刘泽洲 作品数:7 被引量:52 H指数:4 供职机构: 北京中医药大学基础医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 高等学校学科创新引智计划 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织巨噬细胞表型转化的调节作用 被引量:4 2014年 目的观察小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏(MCD)饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型小鼠肝组织巨噬细胞M1、M2表型转化的作用。方法雄性C57BL/6小鼠40只随机分为4组(每组10只):正常组(饲喂常规饲料),模型组(饲喂MCD饲料),罗格列酮干预组(30mg/kg)和小檗碱干预组(150mg/kg),采用预防给药方式,连续2周。通过组织病理学评分评估动物模型及药物疗效;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)及IL-10水平;流式细胞术检测肝组织中M1、M2型巨噬细胞的数量和比值。结果罗格列酮和小檗碱可显著改善MCD饮食诱导小鼠NASH的病理程度,显著下调血清中TNF-α水平(P<0.05),显著上调血清中IL-10水平(P<0.05),显著降低肝组织中M1型巨噬细胞及增加M2型巨噬细胞的数量,降低M1/M2比值(P<0.01)。结论小檗碱对MCD饮食诱导小鼠NASH有较好改善作用,其部分药理机制为:调节肝组织中巨噬细胞表型转化,增加M2型巨噬细胞比例,上调抗炎细胞因子的分泌。 张慧芹 刘泽洲 续畅 刘新 娄金丽 李健 牛建昭 郝钰关键词:小檗碱 非酒精性脂肪性肝炎 巨噬细胞 表型转化 小鼠 雷公藤甲素诱导小鼠急性肝损伤的形态学研究 被引量:16 2015年 目的:观察雷公藤甲素诱导小鼠急性肝损伤的形态学特征,为进一步研究雷公藤甲素肝毒性的病理特点和毒理机制提供基础。方法:昆明种小鼠以雷公藤甲素LD50剂量(0.8 mg/kg)水溶液灌胃,分别于给药12 h及24 h后取肝组织,制备石蜡切片、冰冻切片,行常规HE染色、PCNA染色、TUNEL染色及光镜观察。部分肝组织经戊二醛固定、制备超薄切片,行透射电镜下观察。PCNA及TUNEL染色结果采用图像分析软件进行定量分析及统计学处理。结果:0.8 mg/kg雷公藤甲素灌胃后12 h即可诱导肝组织炎细胞浸润、结构破坏、肝细胞坏死及代偿性增生。透射电镜下可见肝细胞内细胞骨架结构异常、细胞器大量脱落、自噬体明显增多。PCNA及TUNEL染色结果表明,雷公藤甲素可诱导肝细胞出现显著的增殖及凋亡。结论:雷公藤甲素可诱导肝组织炎性反应发生,同时伴随肝细胞凋亡、坏死及代偿性增生。推测肝细胞自噬性凋亡是雷公藤甲素诱导急性肝损伤的关键病理环节。 刘泽洲 许可嘉 张天娇 易小烈 赵福建 杨美娟 牛建昭 李健关键词:雷公藤甲素 小鼠 急性肝损伤 形态学 自噬性凋亡 葛根芩连汤对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响 被引量:15 2014年 目的:探讨葛根芩连汤对非酒精性脂肪性肝炎的干预作用.方法:高脂饲料喂养SD大鼠以制备非酒精性脂肪性肝炎模型,各给药组在造模的同时进行灌胃给药,持续8 wk后取材,血清用比色法对谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、总胆固醇(cholesterol total,CHO)、低密度脂蛋白((low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)的含量进行检测,用放免法对空腹胰岛素(fasting insulin,F I N S)的含量进行检测,并进行胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)计算;肝组织制成石蜡切片及冰冻切片进行HE及油红O染色,并根据"非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)活动度积分"对各组肝组织进行NASH评估.结果:与空白组比较,NASH大鼠血清中A S T、A LT、C H O、L D L的含量显著升高(P<0.05或P<0.01),H D L的含量显著降低(P<0.01),HOMA-IR指数显著升高(P<0.05),葛根芩连汤可显著抑制高脂饲料喂养SD大鼠过程中血清AST、ALT、CHO、LDL含量(P<0.01)及HOMA-IR指数的升高(P<0.05)以及HDL含量的降低(P<0.01);HE染色、油红O染色及NAFLD活动度积分结果显示,葛根芩连汤可显著抑制NASH及相关病理变化的发生发展.结论:葛根芩连汤对非酒精性脂肪性肝炎有一定的干预作用,并可改善胰岛素抵抗. 续畅 王允亮 张慧芹 刘泽洲 郝钰 牛建昭 李军祥高脂及MCD饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎动物模型的比较 被引量:9 2014年 目的:对高脂饮食诱发的大鼠NASH模型与蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱发的小鼠NASH模型进行血清学及病理学比较,并初步探讨两种模型的发病过程及机制。方法:高脂饮食喂养SD大鼠8周,蛋氨酸胆碱缺乏饮食喂养C57BL/6小鼠2周,以制备NASH模型。取材后,血清用比色法对TG、CHO、FPG的含量进行检测,用放免法对FINS的含量进行检测,并对HOMA-IR指数进行计算;肝组织制成石蜡切片及冰冻切片进行HE及油红O染色,并根据"NAFLD活动度积分"对各组肝组织进行NASH分级评估。结果:高脂饮食大鼠血清中TG、CHO、FPG、FINS的含量显著升高,经计算HOMA-IR指数显著升高;MCD小鼠血清中TG、CHO的含量显著下降,FPG、FINS的含量未发生显著性改变,经计算HOMA-IR指数未发生显著性改变。HE染色、油红O染色及NAFLD活动度积分结果显示,高脂饮食大鼠及MCD小鼠的肝组织均已发展到NASH阶段。结论:两种造模方法均可稳定的模拟人类NASH疾病的血清学及病理学变化,其中高脂饮食诱发的大鼠NASH模型可模拟人类的发病过程及机制,能够复制胰岛素抵抗、氧化应激等人类全身代谢紊乱表现,在NASH研究领域更占优势。 续畅 刘泽洲 许可嘉 李健 杨美娟 牛建昭 唐炳华关键词:非酒精性脂肪性肝炎 病理学 血清学 槲芪散抗CCl_4诱导大鼠肝纤维化的药效及对肝细胞增殖与凋亡的影响 被引量:3 2013年 目的:观察槲芪散抗四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化的疗效,初步探讨该药对肝细胞增殖和凋亡的影响。方法:腹腔注射"CCl4-橄榄油"混悬液制备大鼠肝纤维化模型;槲芪散(高、低两个剂量)灌胃给药,治疗时间4周;放免法测定大鼠血清中Ⅰ型胶原(ColⅠ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及纤粘连蛋白(FN)的含量,肝组织石蜡切片进行HE、Mallory、TUNEL(缺口末端标记技术)及增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组织化学显色。结果:肝纤维化大鼠血清中ColⅠ、HA、LN、FN含量均显著升高(P<0.05);阳性对照药(肝脾康)、槲芪散高剂量治疗组大鼠血清ColⅠ及槲芪散低剂量治疗组大鼠血清LN的含量显著下降(P<0.05);而HA及FN含量未见明显改变。组织病理学检测可见,肝脾康及槲芪散治疗组大鼠肝组织胶原含量显著减少、病理程度显著减轻;免疫组化结果显示肝脾康及槲芪散治疗组大鼠肝组织增殖细胞减少、凋亡细胞显著增多。结论:槲芪散抗实验性肝纤维化药效显著,其初步药理机制是抑制肝组织内细胞外基质的过度合成,抑制肝细胞的过度增殖,促进肝细胞的凋亡。 续畅 刘泽洲 李志红 李健 唐炳华 牛建昭 李军祥关键词:肝纤维化 四氯化碳 雷公藤红素对AGS细胞迁移的影响 被引量:2 2015年 目的观察不同浓度雷公藤红素在不同时间对AGS细胞形态及细胞迁移的影响,探索雷公藤红素对AGS细胞迁移较佳抑制作用浓度及时间。方法将AGS细胞铺于6孔板并培养,待贴壁细胞密度达到70%~80%后,采用划痕法制造细胞迁移模型,分为DMSO及雷公藤红素5μM、1μM、0.5μM、0.1μM、0.01μM浓度组,并分别于0 h、6 h、12 h、24 h观察细胞的形态及细胞的迁移情况,且拍照记录,计算细胞迁移速度及细胞迁移抑制率并进行各组之间的比较。结果高浓度雷公藤红素使AGS细胞形态发生改变;雷公藤红素能够抑制AGS细胞迁移,且终浓度为1μM时抑制作用最明显。同一浓度不同作用时间其对AGS细胞迁移的抑制作用差异有统计学意义(P〈0.05);同一时间不同浓度雷公藤红素对AGS细胞迁移的抑制作用差异有统计学意义(P〈0.05)。结论高浓度雷公藤红素能够使AGS细胞形态发生改变并凋亡;雷公藤红素抑制了AGS细胞的迁移,且该抑制作用与浓度、时间相关,且在终浓度为1μM作用于AGS细胞12 h时,其对AGS细胞迁移的抑制作用最明显。 杜娜 李健 刘福生 刘泽洲 许可嘉 张寅 刘婷 苏泽琦 丁霞关键词:雷公藤红素 细胞迁移 AGS细胞 小檗碱与罗格列酮干预高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎的比较观察 被引量:5 2014年 目的:比较中药单体化合物小檗碱和噻唑烷二酮类药物罗格列酮对高脂饲料诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用,探讨小檗碱成为天然胰岛素增敏剂的可能性。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为4组,采用连续饲喂高脂饲料的方法诱导大鼠NASH,以预防给药的方式灌胃给予小檗碱(100 mg/kg体重)和罗格列酮(20 mg/kg体重),持续8周后取材。采用生化分析的方法检测大鼠血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用常规石蜡切片HE染色、冰冻切片油红O染色评估NASH的病理程度,用常规免疫组织化学方法检测了肝组织中PPAR-γ的表达。结果:小檗碱和罗格列酮均能较好的干预高脂饲料诱导大鼠NASH的病理过程。此外,二者均能改善大鼠胰岛素抵抗状态、上调肝组织中PPAR-γ的水平。结论:小檗碱和罗格列酮均能较好的改善高脂饲料诱导的大鼠NASH病理过程,二者共同的药理机制是改善胰岛素抵抗状态和上调肝组织中PPAR-γ的表达。该实验结果提示:小檗碱有望开发为具有胰岛素增敏作用的天然药物。 张慧芹 刘泽洲 续畅 李健 牛建昭 郝钰关键词:小檗碱 罗格列酮 非酒精性脂肪性肝炎