丁日高
- 作品数：240 被引量：585H指数：13
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学自动化与计算机技术更多>>
- 芥子气-路易氏剂混合毒剂中毒特点及救治措施被引量：1
- 2016年
- 糜烂性毒剂是现存化学武器的主要填充战剂,也是日本遗弃在华化学武器(简称日遗化武)的主要战剂。除常见的以单一战剂填充化学武器之外,为了能在寒区和高纬度地区使用而发展的芥子气-路易氏剂混合毒剂(简称芥路混合剂)是一种特殊而重要的战剂。该文就芥路混合剂中毒的毒理学、应急处置、临床救治等进行了介绍。
- 赵建丁日高
- 关键词：糜烂性毒剂芥子气路易氏剂日本遗弃在华化学武器
- 赛拉嗪中枢抑制效应机理研究中动物模型的选择及突触前α_2－受体的作用
- 1994年
- 用６－ＯＨ－ＤＡ特异性毁损ＬＣ或中枢ＮＥ能神经末梢，对赛拉嗪抑制大鼠ＥＡ作用的影响不同于其影响赛拉嗪抑制ＬＡ的作用。在小鼠ＥＡ行为模型上，赛拉嗪的中枢性抑制作用表现为ＥＡ明显减少，α２－受体拮抗剂育亨宾及三环类抗抑郁剂丙咪嗪均对赛拉嗪的中枢性抑制效应具有显著的拮抗作用。α１－受体拮抗剂哌唑嗪却无拮抗效果，而酪氨酸羟化酶抑制剂α－ＭＰＴ则对赛拉嗪的中枢性抑制效应具有加强作用。结果提示，在赛拉嗪中枢抑制性效应机理的研究中，不应简单地将ＥＡ和ＬＡ的药理学意义等同，赛拉嗪的中枢性抑制效应主要由突触前α２－受体介导，与抑制ＮＥ能神经末梢释放ＮＥ有关。
- 丁日高黄世杰杨进生
- 关键词：Α2受体羟基多巴胺药理学
- SD大鼠静脉注射AN200801 4周毒性的病理评价
- 目的观察SD大鼠静脉注射AN200801重复给药4周的毒性病理学表现,了解受试物毒性作用及其靶器官,确定无毒反应剂量;描述受试物在实验动物体内的系统暴露以及这种暴露与给药剂量和给药期限的关系。从而预测受试物可能对人体产生...
- 董延生王和枚瞿文生尹纪业郭巧珍王全军关勇彪袁本利廖明阳丁日高
- 关键词：毒性病理
- 硫芥诱导小鼠耳郭表皮角质细胞凋亡
- 2003年
- 目的 利用小鼠耳郭模型研究硫芥对角质细胞增殖动力学的影响 ,以进一步了解表皮干细胞在硫芥皮肤损伤、修复中的作用地位及探索干细胞移植的可行性。方法 固定小鼠后取 5 μL不同浓度(32 ,16 0 ,32 0g·L- 1)硫芥均匀涂抹于耳郭内表面 ,分别于 12 ,2 4 ,4 8,72 ,12 0和 16 8h后急性分离细胞。在无菌条件下取耳郭皮肤组织 ,分离内外侧皮肤 ,小心剥离内侧软骨 ,用胰蛋白酶消化皮肤 ,使表皮与真皮分离 ,进一步用胰蛋白酶消化表皮成单个细胞。采用PI染色流式细胞术观察不同剂量、不同时间细胞的凋亡率 ;PI并Hoechst33342双染活细胞Confocal观察细胞核形态变化 ;琼脂糖凝胶电泳的方法检测生化改变。结果 32 0g·L- 1染毒 3h后肉眼可见小鼠耳郭充血、水肿和红斑 ,随着时间的延长还可看到糜烂、化脓、结痂、坏死等变化。 16 0及 32 0g·L- 1不同浓度染毒后在 72h细胞均发生了明显的凋亡 ,并呈现出一定的剂量效应和时间效应关系。凋亡的发生需要一定的时间 ,72h凋亡率达到了峰值 ,并且S期细胞对硫芥尤为敏感。同时Confocal显示细胞核染色质呈高凝集的点状结构、琼脂糖凝胶电泳DNA呈典型的梯型条带。结论 硫芥可引起表皮细胞凋亡 。
- 闫慧敏应翔宇丁日高
- 关键词：硫芥中毒细胞凋亡干细胞移植
- 浅谈从动物暴露量估算临床用药剂量的方法
- ＜正＞～～
- 吴纯启丁日高廖明阳
- 文献传递
- 兔全氟异丁烯急性吸入暴露的肺影像学变化被引量：2
- 2015年
- 在兔全氟异丁烯(perfluroisobutylene,PFIB)不同剂量吸入暴露前后不同时间进行动脉血氧分压(Pa O2)检测和胸部平片、CT扫描影像学检查。结果提示影像学检查与Pa O2测定结果十分吻合,一旦发生PFIB吸入事件,应及早监测中毒患者血气和影像学,以助早期发现肺水肿征象并进行积极治疗,切实改善PFIB吸入者的临床预后。
- 张东泉赵建胡祖良孙晓红柳月珍张天宏孟革黄春倩邹春平张宪成丁日高
- 关键词：全氟异丁烯肺水肿CT胸部平片
- 遗传毒性试验的质量保证与现场检查被引量：1
- 2010年
- 遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)和质量保证(QA)方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。
- 郭巧珍吴纯启马华智廖明阳丁日高
- 关键词：遗传毒性
- 恒河猴经口重复给S-001 13周的毒性及毒代动力学
- 目的 通过猴连续13周灌胃一类新药S-001的毒物代谢动力学研究,以了解原型S-001及其代谢产物S-002在动物体内的系统高暴露量下的毒性作用,确定无毒反应的剂量及相关的血药浓度,为描述暴露与给药剂量和给药期限的关系提...
- 孔琦梁峰赵克永关勇彪丁日高
- 关键词：LC-MS/MS毒物代谢动力学暴露量
- 体内外遗传毒性实验组合评价纳米银的遗传毒性
- 2015年
- 目的采用小鼠淋巴瘤细胞tk+/-位点突变实验、大鼠肝细胞碱性彗星电泳实验以及大鼠外周血网织红细胞微核实验观察纳米银的体内外遗传毒性。方法 (1)以2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0μg/ml浓度纳米银处理L5178Y细胞3 h,确定细胞毒性水平;再以0.63、1.25、2.50和5.00μg/ml浓度处理细胞3 h,分析纳米银致基因突变频率。(2)SD大鼠单次尾静脉注射纳米银0.63、1.25、2.50、5.00 mg/kg,24 h后分别采用碱性彗星电泳和流式细胞术检测肝细胞DNA损伤和外周网织红细胞血微核形成率。结果 (1)L5178Y细胞相对悬浮增殖率随纳米银浓度的增加而降低,在5.0μg/ml时已降至阴性对照组的11.42%;在测试浓度下,tk+/-基因位点突变频率呈浓度依赖性升高,与阴性对照组差异显著(P<0.05)。同时,小集落比例较阴性对照组均有显著提升(P<0.01)。(2)纳米银5.0 mg/kg组给药后10 min内2只大鼠死亡,至24 h时死亡数增至3只,样本数不足不能参与统计。与阴性对照组相比,1.25、2.5 mg/kg剂量组尾部DNA百分含量均有显著性差异(P<0.05),0.63 mg/kg组未见明显异常。与阴性组相比,纳米银0.63、1.25、2.5 mg/kg 3个剂量组诱发外周血网织红细胞微核发生率均有显著性差异(P<0.05),并与暴露剂量呈正相关(Pearson r=0.98,P<0.05)。结论实验条件下检测出纳米银具有诱发诸如基因突变、染色体畸变和原发性DNA损伤等体内外遗传毒性的潜在风险。
- 于永生施畅马华智王全军丁日高
- 关键词：纳米银彗星实验微核
- 盐酸四环素对全氟异丁烯吸入性肺损伤的防治
- 2001年
- 目的通过观察盐酸四环素(tetracycline hydrochloride)对抗小鼠全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治效果,为寻找防治PFIB中毒的有效药物提供理论根据.方法采用小鼠动态吸入PFIB周身暴露染毒装置对实验小鼠进行染毒,染毒时间为5min,染毒浓度为(0.130±0.005)mg/L.将昆明种小鼠(体重18～22g,雌雄各半)随机分为盐酸四环素给药组和中毒对照组,采用成组设计的t检验比较盐酸四环素给药组与中毒对照组小鼠肺系数和支气管肺灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid,BALF)的蛋白含量;采用ANOVA分析比较不同给药组间的肺系数和蛋白含量.Fisher精确性检验用于比较盐酸四环素给药组与中毒对照组小鼠存活率.结果盐酸四环素单次给药(40mg/kg)预防20min能显著提高PFIB(0.170±0.005)mg/L中毒的存活率(P＜0.01).盐酸四环素单次给药(40mg/kg)预防20min和治疗1 h能明显降低肺系数(P＜0.01)和显著性的减少BALF中蛋白含量(P＜0.01).结论盐酸四环素小鼠PFIB吸入性肺损伤具有预防和治疗作用,但是预防作用效果明显优于治疗作用,其作用机制尚待进一步研究.
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- 赵建丁日高张宪成王文珠
