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关艳: 作品数：71 被引量：75H指数：4; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生轻工技术与工程生物学化学工程更多>>

合作作者

以IspD为靶点的新型抗结核药物筛选研究被引量：4: 2015年; 目的:筛选靶向结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸-胞嘧啶转移酶(2-C-methyl-D-erythritol-4-phosphate cytidylyltransferase,Isp D)的新型抗结核化合物,研制具有全新作用机制的新型抗多药耐药MTB药物。方法:应用高通量的微生物体外微量、直观快速的药敏试验方法,筛选得到具有抑制MTB生长的阳性化合物;同时在大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)中重组表达MTB的Isp D,建立酶活测定方法,构建Isp D酶抑制剂筛选模型,从具有抑制MTB生长的阳性化合物中筛选Isp D抑制剂;对在酶水平上具有良好抑制活性的化合物进行作用机制研究,确定其对MTB(H37Rv)的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),评价其抗菌谱,测定其对非洲绿猴肾细胞(Vero)和人肝癌细胞(Hep G2)的毒性。结果:从4万多个化合物中初步得到了159个具有抑制MTB生长的阳性化合物,从中筛选得到了5个Isp D的抑制剂,其中的IMB-4901显示出较好的Isp D抑制活性(50%inhibiting concentration,IC50=19.3μg·m L-1)和抗MTB活性(MIC=1.6μg·m L-1)。结论:成功获得了以Isp D为靶点的新型抗MTB药物先导化合物。; 鲁众阳杨延辉蒙建州关艳郝雪秦肖春玲; 关键词：结核分枝杆菌高通量筛选抗结核药物

以耻垢分枝杆菌为模式菌快速筛选新型抗结核药物被引量：5: 2014年; 目的:评价以耻垢分枝杆菌(Msm)进行抗结核药物筛选的可行性与局限性,并应用该菌快速筛选新型抗结核药物先导物。方法:测定抗结核药物对Msm的最小抑菌浓度(MIC);用基于微孔板的高通量方法筛选抑制Msm和结核分枝杆菌(MTB)的化合物;用MTT法测定抗结核化合物的细胞毒性。结果:靶向于分枝菌酸和蛋白质合成、能量和核酸代谢的药物,在抑制Msm和MTB方面具有平行性;从7万余样品中筛选到5个对MTB(H37Rv)的MIC小于10μg·mL-1的化合物;其中的IMBYH2232为喹啉胺类化合物,对MTB(H37Rv)的MIC为0.125μg·mL-1,该化合物对巨噬细胞J774A.1、人肝细胞L02和人肾上皮细胞293T的ID50分别为12.5,15.2和10.5μg·mL-1。结论:本研究确定了Msm高效快速表型筛选模型的可行性与局限性,发现了具有极强的抗结核活性的化合物。; 关艳杨延辉周爽何琪扬蒙建州司书毅肖春玲; 关键词：耻垢分枝杆菌结核分枝杆菌高通量筛选

PHT427作为NDM-1与KPC-2双重抑制剂的应用: 本发明属于属于生物医药技术领域，具体涉及PHT427作为NDM‑1与KPC‑2双重抑制剂的应用。本发明提供了PHT427作为NDM‑1和KPC‑2双重抑制剂的应用，所述PHT427对多种β‑内酰胺类抗生素的抗菌作用恢复效...; 刘忆霜李晓辉王潇王倩刘琛楠韩江雪刘思含刘天俊肖春玲关艳司书毅游雪甫

抗结核化合物及其制备方法和用途: 本发明提供抗结核化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明提供式I所示化合物、或其药学上可接受的盐或溶剂合物、其药物组合物、制备方法及其在制备治疗结核病的药物中的用途。本发明的化合物作用位点为天冬氨酸半醛脱氢酶(ASD)，...; 肖春玲蒙建州邓琪刘忆霜关艳甘茂罗王冕; 文献传递

一种抗结核化合物及其在制备抗结核药物中的应用以及一种抗结核药物组合物: 本发明提供了一种抗结核化合物，具有式I所示结构，当式I中n＝0时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二唑衍生物(IMB‑SDb8)，当式I中n＝1时，本发明提供的化合物是一种均三唑并噻二嗪衍生物(IMB‑SDc9)。根据...; 肖春玲王玉成李子强邓琪刘忆霜关艳蒙建州王菊仙张国宁朱梅王保国; 文献传递

新型抗结核药物IMB-CC223衍生物的活性研究: 目的:研究新型抗结核药物IMB-CC223一系列衍生物的生物活性,以期获得活性优于先导物的候选药物。方法:采用BacT/AIERT 3D液体培养技术测定衍生物的体外抗结核活性;测定各衍生物对结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶的IC...; 邓琪蒙建州刘忆霜关艳肖春玲; 关键词：结核分枝杆菌酶抑制剂活性研究; 文献传递

水杨酸类化合物作为NDM-1与KPC-2双重抑制剂的应用: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及水杨酸类化合物作为NDM‑1与KPC‑2双重抑制剂的应用。本发明提供了水杨酸类化合物作为NDM‑1和KPC‑2双重抑制剂的应用，所述水杨酸类化合物包括漆树酸AnacardicAcid和...; 刘忆霜李晓辉王潇王倩刘琛楠韩江雪刘思含刘天俊肖春玲关艳司书毅游雪甫

D-丙氨酸连接酶:潜在的抗结核药物新靶标: 结核病是我国的第二大传染性疾病,随着耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)的出现和蔓延及其与艾滋病毒共感染,使得结核病的治疗面临着巨大挑战,开发新型抗结核药以扩充临床用药空间变得...; 蒙建州关艳肖春玲; 关键词：MTB 药物靶标

lspD抑制剂筛选模型及IspD抑制剂杜米芬的新用途: 本发明涉及用于IspD抑制剂筛选的试剂组，包括MEP、CTP和IspD，还包括酶反应缓冲液、离子试剂以及用于测定PPi的试剂。本发明还涉及筛选IspD抑制剂的方法。通过此方法从3000多个化合物中筛选出具有抗结核活性的杜...; 肖春玲高鹏杨延辉熊小椒关艳甘茂罗郝雪秦刘忆霜

一种产星形孢菌素的海洋链霉菌及其制备方法: 本发明涉及从海洋沉积物中筛选得到的一种产生星形孢菌素的海洋链霉菌(Streptomyces sp.)IMB3‑202以及利用其制备星形孢菌素、去甲基星形孢菌素、holyrine A和K252c等吲哚咔唑生物碱的方法。海洋...; 甘茂罗肖春玲王冕郝晓萌李娇胡媛媛刘忆霜关艳王以光周红霞; 文献传递