李东
- 作品数：8 被引量：25H指数：4
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金湖北省科技攻关计划更多>>
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- 湖北汉族人群2型糖尿病患者线粒体基因突变检测及临床意义被引量：1
- 2006年
- 目的研究线粒体DNA(mtDNA)16S rRNA基因(T3200C、C3206T)和ND1基因(A4136G、A4164G和T4216C)突变在湖北汉族2型糖尿病人群中的发生率及临床意义。方法采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)、PCR-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)分析及PCR产物直接测序,对175例2型糖尿病患者和200例正常对照的线粒体基因突变进行检测,并用Primer、Antherprot和Mfold软件对检出的突变位点进行分析,对RNA突变后最小自由能下的二级结构变化和ND1基因突变后蛋白质的二级结构改变进行预测。结果2型糖尿病组检出3200(T→C)突变2例(1．14％),3206(C→T)突变11例(6．28％),4216(T→C)突变3例(1．71％),4136位点未发现突变。发现2个未曾报道的新突变位点4164(A→G)7例(4．00％),4200(A→T)1例(0．57％)。对照组中检出3206(C→T)突变8例(3．92％),4164(A→G)突变5例(2．45％),两位点突变率在两组中比较差异无显著性(P>0．05)。RNA二级结构预测显示3200(T→C)突变引起16S rRNA基因最小自由能和二级结构的改变,可能引起疾病。4164(A→G)和4200(A→T)突变分别为Met和Leu的无义突变,4216(T→C)突变可使线粒体呼吸链中一个中性酪氨酸被亲水性组氨酸取代,蛋白质二级结构预测显示该突变可引起NDl蛋白质二级结构改变。研究还显示线粒体基因突变率在≥40岁个体呈上升趋势。结论mtDNA 3200(T→C)和4216(T→C)突变可能增加糖尿病的易感性;3206(C→T)和4164(A→G)为基因多态性改变;4136位点未发现突变。以上结果提示糖尿病的发生在线粒体基因突变上存在一定的异质性。
- 张红梅周新李霞蔡春林李东古今刚
- 关键词：线粒体DNA2型糖尿病突变二级结构预测
- 基因芯片筛查2型糖尿病线粒体DNA碱基突变的研究
- ＜正＞2型糖尿病（T2DM）严重威胁着人类健康,发病率逐年上升,预计2025年全球将有3亿患者,其中大多数分布在印度和亚洲。我国的糖尿病发病人数位居世界第二,其中 90％为T2DM,且发病年龄趋向年轻化。尽管T2DM的原...
- 刘松梅周新秦汉李霞郑芳张红梅李东
- 文献传递
- 2型糖尿病线粒体ND1基因3个新突变位点的分析被引量：5
- 2005年
- 目的探讨线粒体DNAtRNALeu(UUR)基因和ND1基因点突变(np3243、3316、3394和3593)与湖北人群2型糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP),克隆和测序的分析方法,对184例2型糖尿病患者和210名健康对照进行筛选,并用DNAMAN、Primer、mfold和Antherprot软件对检出的突变位点进行分析和二级结构预测。结果实验组检出3316(G→A)突变6例(3.3%),3394(T→C)突变5例(2.7%),3593(T→C)突变1例(0.5%),并发现3个尚未见报道的新突变位点:3606(A→G)、3618(T→C)和3688(G→C),未检出3243(A→G)突变;对照组只检出3316(G→A)突变1例(0.5%)。两组间仅3394(T→C)突变率差异有统计学意义(P<0.05)。3606(A→G)和3618(T→C)突变分别为亮氨酸、苯丙氨酸的无意义突变,其二级结构均与野生型ND1相同;3316(G→A)突变(丙氨酸→苏氨酸),3394(T→C)突变(酪氨酸→组氨酸),3593(T→C)突变(缬氨酸→丙氨酸),3688(G→C)突变(丙氨酸→脯氨酸),均引起ND1基因DNA和蛋白质二级结构的改变,其中3394(T→C)突变型变化最显著。结论线粒体DNAND1基因3394(T→C)突变以及3688(G→C)突变伴随3316(G→A)突变,可能与2型糖尿病的发生发展有关。
- 刘松梅周新李霞秦汉鲁敏翔李东古今刚
- 关键词：突变2型糖尿病患者线粒体DNA新突变位点聚合酶链反应-限制性片段长度多态性基因3蛋白质二级结构
- 糖尿病与线粒体ND1点突变的关系被引量：6
- 2005年
- 目的探讨湖北省线粒体基因的热点突变区域ND1点突变(3243,3316,3394,3593)与老年2型糖尿病的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对无血缘关系的134例老年糖尿病患者及152例正常对照个体的血细胞线粒体DNA进行突变分析。结果病例组中3316G→A点突变率为3·7%,3394T→C点突变发生率为3·0%,而对照组3316和3394的突变率分别为0·66%和0,3394组间差异比较均有显著性(P<0·05)。病例组中3593点突变发生率为0·75%,对照组未见该突变,两组间差异无显著性。未发现3243的突变。结论线粒体DNA3394T→C突变与老年线粒体糖尿病的发生与发展有关,并起着重要作用。
- 李东周新李霞张红梅
- 关键词：糖尿病线粒体DNA基因突变
- 基因芯片筛查糖尿病线粒体基因突变被引量：7
- 2006年
- 目的建立一种快速、准确的高通量检测线粒体DNA突变的基因芯片技术,并探讨这些突变与糖尿病的关系。方法以尼龙膜为介质,通过紫外交联固定28个待测突变位点的野生型和突变型探针,并采用该基因芯片对200例2型糖尿病患者和210名健康对照的线粒体tRNAleu(UUR)基因及ND1基因进行筛查,DNA测序进一步确证突变位点,Mfold和Antheprot软件预测变异型基因及蛋白质二级结构。结果成功研制可检测28个突变位点的线粒体DNA芯片,在糖尿病组检出tRNAleu(UUR)基因T3290C突变2例(1.0%),ND1基因突变23例G3316A突变6例(3.0%)、T3394C突变5例(2.5%)、A4164G突变8例(4.0%),T4216C突变2例(1.0%),T3593C(0.5%)和A3606G突变各1例(0.5%);对照组检出G3316A突变1例(0.5%)、A4164G突变5例(2.4%)。这些突变位点的测序结果与基因芯片检测结果一致。两组间仅T3394C突变率差异有统计学意义(P=0.027)。G3316A突变导致丙氨酸→苏氨酸,T3394C突变导致酪氨酸→组氨酸,T3593C突变导致缬氨酸→丙氨酸,T4216C突变导致酪氨酸→组氨酸,A3606G和A4164G突变分别为亮氨酸和蛋氨酸的无意义突变,前4种突变型的ND1蛋白二级结构不同于野生型。结论线粒体DNA芯片是一种快速可靠的高通量基因突变检测方法,ND1基因T3394C突变可能参与了线粒体基因缺陷型糖尿病的发病。
- 刘松梅周新郑芳李霞秦汉张红梅李东
- 关键词：糖尿病DNA线粒体突变
- 175例2型糖尿病患者线粒体基因变异分析
- 2007年
- 本文采用PCR-RFLP及DNA测序方法对湖北省汉族人群无血缘关系的175例2型糖尿病患者及200例正常对照个体的线粒体DNA进行突变分析。两组间仅3394T→C突变发生率的差异有统计学意义。推测该位点变异与汉族人群中的线粒体糖尿病的发生发展有关。
- 李东周新李霞刘松梅张红梅朱凤霞汤冬玲古今刚
- 关键词：糖尿病基因突变
- Cyr61的研究进展被引量：6
- 2005年
- Cyr61(cysteine-rich61)是结缔组织生长因子(CCN)家族成员之一,是富含半胱氨酸的分泌性肝素连接蛋白。最初认为是生长因子诱导的即刻早期基因产物,其编码蛋白具有明显的促有丝分裂原性和趋化性,能刺激细胞增殖、趋化、粘附和促进细胞外基质形成。在动脉粥样硬化、血管再狭窄以及肿瘤形成等多种生物学过程中起着重要作用。
- 李东周新郑方朱凤霞
- 关键词：CYR61结缔组织生长因子半胱氨酸肿瘤形成蛋白结构
- 线粒体DNA5178A/C多态性与2型糖尿病人血脂水平的关系被引量：2
- 2005年
- 目的研究线粒体DNA5178A/C多态性在2型糖尿病人与正常人中的分布情况,以及线粒体DNA5178A/C多态性与2型糖尿病人血脂水平的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RELP)分析法对2型糖尿组(174例)及正常对照组(207例)进行基因分析,同时测定2型糖尿病组患者的血脂水平。结果线粒体DNA5178A基因型在2型糖尿病组及正常对照组中的比例分别为35%(61/174)、32%(66/207),5178C基因型的比例分别为65%(113/174)、68%(141/207);2型糖尿病组中5178A基因型与5178C基因型血清HDLC、LDLC、TG、apoA、apoB、Lp(a)水平无显著性差异,5178A基因型血清胆固醇水平低于5178C基因型,两型之间有显著性差异(P<0.05)。结论5178A/C多态性与2型糖尿病的发病未见相关性,但5178A基因型在2型糖尿病人中可能有抗动脉粥样硬化作用。
- 古今刚周新李霞李东刘松梅胡飘萍
- 关键词：血脂水平线粒体抗动脉粥样硬化作用C基因型APOA
