王保龙
- 作品数:8 被引量:33H指数:4
- 供职机构:上海第二医科大学基础医学院上海市免疫学研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 天花粉蛋白在不同小鼠品系中区分性下调树突状细胞IL-12分泌和CD80表达被引量:5
- 2005年
- 目的 :阐明天花粉蛋白 (Tk)诱导免疫抑制和基因调控的机制。方法 :同时在高易感品系 (HS)和低易感品系(LS)小鼠中 ,应用淋巴细胞体外增殖试验测定Tk对DC细胞递呈抗原和激活T细胞的影响、ELISA方法测定TK对DC细胞分泌IL-12p4 0的影响、流式细胞术测定TK对DC细胞表面MHCⅡ类分子及共刺激分子 (CD80、CD86、CD4 0 )和CD11c表达的影响。结果 :(1)Tk抑制高易感品系C5 7BL 6 (H 2 b)DC细胞的抗原递呈和激活T细胞的能力 ,对低易感品系C3H He(H-2 k)影响甚小 ;(2 )Tk抑制C5 7BL 6DC细胞成熟过程中IL-12p4 0的分泌 ,对C3H He的抑制减弱 ;(3)Tk选择性下调C5 7BL 6DC细胞CD80的表达 ,对C3H He无明显影响 ;(4)DC细胞表面CD4 0、CD86及CD11C分子的表达在两种小鼠品系中均不受Tk的影响。结论 :Tk选择性地在HS小鼠品系中下调DC细胞IL-12和CD80的表达 。
- 王保龙周芸江阳辛利军周洪周光炎
- 关键词:天花粉蛋白DC细胞P40共刺激分子
- 天花粉蛋白通过激活CD8Tc2亚群诱导人体免疫抑制被引量:10
- 2005年
- 为了探讨天花粉蛋白(Tk)诱导免疫抑制的机制,采用抗原非特异性T淋巴母细胞增殖系统,筛选了37个Tk致敏的抑制性T细胞系。分析表明,健康人体内Tk相关抑制性T细胞的频率为5.0×10-7~10.8×10-7,该细胞系属CD8+TCRαβ+,细胞因子表达格局呈现向IL-4和IL-10明显偏移和IFN-γ分泌明显下降的格局。结合我们已有关于CD8+T细胞介导Tk相关应答而不显示细胞毒性的工作,可从表型和功能分析上确认,Tk针对体外人体淋巴细胞增值的免疫抑制,由CD8Tc2细胞介导。
- 周芸周洪王保龙陶箭江阳辛利军张冬青周光炎
- 关键词:天花粉蛋白免疫抑制
- 共刺激分子B7-H1转染角朊细胞对T细胞增殖、细胞因子分泌和表面标记的作用被引量:4
- 2003年
- 分析B7 H1共刺激分子阳性细胞激活的T细胞亚群表面标志和细胞因子分泌格局的变化 ,初步鉴定所诱导具有调节功能的人体T细胞亚群生物学特性。用抗CD3、CD2 8抗体分别作为第一和第二信号的来源 ,建立了T细胞体外增殖体系 ,引入B7 H1阳性A4 31细胞。结果表明B7 H1阳性A4 31细胞提供第二信号并加入抗CD3分子时 ,引起纯化的T细胞中等程度增殖 ,IL 10和TGF β升高 ,CD4 5RBlowT细胞亚群比例增加。而在阳性对照组 (同时加抗CD3和抗CD2 8抗体 )可见T细胞高度增殖 ,此时再加入B7 H1阳性A4 31细胞 ,增殖反应受到抑制 ,加入B7 H1封闭型单抗 ,抑制缓解。认为B7 H1阳性A4 31细胞具有双向效应 :当CD2 8不参与共刺激时 ,由B7 H1发挥共刺激作用 ,协同抗CD3抗体引起T细胞增殖 ;一旦T细胞从抗CD3和抗CD2 8抗体获得第一和第二信号出现高度增殖时 ,B7 H1阳性A4 31细胞发挥抑制作用。B7 H1阳性A4 31细胞提供第二信号的T细胞增殖 ,含有呈现典型Tr1细胞表型。针对增殖性T细胞应答 (如移植排斥 ) ,表达B7 H1的非专职性抗原递呈细胞KC ,可选择性诱导人体调节性T细胞 (Tr1)的分化 ,发挥负向调节作用。
- 陶箭周芸王胜旺王保龙张汉明程琳琳张冬青周光炎
- 关键词:B7-H1共刺激分子角朊细胞T细胞增殖细胞因子调节性T细胞
- 副溶血弧菌耐热性溶血素基因家族的研究进展被引量:1
- 1993年
- 副溶血弧菌耐热性溶血素(TDH)的研究已进入分子水平,其基因结构已经明确,并发现一系列TDH基因家族。TDH基因广泛分布于弧菌中,除副溶血弧菌外,非O1群霍乱弧菌、拟态弧菌及霍利斯弧菌都可能携带TDH基因,这也许是TDH基因通过一种转移复合物在弧菌中相互传播之故。已建立了TDH基因的检测方法,多聚酶链反应(PCR)技术及克隆杂交技术也成功地应用于检测TDH基因。检测TDH基因有助于快速、准确地鉴别副溶血弧菌的产毒株与非产毒株,有助于弧菌性肠道传染病致病机理的研究。
- 王保龙倪语星陆德源
- 关键词:副溶血弧菌溶血素基因家族
- 天花粉蛋白诱导小鼠Th2/Tc2亚群分化与MHC背景相关被引量:2
- 2004年
- 为阐明天花粉蛋白 (Tk )诱导免疫抑制和基因调控的机制 ,应用ELISA方法动态测定小鼠OVA特异性T淋巴细胞培养上清液中T细胞亚群相关细胞因子的含量 ,观察Tk对高、低易感品系小鼠T细胞分泌细胞因子格局的影响。发现Tk作用下 ,高易感品系C5 7BL/ 6 (H 2 b)IL 4、IL 10分泌量大幅度增高 ,IFN γ显著下降 ;而低易感品系C3H/He (H 2 k)相应的细胞因子变化极小。上述结果表明 :(1)Tk可诱导功能性T细胞亚群向Th2 /Tc2方向分化 ,并导致OVA特异性T细胞增殖受抑 ;(2 )T细胞亚群分化与MHC背景密切相关。
- 王保龙周芸江阳辛利军周光炎
- 关键词:天花粉蛋白细胞因子
- 天花粉蛋白抑制T细胞增殖的免疫学机制研究被引量:12
- 2005年
- 目的 研究天花粉蛋白 (Tk)诱导免疫抑制的免疫学机制。方法 应用淋巴细胞体外增殖抑制试验 ,分别对丝裂原ConA、可溶性抗原OVA及CD3联合CD2 8McAb三种T细胞增殖系统进行Tk诱导免疫抑制的剂量依赖性试验。建立OVA特异性的T细胞系 (Tova) ,观察Tk对由IL 2 IL 2R信号介导的T细胞增殖的抑制作用。用FACS测定Tk处理过的脾脏单个核细胞 (SMC)的凋亡。分离骨髓诱导产生未成熟的DC(iBDC) ,比较Tk冲击处理前后DC激活T细胞增殖能力的差异。用Tk冲击处理Tova ,观察Tk冲击处理前后T细胞增殖能力的变化。结果 低剂量的Tk(1ng ml~ 5 0 0ng ml)对OVA增殖系统有强烈的抑制作用 ,对ConA增殖系统抑制较弱 ,而对CD3联合CD2 8McAb及IL 2增殖系统的T细胞增殖几乎无抑制作用。在 5 μg ml的浓度以下 ,Tk不诱导SMC凋亡。Tk冲击处理过的iBDC提呈OVA激活特异性T细胞的能力明显下降 ;而Tk冲击处理过的Tova增殖能力没有受到影响。结论 Tk通过影响APC来诱导免疫抑制。
- 王保龙周芸江阳辛利军周洪周光炎
- 关键词:T细胞增殖免疫学机制天花粉蛋白CD28丝裂原
- 不同小鼠品系对天花粉蛋白诱导免疫抑制易感性的差异被引量:10
- 2004年
- 为了解不同品系小鼠对天花粉蛋白 (Tk )诱导的免疫抑制应答能力的差异 ,应用OVA特异性T细胞体外增殖抑制试验 ,发现 8种近交系小鼠对Tk相关免疫抑制的敏感性不同。根据抑制幅度 ,C5 7BL/ 6 (H 2 b)被判为高易感品系 (HS ,highsusceptible ) ,同属H 2 k 的C3H/He和AKR为低易感品系 (LS ,lowsusceptible)。Tk浓度为 5 0ng/ml时的T细胞增值抑制百分率对HS为 4 7 8%± 3 4 % ;对两个LS分别为 15 9%± 3 0 %和 18 9%± 3 5 % ,两组间差异显著 (P <0 0 0 1)。这一差异可持续出现在 5 0~ 2 0 0ng/ml的Tk剂量范围内。其余 5个品系 (BALB/c、 6 15、T739、A、DBA/ 2 )的抑制幅度介于HS和LS之间。这一结果有助于研究相应免疫抑制的基因调控。
- 王保龙周芸江阳辛利军张汉明周光炎
- 关键词:天花粉蛋白遗传易感性
- IV型II类反式激活因子基因新变异体的克隆、鉴定和功能测定
- 2004年
- 为获取有功能的IV型II类反式激活因子基因 (CIITA IV ) ,诱导肿瘤细胞表达MHCII类分子 ,从IFN γ刺激的THP 1细胞中以RT PCR获得CIITA IV ,将其连接到pGEMT easy载体。对所构建的pcDNA3 1 CIITA IV型表达载体进行反复测序后发现 ,所获得的CIITA IV基因存在结构变异 ,在 2 87位插入了 3个核苷酸TAG ,使 2 86 2 88位的AAG改变成为ATAGAG(2 86 2 90 ) ,并引起其他 8个座位核苷酸 (及推导的氨基酸残基 )发生改变。将表达载体转入原先不表达MHCII类分子的HeLa细胞中 ,检测到所获得的IV型CIITA变异体具有诱导人II类分子HLA DR表达的能力。空载体和CIITA IV基因导入的HeLa细胞中 ,DR阳性细胞百分率分别为 0 0 1 %和 37 6 4 %。该基因已从GenBank得到登录号 ,表明这是一个具有诱导HLA DR分子表达功能的IV型CIITA新基因。
- 江阳路丽明丁庆焦志军王保龙周芸辛利军周光炎
- 关键词:基因变异体HELA细胞