；免疫组化结果显示，VPA治疗组雄性小鼠大脑皮质及海马区域的老年斑数量[（11．23±3．78）个]较同性别对照组[（28．17±3．46）个]明显减少（t=14．67，P〈0．01），且比雌性VPA治疗组老年斑[（20．36±4．21）个]也有明显减少（P〈0．05）。结论VPA能显著改善雌性和雄性AD模型小鼠空间学习记忆障碍，减少脑内老年斑的沉积，该改变具有性别差异。; 龙志敏赵蕾姜蓉贺桂琼; 关键词：丙戊酸钠学习记忆老年斑

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