徐鑫 作品数:21 被引量:88 H指数:5 供职机构: 河北省人民医院 更多>> 发文基金: 河北省科技计划项目 河北省中医药管理局科研计划项目 河北省医学科学研究重点课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果及其作用机制研究 被引量:20 2014年 目的观察心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为对照组(阿霉素组)与治疗组(阿霉素联合心脉隆组),各16只。对照组每周1次静脉注射阿霉素2mg/kg,共10周;治疗组每周1次静脉注射阿霉素2mg/kg,心脉隆注射液3mg/kg,共10周。观察大鼠一般情况、心脏超声射血分数、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肌钙蛋白(cTnI)、脑钠肽(BNP)水平变化,比较两组心脏毒性发生情况。结果对照组大鼠早期出现阿霉素急性毒性反应,后期出现心肌毒性所致心力衰竭反应,对照组后期则未出现心肌损伤表现,但两组体质量差异并无统计学意义。治疗组化疗后心脏射血分数明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组大鼠心肌自由基清除酶SOD活性降低,脂质过氧化产物MDA含量升高,与化疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组大鼠SOD活性较化疗前稍降低,MDA含量稍升高,与化疗前比较差异无统计学意义,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论心脉隆注射液能够通过增加内源性活性氧自由基清除系统,减轻蒽环类药物的心脏毒性,从而起到了对阿霉素化疗大鼠心肌的保护作用。 刘伟 段昕波 徐鑫关键词:心脏毒性 心脉隆注射液 蒽环类药物 阿霉素 心脉隆注射液对葸环类药物所致心脏毒性的预防效果研究 被引量:2 2016年 蒽环类药物目前已普遍应用于多种恐幽中瘤的治疗,并被认为是乳腺癌、恶性淋巴瘤等疾病化疗的基础药物,在术前新辅助化疗、早期术后辅助化疗及复发转移挽救性治疗中占有非常重要的地位。 徐鑫 刘伟 段昕波关键词:心脉隆注射液 心脏毒性 术前新辅助化疗 药物所 术后辅助化疗 蒽环类药物 ULF基因沉默对依托泊苷引起的非小细胞肺癌H1299细胞凋亡的影响 2014年 目的探讨RNA干扰靶向抑制ULF的表达对化疗药物依托泊苷(etoposide)引起的非小细胞肺癌H1299细胞凋亡的影响。方法设计3条针对ULF基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)片段及1条阴性对照siRNA,分别在慢病毒载体介导下感染H1299细胞。用real-time PCR及Western印迹法筛选出1条抑制效率最高的ULF序列,对有效干扰组和对照干扰组细胞进行etoposide处理,干扰对照细胞或沉默ULF的H1299细胞,用c-PARP做标记物检测H1299细胞的凋亡程度,MTT法检测H1299细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期分布。结果经感染ULF-shRNA-1序列的H1299细胞中ULFmRNA及蛋白表达降低最为明显,抑制率达80%,选择该条siRNA作为有效干扰组进行后续实验。Western blot结果显示etoposide处理后,有效干扰组H1299细胞凋亡水平显著增加,细胞增殖抑制率显著高于对照干扰组,并与etoposide剂量呈正相关,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。流武结果显示有效干扰组G0/G1期细胞较对照组增加,S期细胞减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 etoposide处理后通过干扰ULF蛋白表达可诱导H1299细胞的凋亡,抑制细胞增殖,使细胞出现S期阻滞,推测ULF基因可能成为癌症基因治疗的一个新靶点。 刘伟 徐鑫 曹晓慈 袁菲 方会英关键词:ULF H1299细胞 肺癌 依托泊苷 乙酰半胱氨酸对放射性肺损伤的干预作用及对转化生长因子β1的影响 被引量:4 2014年 目的:观察乙酰半胱氨酸对放射性肺损伤的干预作用及对转化生长因子β1( TGF-β1)表达水平的影响。方法将70例肺癌患者按随机抽号法分为对照组和治疗组。对照组进行常规放疗;治疗组于放疗同时应用乙酰半胱氨酸泡腾片,每次600 mg,2次/d。两组放射治疗前、后测定血浆TGF-β1,比较两组放射性肺损伤发生情况。结果放射治疗前后两组血浆TGF-β1含量差异均有统计学意义( t=6.52、2.76,均P<0.01);对照组急性放射性肺炎发生率为35.48%,高于治疗组的28.13%(χ2=5.16,P<0.05)。结论乙酰半胱氨酸能抑制放射治疗后血浆TGF-β1的过度表达,可有效降低放射性肺损伤发生率,值得在肺癌等胸部肿瘤放射治疗中推广应用。 段昕波 刘伟 徐鑫关键词:乙酰半胱氨酸 转化生长因子Β1 乌司他丁基于高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB通路对急性胃肠损伤家兔肠屏障功能保护机制 被引量:2 2021年 目的探讨乌司他丁基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对严重多发伤并急性胃肠损伤家兔模型肠屏障功能保护机制。方法40只家兔,平均分为4组,对照组(未建立严重多发伤并急性胃肠损伤),损伤组、药物对照组和干预组均建立严重多发伤并急性胃肠损伤模型。建模成功后药物对照组注射丙氨酰谷氨酰胺1.2 g/kg,干预组腹腔注射100000 U/kg的乌司他丁,8 h一次,连续7 d。其余家兔同部位注射等体积生理盐水。抽取静脉血检测肠黏膜屏障、炎症及应激指标,HE染色检测小肠病理形态,HMGB1、TLR4、NF-κB检测采用免疫印迹及聚合酶链式反应法。结果损伤组肠脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、D乳酸、降钙素原和C反应蛋白均高于对照组(P<0.05),药物对照组和干预组上述指标均低于损伤组,且干预组低于药物对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,损伤组丙二醛(MDA)升高,超氧化物岐化酶(SOD)降低;与损伤组比较,药物对照组和干预组MDA降低,SOD升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组家兔小肠组织中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白及mRNA比较存在差异,损伤组HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白及mRNA高于对照组,与损伤组比较,药物对照组和干预组上述指标降低,且干预组低于药物对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁能够提高严重多发伤并急性胃肠损伤家兔模型肠屏障功能,改善炎症及应激,并具有浓度依赖性,其作用机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关。 花然亮 徐鑫 李素彦 吕畅 李剑关键词:乌司他丁 肠屏障功能 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4 核因子-ΚB 硝酸异山梨酯对老年患者心肺复苏后血流动力学不稳定心肌梗死80例疗效观察 被引量:3 2018年 目前心跳骤停后心肺复苏成功率已有明显提高。但心肺复苏后,血流动力学不稳定较为常见,如控制不良,可再次发生心跳骤停[1-2]。低剂量一氧化氮(NO)转化类药物有可能在心肺复苏中对心搏骤停患者产生有益影响。研究显示,NO转化类药物可解除冠状动脉痉挛,从而达到改善患者临床预后的目的[3]。 徐鑫 花然亮 刘伟 许文华关键词:硝酸异山梨酯 心肺复苏 血流动力学 心肌梗死 血浆神经元特异性烯醇化酶水平对重症社区获得性肺炎患者ICU死亡的预测价值 2024年 目的观察不同时间点神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平对重症社区获得性肺炎(SCAP)患者ICU死亡的预测价值。方法选取2021年6月至2023年6月在河北省人民医院急诊重症监护病房(EICU)住院的74例SCAP患者。患者于入院后12小时内检测血中性粒细胞计数、血肌酐(Scr)、白蛋白(Alb)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)和白细胞介素6(IL-6)水平。于患者入院后第1天[NSE(day1)]和第4天[NSE(day4)]早晨采集NSE血样进行检验。并根据患者ICU内是否死亡分为生存组(n=57)和死亡组(n=17)。采用多因素logistic回归分析、受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评价上述参数的预测效果。结果死亡组患者急性生理和慢性健康II评分(APACHE II score)、IL-6水平、中性粒细胞计数、NSE(day1)和NSE(day4)水平高于生存组(P<0.05),氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))明显低于生存组(P<0.05)。APACHE IIscore、IL-6水平、中性粒细胞计数、NSE(day1)和NSE(day4)水平与SCAP患者ICU死亡呈弱的正相关(P<0.05),PaO_(2)/FiO_(2)与患者ICU死亡呈弱的负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,APACHE IIscore和NSE(day4)与SCAP患者ICU死亡相关(P<0.05)。APACHE II score和NSE(day4)预测SCAP患者ICU死亡的AUC分别为0.729(95%CI 0.613~0.826)和0.787(95%CI0.676~0.874),两者的AUC差异无统计学意义(P=0.561)。NSE(day4)预测患者ICU死亡的敏感性和特异性分别为57.89%和88.24%(临界值为14.83μg/L)。结论NSE(day4)是SCAP患者ICU死亡的独立预测指标,是评估SCAP患者预后的一个很好的替代选择。 张立涛 徐鑫 李令令 郝清卿 李素彦关键词:神经元特异性烯醇化酶 重症社区获得性肺炎 急诊重症监护病房 预后 严重多发伤并急性胃肠损伤家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体的变化 被引量:1 2023年 目的:探究严重多发伤并急性胃肠损伤(AGI)家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的变化。方法:使用自制重力小型牵引式对(侧)撞机来模拟交通意外致伤以构建严重多发伤家兔模型;创伤严重程度评分(ISS)评估家兔创伤程度;AGI评分评估家兔AGI程度;ELISA法检测血浆二胺氧化酶(DAO)、内毒素及血清TNF-α含量;高压液相色谱法检测尿液乳果糖(L)、甘露醇(M)含量,并计算L/M;平板计数法检测家兔肠道细菌移位情况;HE染色及透射电镜分别观察小肠组织病理变化及超微结构损伤情况;免疫组化法及Western blot检测小肠组织α7-nAChR表达情况。结果:造模12 h后,AGI分级:Ⅰ级40只,Ⅱ级25只,Ⅲ级11只,Ⅳ级4只;与T0比较,T1、T2、T3家兔血浆DAO及内毒素、尿液L/M及血清TNF-α含量、肠道细菌移位率、肠道病理损伤程度随时间的推移依次显著升高(P<0.05),小肠组织α7-nAChR表达随时间的推移依次显著降低(P<0.05)。结论:严重多发伤家兔于早期便出现肠道功能损伤、肠道菌群移位及肠黏膜屏障功能损伤,这可能与α7-nAChR表达降低有关。 花然亮 徐鑫 李素彦 许宁关键词:严重多发伤 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 血二胺氧化酶和D-乳酸水平预测脑外伤病人发生急性胃肠损伤的临床价值 被引量:3 2023年 目的探讨二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸预测脑外伤病人发生急性胃肠损伤(AGI)的临床应用价值。方法选取2019年5月至2021年5月河北省人民医院收治的129例脑外伤合并AGI病人为研究对象,按照改良格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分结合创伤性脑损伤临床分型标准,将病人分为轻度组(n=62)、中度组(n=32)和重度组(n=35);按照AGI分级标准,分为Ⅰ级66例、Ⅱ级35例、Ⅲ级16例和Ⅳ级12例。采用酶联免疫吸附测定检测DAO和D-乳酸在病人血清中的表达水平;Pearson相关性分析探索DAO与D-乳酸表达水平的相关性;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析血清DAO和D-乳酸水平预测重度脑外伤合并AGI病人的价值。结果轻、中、重度组脑外伤合并AGI病人血清中DAO(10.63±1.57,13.89±1.96,19.25±2.71)mg/L和D-乳酸(22.53±1.71,24.38±1.82,26.75±2.31)µg/L表达水平依次升高(P<0.05);Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级脑外伤合并AGI病人血清中DAO(10.59±0.82,14.45±1.07,18.75±1.55,22.63±2.05)mg/L和D-乳酸(22.33±1.08,24.31±1.22,26.85±1.33,28.09±1.48)µg/L表达水平依次升高(P<0.05)。脑外伤合并AGI病人血清中DAO和D-乳酸表达呈明显正相关(r=0.29,P<0.05);DAO和D-乳酸与急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)呈正相关,与GCS评分呈负相关(P<0.05)。血清DAO和D-乳酸水平重度脑外伤合并AGI的曲线下面积(AUC)分别为0.98、0.90,二者联合预测的AUC为0.99高于单一指标检测。结论DAO和D-乳酸在脑外伤合并AGI病人血清中表达水平与病情严重程度密切相关,二者联合检测对预测重度脑外伤合并AGI具有较好的临床应用价值。 花然亮 徐鑫 李素彦 许宁关键词:胃肠损伤 D-乳酸 二胺氧化酶 连花清瘟对细颗粒物致大鼠肺部炎性损伤的拮抗作用研究 被引量:8 2015年 目的探讨细颗粒物(PM2.5)急性暴露对大鼠肺部炎性损伤的作用,及低、中、高剂量连花清瘟对肺部炎性损伤的拮抗作用。方法 2013年6—12月选取48只健康成年Wistar大鼠,采用随机数字表法分为空白对照组、0.9%氯化钠溶液对照组、PM2.5染尘组及低、中、高剂量连花清瘟组,每组8只。由石家庄市环境监测中心提供PM2.5,制备PM2.5悬液。空白对照组大鼠无任何干预措施;0.9%氯化钠溶液对照组大鼠给予气管滴注0.9%氯化钠溶液(1 ml/kg);PM2.5染尘组大鼠给予气管滴注PM2.5悬液1 ml/kg(7.5 mg/kg);低、中、高剂量连花清瘟组大鼠首先分别连续灌胃给予低(2 g/kg)、中(4 g/kg)、高(8 g/kg)剂量连花清瘟溶液10 ml/kg,共4 d,第4天灌胃给药后分别气管滴注PM2.5悬液1 ml/kg(7.5 mg/kg),24 h后处死。光镜下观察肺组织病理形态变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中白介素(IL)1、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果空白对照组及0.9%氯化钠溶液对照组大鼠肺组织病理切片光镜下未见异常表现;PM2.5染尘组大鼠肺组织病理切片光镜下可见炎性细胞渗出,肺间质纤维组织增生,间质水肿;低、中、高剂量连花清瘟组大鼠肺组织病理切片光镜下可见随连花清瘟剂量增加,肺泡腔内炎性细胞渗出逐渐减轻。0.9%氯化钠溶液对照组大鼠BALF及血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平与空白对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);PM2.5染尘组大鼠BALF中IL-1水平较0.9%氯化钠溶液对照组升高,血清中IL-1水平、BALF及血清中IL-6、TNF-α水平较空白对照组和0.9%氯化钠溶液对照组升高(P<0.05);高剂量连花清瘟组大鼠BALF中IL-1水平较空白对照组、0.9%氯化钠溶液对照组、PM2.5染尘组、低剂量连花清瘟组、中剂量连花清瘟组降低,BALF和血清中IL-6水平较空白对照组、0.9%氯化钠溶液对照组、PM2.5染尘组、低剂量连花清� 许宁 平芬 徐鑫 诸葛铭宁 张凤蕊 韩书芝关键词:颗粒物 支气管肺泡灌洗液 白细胞介素 肿瘤坏死因子Α