邱大发
- 作品数：39 被引量：109H指数：5
- 供职机构：中山市人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效被引量：2
- 2011年
- 目的探讨同胞相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效。方法将26例恶性血液病患者按移植前疾病状态分为2组:高危组11例和标危组15例。2组患者均采用外周血同胞相合异基因造血干细胞移植。预处理方案:高危组采用全身照射+环磷酰胺,标危组采用白消安+环磷酰胺;移植物抗宿主病的预防:2组均采用环孢素A+短程甲氨蝶呤,或加霉酚酸脂。观察2组患者造血重建和急、慢性移植物抗宿主病、巨细胞病毒活动性感染/巨细胞病毒病、移植复发及移植相关死亡及无病生存等情况。结果 2组患者移植后均获得造血重建,均为完全供体嵌合型。2组患者移植后14例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),累积发病率为53.8%(14/26)。9例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),累积发病率为45.0%(9/20)。2组患者移植后有20例(76.9%)出现巨细胞病毒血症,无一例患者发生巨细胞病毒病。标危组复发率与高危组比较差异无统计学意义(6.7%vs 18.2%,P>0.05)。标危组移植相关病死率与高危组比较差异有统计学意义(13.3%vs 54.5%,P<0.05)。高危组和标危组患者1、3年累积无病生存率分别为30.3%、85.1%和15.2%、68.1%(均P<0.05)。结论移植前疾病状态是影响移植疗效的重要因素,移植物抗宿主病的发生对移植后疾病的复发及生活质量有重要的影响。
- 邱大发许晓军郭子文何慧清任志娟林淑华宋奎牛晓敏黎伟超黄贵年
- 关键词：恶性血液病异基因造血干细胞移植白消安造血重建
- 三氧化二砷联合阿克拉霉素对急性髓系白血病KG-1a细胞的协同杀伤效应被引量：5
- 2017年
- 目的 探讨三氧化二砷（ATO）联合阿克拉霉素（ACM）对急性髓系白血病细胞株KG-1a的协同细胞杀伤效应及其分子机制。方法 采用克隆形成实验检测不同浓度ATO和ACM对KG-1a细胞增殖的影响，采用Compusyn软件分析两药联合是否具有协同作用，采用瑞氏染色法和流式细胞术分析两药联合对KG-1a细胞诱导凋亡作用，采用Western blot法分析两药联合后凋亡相关蛋白表达的差异。结果 ATO和ACM单药对KG-1a细胞具有生长抑制作用，且呈剂量依赖性增加。流式细胞术检测结果显示，0.4 μmol/L ATO＋10 nmol/L ACM处理48 h后，KG-1a细胞的凋亡率为（34.5±3.1）%，与0.4 μmol/L ATO单药组和10 nmol/L ACM单药组[分别为（7.6±1.1）%和（18.7±2.3）%]比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。1.5 μmol/L ATO＋37.5 nmol/L ACM组KG-1a细胞的凋亡率为（52.5±4.7）%，与1.5 μmol/L ATO单药组和37.5 nmol/L ACM单药组[分别为（19.1±3.2）%和（27.7±2.2）%]比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。3.0 μmol/L ATO＋75 nmol/L ACM组KG-1a细胞的凋亡率为（61.3±4.5）%，与3.0 μmol/L ATO单药组和75 nmol/L ACM单药组[分别为（29.5±2.5）%和（28.6±3.4）%]比较，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。与单药组比较，联合组KG-1a细胞的细胞质空泡化、细胞皱缩和细胞核收缩等细胞凋亡的形态学变化更明显。Compusyn软件分析结果显示，联合药物处理组的联合指数均〈1，表明两药联合具有协同细胞杀伤作用。结论 ATO联合ACM对急性髓系白血病细胞株KG-1a具有协同细胞杀伤作用，该协同作用可能通过激活凋亡相关信号通路，抑制KG-1a细胞的增殖并诱导凋亡。
- 叶永斌许晓军陈艳红张明宛邱大发郭子文何慧清
- 关键词：砒石
- 白细胞介素11对恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后疗效的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 探讨恶性血液病异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后应用重组白细胞介素（rhIL）11对其疗效的影响.方法 2006年1月至2010年6月中山大学附属中山医院接受Allo-HSCT的48例恶性血液病患者按交替轮转随机选择原则分为用rhIL-11（治疗组）和未用rhIL-11（对照组）两组,各24例,比较两组移植后造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、复发率及生存率.结果 移植后治疗组与对照组中性粒细胞≥0.5 × 109/L和血小板≥20×109/L的时间分别为（15.1±1.6）d比（16.1±1.6）d、（18.2±3.3）d比（22.4±5.5）d,差异均有统计学意义（P=0.032、0.003）;移植后2组100 d内急性GVHD（aGVHD）累积发生率分别为26.1%和50.0%,差异有统计学意义（P=0.048）;2组慢性GVHD（cGVHD）发生率为36.8%和38.9%（P=0.899）,累积复发率为5.1%和7.7%（P=0.662）,3年累积生存率为65.4%和50.9%（P=0.637）,差异均无统计学意义.结论 rhIL-11可促进Allo-HSCT后患者造血重建并降低aGVHD的发生率.
- 许晓军牛晓敏郭子文何慧清邱大发刘灿林淑华宋奎任志娟黎伟超黄贵年刘启发
- 关键词：血液肿瘤白细胞介素11移植物抗宿主病
- 经皮椎体成形术缓解多发性骨髓瘤疼痛和预防截瘫的疗效被引量：2
- 2005年
- 目的探讨经皮椎体成形术(PVP)在缓解多发性骨髓瘤(MM)疼痛和预防截瘫方面的疗效.方法 1995年7月～2004年6月确诊的多发性骨髓瘤患者47例,分为两组:研究组:11例合并胸腰椎压缩性骨折的患者,采用PVP+化疗+二膦酸盐治疗;对照组:36例采用单纯化疗+二膦酸盐或结合局部放疗.结果研究组应用PVP治疗11例26个椎体压缩性骨折的MM患者,患者疼痛缓解时间为13天;而对照组36例患者疼痛缓解时间为39天.两组在疼痛缓解程度上虽无明显差异(P>0.05),但在疼痛缓解时间方面差异有显著性(P<0.05).治疗期间,研究组无一例患者发生截瘫,对照组有2例发生截瘫.结论经皮椎体成形术能迅速缓解MM患者的骨痛,改善其活动状况,同时起到预防截瘫的作用.
- 何慧清许晓军任志娟林淑华郭子文古滔华邱大发
- 关键词：多发性骨髓瘤经皮椎体成形术骨折截瘫
- 雾化吸入金葡素诱导主动性免疫防护降低兔金黄色葡萄球菌的感染效应
- 2020年
- 目的探索雾化吸入金葡素(staphylococcin)是否诱导主动性免疫防护以降低兔金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的感染效应。方法将金黄色葡萄球菌感染的新西兰大白兔模型30只(雌雄各半,平均体质量2.45 kg)随机分为对照组、雾化组,每组15只。对照组采用生理盐水进行雾化吸入,雾化组采用生理盐水+金葡素雾化吸入,每天1次,共20 d。ELISA法检测各组兔模型采用干预因素处理前后血清IgG抗体滴度,碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶桥联酶染色法(APAAP法)检测T细胞亚群CD4^+、CD8^+T淋巴细胞比例和CD4^+/CD8^+比值的变化。结果雾化组处理后兔血清IgG抗体滴度显著高于对照组,差异有统计学意义(χ^2=18.9451,P<0.01)。同时,雾化组CD4^+T淋巴细胞比例显著高于对照组(t=2.1340,P<0.01),CD4^+/CD8^+比值也明显高于对照组(t=5.2983,P<0.05)。结论雾化吸入金葡素能有效诱导金黄色葡萄球菌感染的兔产生主动性免疫防护,降低金黄色葡萄球菌感染的效应。
- 简黎叶永斌郭子文张农惠李宏伟邱大发许晓军
- 关键词：金葡素金黄色葡萄球菌
- X射线照射对小鼠辅助性T细胞相关细胞因子的影响被引量：3
- 2015年
- 目的 观察不同剂量X射线照射对小鼠辅助性T细胞相关细胞因子的影响.方法 100只BALB /c小鼠用随机数字表法分为4组,包括健康对照组和X射线照射组（分别予2、4和6 Gy照射）,每组25只.于照射前、照射后7、14、21和28 d,对小鼠一般情况进行观察,对外周血进行白细胞计数,用蛋白芯片检测血清中辅助性T细胞相关细胞因子含量,并用ELISA确证细胞因子的浓度变化.结果 照射后,小鼠外周血白细胞14d降至最低,同一时间点的下降程度随照射剂量增加而增加（F=86.267,P＜0.05）.芯片法初筛提示,细胞因子IFN-IFTGF-β、IL-6、IL-17上调,IL-5、IL-23、TNF-α下调.ELISA检测可见,IL-17浓度随辐射剂量增高而明显增高,6 Gy组在7、14和21 d均明显高于对照（t=23.743、21.759和17.662,P＜0.05）;IFN-γ/IL-4浓度在2和4 Gy照射后无明显变化,6 Gy照射后在7、14、21和28 d均比健康对照组明显增高（t=8.335、9.982、6.990和3.074,P＜0.05）,呈先升高后降低的变化趋势,14 d达高峰.结论 低于致死剂量的X射线照射可使小鼠血清IFN-γ 、TGF-β、IL-6、IL-17细胞因子浓度升高,呈Thl细胞偏移.
- 周睿卿何慧清郭子文牛晓敏李卫华邱大发许晓军王静
- 关键词：X射线辅助性T细胞细胞因子干扰素-Γ白介素-17
- 糖酵解抑制剂3-溴丙酮酸对异基因小鼠混合培养脾细胞增殖的影响及其机制初步研究被引量：3
- 2014年
- 目的 研究糖酵解抑制剂3-溴丙酮酸（3-BrPA）对单向混合培养的异基因小鼠脾细胞增殖的影响及其机制.方法 以BALB/c（H-2d）小鼠脾细胞为刺激细胞,以C57BL/6（H-2b）小鼠脾细胞为反应细胞,建立单向混合淋巴细胞培养（MLC）体系,给予不同浓度3-BrPA（0～200 μmol/L）处理后,采用CCK-8法检测淋巴细胞增殖活性,流式细胞术检测MLC体系中反应细胞CD3、CD4、CD8等表面标志表达,ELISA法检测MLC体系上清中IL-4、IFN-γ等细胞因子水平.结果 CCK-8检测结果显示,高浓度（20 μmol/L以上）3-BrPA可抑制MLC体系中的T细胞增殖,并呈剂量依赖性,培养24、36、48 h的半数抑制浓度（IC50值）分别为48.6、41.2和41.9 μmol/L.50 μmol/L 3-BrPA处理24 h后MLC体系上清中IFN-γ的浓度为（164.25±20.14）ng/L,明显低于对照组[（277.61±18.46）ng/L] （P＜0.05）;IL-4的浓度为（31.06±6.06）ng/L,高于对照组[（28.64±3.97） ng/L],IFN-γ/IL-4比值明显降低.结论 浓度为20和50 μmol/L的3-BrPA对体外异基因MLC体系小鼠T细胞增殖有抑制作用,使Thl/Th2细胞平衡向Th2细胞偏移.
- 周睿卿王静邱大发牛晓敏郭子文何慧清许晓军
- 关键词：白细胞介素4干扰素-Γ
- 血液病患者院内感染大肠埃希菌败血症临床分析被引量：6
- 2012年
- 目的探讨血液病患者医院内感染大肠埃希菌败血症临床特点和防治措施。方法回顾性分析2006年6月至2011年6月住院血液病患者院内感染大肠埃希菌败血症的临床特点及感染途径。结果 5127例次住院血液病患者中,院内感染败血症107例次,大肠埃希菌占34.58%(37例次)。均在联合化疗、造血干细胞移植术或应用免疫抑制剂后中性粒细胞减少时发生,97%患者为粒细胞缺乏。81.1%的患者可找到原发感染部位,以肛周感染最为多见(35.1%)。经治疗后7例死亡,死亡率为18.9%,死亡原因为感染性休克、多器官功能衰竭。结论大肠埃希菌是血液病院内感染败血症的最常见病原体,病情严重,死亡率高,故应注意预防,化疗后尽快提高中性粒细胞计数,细菌培养及药敏未明确之前需要早期经验性治疗。
- 任志娟许晓军郭子文何慧清邱大发宋奎牛晓敏李卫华周睿卿
- 关键词：血液病医院感染大肠埃希菌败血症
- 三氧化二砷联合吉西他滨和地塞米松治疗难治及复发性非霍奇金淋巴瘤的观察
- 2019年
- 目的:观察三氧化二砷(As2 O3)联合吉西他滨(GEM)和地塞米松治疗难治性和复发性非霍金淋巴瘤(non-hodgkin's lymphoma,NHL)的疗效.方法:收集15例难治性和复发性非霍金淋巴瘤患者,给予As2 O3、吉西他滨、地塞米松、Vit C等治疗,4周为一个周期.结果:15例接受化疗的患者,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)11例,总有效率(CR+PR)为86.67%,肿瘤中位进展时间15.7个月,1、2和3年生存率分别为73.33%、46.67%和20.00%.治疗过程中最常见的不良反应为骨髓抑制,其他常见的非血液学不良反应包括消化道反应、感染和肝肾功能异常,对症处理后均可缓解.结论:As2 O3联合GEM和地塞米松方案治疗难治性和复发性NHL有效率较高,有较长的生存期,不良反应轻微,患者耐受性较好,可能为一较好的低毒高效的桥接方案.
- 郭子文许晓军叶永斌邱大发何慧清黄贵年
- 关键词：非霍奇金淋巴瘤三氧化二砷吉西他滨地塞米松
- 斑马鱼异种异体急性髓系白血病模型的建立被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨利用人急性髓系白血病干细胞和斑马鱼建立斑马鱼白血病模型,为白血病的研究及治疗药物的筛选提供更为直接的体外研究模型和体内实验依据。方法:利用MitoRed染料对白血病干样细胞KG-1a细胞进行标记,然后通过显微注射法把KG-1a细胞植入斑马鱼胚胎的卵黄囊中,观察移植后斑马鱼胚胎的大体存活状态、细胞在斑马鱼体内的增殖和扩散转移;应用组织学切片观察移植后细胞对斑马鱼组织器官的侵袭作用。结果:KG-1a细胞植入斑马鱼胚胎的卵黄囊后,MitoRed标记的KG-1a细胞数目随时间延长而增多并逐渐扩散至整个腹腔,体外计数结果也显示植入细胞明显增殖,表明植入的白血病干细胞能够在斑马鱼体内存活,增殖并扩散。进一步的研究显示,在斑马鱼肝脏组织发现有白血病细胞的浸润,HE染色提示浸润细胞具有KG-1a细胞核型特征。结论:异种异体的人急性髓系白血病干细胞KG-1a可以植入斑马鱼体内并成功建立斑马鱼的白血病模型。该模型的建立可为白血病的研究及治疗药物的筛选提供一种更为直接高效的体外研究平台。
- 叶永斌张明宛邱大发郭子文何慧清许晓军
- 关键词：斑马鱼急性髓系白血病白血病干细胞动物模型
