刘华 作品数:70 被引量:293 H指数:10 供职机构: 湖南中医药大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 湖南省自然科学基金 湖南省教育厅科研基金 湖南省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基于EGFR/MAPK/ERK信号通路探讨鳖甲煎丸对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤的抑瘤作用 2024年 目的基于表皮生长因子受体(epidermal growth factior receptor,EGFR)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路探究鳖甲煎丸对MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤的抑瘤作用及作用机制。方法选取30只雄性BLAB/c裸鼠,建立MHCC-97H肝癌细胞皮下瘤模型。造模成功后随机分为模型组,鳖甲煎丸低、中、高剂量组(0.55、1.1、2.2 g/kg),西药组(乐伐替尼4 mg/kg+吉非替尼80 mg/kg),每组6只。鳖甲煎丸低、中、高剂量组灌胃2次/d,西药组每周灌胃5 d,模型组予以等量生理盐水2次/d灌胃,每组连续干预2周。观察大鼠一般情况;计算各组大鼠抑瘤率;HE染色观察病理形态学变化;RT-qPCR检测瘤体组织中EGFR、丝裂原活化蛋白质激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase,MEK)、ERK1、ERK2 mRNA表达水平;Western blot检测EGFR、磷酸化的EGFR(p-EGFR)、MEK、磷酸化的MEK(p-MEK)、ERK1、ERK2、磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)相对表达水平。结果与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组及西药组精神、反应、进食饮水等情况均明显改善。与第0天比较,各组第14天体质量明显降低(P<0.01)。与模型组、鳖甲煎丸低剂量组比较,鳖甲煎丸中、高剂量组和西药组瘤体质量减轻(P<0.05,P<0.01)。鳖甲煎丸低、中、高剂量组和西药组抑瘤率分别为20%、47.73%、55.91%、75.45%。与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组及西药组肿瘤细胞排列疏松,边界模糊,细胞核固缩、破裂,其中西药组最明显。与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组和西药组EGFR、MEK、ERK1、ERK2 mRNA表达水平明显下降(P<0.01);与鳖甲煎丸低剂量组比较,鳖甲煎丸高剂量组和西药组EGF 伍梦思 刘华 李杳瑶 谭年花 苏联军 彭杰 陈扬 陈斌关键词:鳖甲煎丸 表皮生长因子受体 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 基于miRNA介导的ERAD-ERSIA稳态失衡探讨肺癌恶病质正虚伏毒病机 2023年 肺癌恶病质(lung cancer cachexia,LCC)是肺癌中晚期的常见并发症。现代医学营养支持仅在一定程度上缓解LCC,总体疗效欠佳。恶病质属于中医学“虚劳”范畴,继发于肺癌的LCC又有其特有的病机特点。正虚伏毒是LCC的重要病机,探索并丰富该病机的科学内涵有重要意义。骨骼肌萎缩是LCC的重要特征之一,与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)息息相关。适度的ERS时,内质网应激相关性降解(ER-associated degradation,ERAD)被激活,能有效恢复肌细胞内环境稳态,维持其存活;持续或高强度ERS时,内质网应激性凋亡(endoplasmic reticulum stress induced apoptosis,ERSIA)被激活,引起肌细胞凋亡,导致骨骼肌萎缩。miRNA是调控ERAD-ERSIA稳态的上游潜在靶点,从miRNA介导的ERAD-ERSIA稳态失衡探讨LCC正虚伏毒的病机,可为中医药改善LCC临床疗效提供思路。 王理槐 孙银辉 陈晟 刘正艺 胡宇翔 刘华关键词:恶病质 内质网应激 骨骼肌萎缩 小细胞肺癌中嗜铬粒蛋白A与突触素和神经元特异性烯醇化酶及胃泌素释放肽前体检测的研究进展 被引量:2 2022年 肺癌是常见的癌症之一,小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)在治疗和预后上有显著差异。SCLC的肿瘤细胞可表达一些神经内分泌肿瘤(NET)标志物,其中关于嗜铬粒蛋白A(CgA)与突触素(Syn)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)及胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)与SCLC的相关研究较多。CgA、NSE及Pro-GRP水平均与SCLC的分期有关,广泛期患者其水平显著高于局限期患者,且其表达与较低的生存率显著相关。Syn作为SCLC的辅助诊断指标时敏感度高于CgA,且在SCLC与低分化鳞癌的鉴别诊断中有较高的实用价值;NSE是目前临床上SCLC中使用最多的肿瘤标志物;Pro-GRP在SCLC与NSCLC的区分上具有强于CEA和NSE的诊断优势。尽管这些NET标志物均不是SCLC的特异性标志物,但它们联合运用或作为辅助诊断指标与CT联合使用或许能提高对SCLC的鉴别诊断水平,且它们在疾病的分期上有一定的价值,而疾病分期对SCLC治疗策略的制定十分重要,它们的检测有利于疾病的预防和控制。 卢晴晴 李菁 李云豪 刘华 谢小兵关键词:小细胞肺癌 嗜铬粒蛋白A 突触素 神经元特异性烯醇化酶 胃泌素释放肽前体 扶正口服液防治伽玛刀治疗原发性肝癌毒副反应临床观察 被引量:3 2013年 原发性肝癌是指原发于肝脏的恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和肝细胞癌一肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类型,其具有起病隐匿、潜伏期长、高度恶性、进展快、侵袭性强、易转移、预后差等特点。 刘华 李杳瑶 王理槐关键词:扶正口服液 肝癌 伽玛刀 毒副反应 刘华教授辨治化疗所致恶心呕吐的临床经验 被引量:2 2022年 刘华教授认为化疗所致恶心呕吐的病位在胃,与肝、脾、肾密切相关,基本病机为胃失和降,气逆于上。刘教授在长期临床诊疗过程中重辨虚实、寒热,将化疗所致的恶心呕吐分为气虚痰阻证、阳虚饮停证、阴虚胃热证、肝气横逆证、寒热错杂证等证型,灵活加减化裁六君子汤、小半夏汤、理中汤、苓桂术甘汤、橘皮竹茹汤、半夏泻心汤等方剂,兼用中医外治法,使脾能升清,胃得降浊,中焦升降有序,呕吐则止。 王宇龙 伍静 孙铜林 刘华关键词:化疗 恶心 呕吐 医案 扶正口服液通过内质网应激途径改善癌症恶病质肌肉萎缩的机制研究 被引量:4 2022年 目的从内质网应激途径探究扶正口服液改善癌症恶病质肌肉萎缩的机制。方法体外共培养小鼠成肌细胞(C2C12)、小鼠结肠癌细胞(CT26),用携带内质网相关降解蛋白1(Derlin-1)干扰序列siRNA的慢病毒转染C2C12细胞,沉默Derlin-1基因后,采用CT26诱导萎缩以及扶正口服液含药血清干预进行实验,将经过不同处理的C2C12分为空载组(A组)、沉默组(B组)、恶病质+空载体+对照血清组(C组)、恶病质+空载体+含药血清组(D组)、恶病质+沉默+含药血清组(E组),采用Western blot、RT-PCR检测干预前后C2C12细胞Derlin-1、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein,CHOP)、X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1,XBP1)、滑膜细胞凋亡抑制物1(synovial apoptosis inhibitor-1,SYVN1)蛋白及mRNA的表达水平。结果(1)Derlin-1 mRNA及其蛋白表达:与A组比较,B、C、D组下降(P<0.05),E组表达升高(P<0.05);与B组比较,C组表达下降(P<0.05),D、E组升高(P<0.05);与C组比较,D、E组表达升高(P<0.05);与D组比,E组表达升高(P<0.05)。(2)凋亡检测结果:与A组比较,B、C、D、E组凋亡率明显上升(P<0.05);与B组比较,C、D、E组凋亡率下降(P<0.05);与C组比较,D、E组凋亡率下降(P<0.05);与D组比较,E组凋亡率下降(P<0.05)。(3)CHOP mRNA及其蛋白、p-JNK蛋白表达:与A组比较,B、C、D、E组表达升高(P<0.05);与B组比较,C组表达升高(P<0.05),D、E组表达下降(P<0.05);与C组比较,D、E组表达下降(P<0.05);与D组比较,E组表达下降(P<0.05)。(4)XBP1、SYVN1 mRNA及其蛋白表达:与A组比较,B组表达下降(P<0.05),C、D、E组表达升高(P<0.05);与B组比较,C、D、E组表达升高(P<0.05);与C组比较,D、E组表达升高(P<0.05);与D组比较,E组表达升高(P<0.05)。结论Derlin-1表达可以减轻CT26诱导的C2C12萎缩凋亡,这可能与Derlin-1参与调控内质网应激信号通路有关,扶正口服液可能通过� 王理槐 窦娴 陈晟 彭慧婷 何晓 李涵予 杨晓 刘华 孙银辉关键词:癌症 恶病质 扶正口服液 内质网应激 肌肉萎缩 加味旋覆代赭汤防治顺铂所致呕吐18例临床观察 被引量:14 2013年 目的:观察加味旋覆代赭汤防治顺铂所致呕吐的临床疗效。方法:将54例接受顺铂联合化疗方案的患者随机分为3组,对照组予盐酸昂丹司琼止呕,治疗1组予加味旋覆代赭汤联合甲氧氯普胺止呕,治疗2组予加味旋覆代赭汤联合盐酸昂丹司琼止呕,观察3组呕吐有效控制率及不良反应发生率。结果:急性期对照组、治疗1组和治疗2组恶心、呕吐有效控制率分别为72.2%、61.1%、83.3%,治疗2组有效率高于对照组和治疗1组,但差异无统计学意义(P>0.05);延迟期3组恶心、呕吐有效控制率分别为33.3%、66.7%、77.8%,治疗1、2组有效控制率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),但治疗1、2组之间差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束后3组KPS评分好转率分别为22.2%、61.1%和72.2%,治疗1、2组均高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05),但治疗1、2组之间差异无统计学意义(P>0.05);3组不良反应发生率分别为33.3%、16.7%和11.1%,治疗1、2组不良反应发生率低于对照组较少,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:加味旋覆代赭汤联合甲氧氯普胺、加味旋覆代赭汤联合盐酸昂丹司琼对治疗顺铂所致恶心、呕吐的疗效确切,能明显改善化疗后患者的身体状况和减少不良反应的发生。 孙明令 曾柏荣 刘华关键词:甲氧氯普胺 盐酸昂丹司琼 顺铂 呕吐 扶正口服液对诱导性癌症恶病质裸鼠骨骼肌中ERAD/ERSIA通路的影响 被引量:3 2022年 目的探究扶正口服液对癌症恶病质(cancer cachexia,CC)裸鼠骨骼肌内质网应激相关性降解(ER-associated degradation,ERAD)/内质网应激性凋亡(endoplasmic reticulum stress induced apoptosis,ERSIA)信号通路的影响。方法选取36只6~7周龄BALB/c-nu SPF级裸鼠建立脾虚证模型,随机抽取12只均分成A组(正常裸鼠生理盐水灌胃56 d)、B组(正常裸鼠扶正口服液灌胃56 d);剩余24只进行CC造模,分为C组(CC后生理盐水灌胃14 d)、D组(CC后扶正口服液灌胃14 d)、E组(CC后生理盐水灌胃28 d)、F组(CC后扶正口服液灌胃28 d)。比较各组裸鼠的体质量、摄食量、肿瘤体积、骨骼肌病理变化。通过Western blot、RT-PCR检测扶正口服液对不同CC阶段裸鼠骨骼肌中ERSIA通路中CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein,CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)表达水平;ERAD通路中X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1,XBP1)、内质网跨膜蛋白激酶1(inositol requiring enzyme-1,IRE1)、内质网相关降解蛋白1(Derlin-1)、滑膜细胞凋亡抑制物1(synovial apoptosis inhibitor-1,SYVN1)表达水平。结果与A、B组比较,C、D、E、F组摄食量均下降(P<0.05);与C组比较,D组摄食量增加,E、F组摄食量下降(P<0.05);与D组比较,E、F组摄食量下降(P<0.05);与E组比较,F组摄食量增加(P<0.05)。与A、B组比较,第6周C、D组体质量下降(P<0.05),第8周E、F组体质量下降(P<0.05);与C组比较,第6周D组体质量增加(P<0.05);与E组比较,第8周F组体质量增加(P<0.05)。与C组比较,D组肿瘤体积减小(P<0.05),E组肿瘤体积增大(P<0.05);与E组比较,F组肿瘤体积减小(P<0.05)。与A、B组比较,C、E组裸鼠肌肉组织萎缩,其间隙增大,而D、F组间隙明显缩小,组织萎缩缓解。与A组比较,B组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达下降(P<0.05);与B组比较,C组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表达升高(P<0.05);与C组比较,D组CHOP mRNA,CHOP、p-JNK蛋白表� 孙银辉 何晓 李涵宇 窦娴 陈晟 彭慧婷 杨晓 刘华 李菁 王理槐关键词:癌症恶病质 扶正口服液 裸鼠 骨骼肌 肺癌1号方对人肺癌小鼠移植瘤的抑制作用研究 被引量:2 2016年 目的:观察肺癌1号方对人肺癌小鼠移植瘤的抗肿瘤作用。方法:人肺癌GLC-82细胞接种于C57/BL小鼠腋下皮肤建立移植瘤模型。荷瘤小鼠随机分为模型组、DDP组、肺癌1号方低、中、高剂量组;DDP组以1.0 mg/(kg·d)腹腔注射顺铂0.2 m L/20 g,于分组后第1天、第3天注射,共2次。肺癌1号方低、中、高剂量组分别以[0.257g/(kg·d)、0.514 g/(kg·d)、1.028 g/(kg·d)]灌胃,0.2 m L/20g,模型组用生理盐水灌胃0.2 m L/20 g,共20 d。观察一般情况、肿瘤体积、瘤质,以此评价肺癌1号方的抗瘤作用。结果:肺癌1号方各剂量组小鼠一般情况优于模型组及DDP组,且无小鼠死亡。DDP组小鼠的体质量低于其余各组;其余各组小鼠的体质量均大于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DDP组、肺癌1号方低、中、高剂量组的瘤质均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.01),实验各组肿瘤体积均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DDP组、肺癌1号方低、中、高剂量组抑瘤率分别为42.67%、10.88%、13.65%、37.91%。结论:肺癌1号方对人肺癌小鼠移植瘤有一定抑制作用,且能显著改善小鼠生活质量。 刘华 戴李婷 王理槐关键词:肺癌 小鼠移植瘤 抗肿瘤 真武汤联合紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗中晚期上皮性卵巢癌合并腹腔积液的临床研究 被引量:13 2016年 目的:观察真武汤联合紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗中晚期上皮性卵巢癌合并腹腔积液的临床疗效。方法:将60例上皮性卵巢癌合并腹腔积液患者随机分为治疗组和对照组各30例,均治疗3个疗程后,对比两组患者治疗后肿瘤的控制情况、腹腔积液的改善情况、生活质量及不良反应。结果:治疗后肿瘤控制有效率治疗组(76.7%)与对照组(70.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组患者治疗后生活质量明显改善,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组腹腔积液控制率为86.7%,对照组的腹腔积液控制率为53.3%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:真武汤联合紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗上皮性卵巢癌合并腹腔积液有较好疗效,可控制卵巢肿瘤、腹腔积液,改善患者生活质量,其安全性好。 戴丽琴 丁青 刘华关键词:上皮性卵巢癌 腹腔积液 真武汤 腹腔热灌注化疗