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葛根芩连汤对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响被引量：15: 2014年; 目的:探讨葛根芩连汤对非酒精性脂肪性肝炎的干预作用.方法:高脂饲料喂养SD大鼠以制备非酒精性脂肪性肝炎模型,各给药组在造模的同时进行灌胃给药,持续8 wk后取材,血清用比色法对谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、总胆固醇(cholesterol total,CHO)、低密度脂蛋白((low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)的含量进行检测,用放免法对空腹胰岛素(fasting insulin,F I N S)的含量进行检测,并进行胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)计算;肝组织制成石蜡切片及冰冻切片进行HE及油红O染色,并根据"非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)活动度积分"对各组肝组织进行NASH评估.结果:与空白组比较,NASH大鼠血清中A S T、A LT、C H O、L D L的含量显著升高(P<0.05或P<0.01),H D L的含量显著降低(P<0.01),HOMA-IR指数显著升高(P<0.05),葛根芩连汤可显著抑制高脂饲料喂养SD大鼠过程中血清AST、ALT、CHO、LDL含量(P<0.01)及HOMA-IR指数的升高(P<0.05)以及HDL含量的降低(P<0.01);HE染色、油红O染色及NAFLD活动度积分结果显示,葛根芩连汤可显著抑制NASH及相关病理变化的发生发展.结论:葛根芩连汤对非酒精性脂肪性肝炎有一定的干预作用,并可改善胰岛素抵抗.; 续畅王允亮张慧芹刘泽洲郝钰牛建昭李军祥

小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织巨噬细胞表型转化的调节作用被引量：4: 2014年; 目的观察小檗碱对胆碱-蛋氨酸缺乏(MCD)饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型小鼠肝组织巨噬细胞M1、M2表型转化的作用。方法雄性C57BL/6小鼠40只随机分为4组(每组10只):正常组(饲喂常规饲料),模型组(饲喂MCD饲料),罗格列酮干预组(30mg/kg)和小檗碱干预组(150mg/kg),采用预防给药方式,连续2周。通过组织病理学评分评估动物模型及药物疗效;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)及IL-10水平;流式细胞术检测肝组织中M1、M2型巨噬细胞的数量和比值。结果罗格列酮和小檗碱可显著改善MCD饮食诱导小鼠NASH的病理程度,显著下调血清中TNF-α水平(P<0.05),显著上调血清中IL-10水平(P<0.05),显著降低肝组织中M1型巨噬细胞及增加M2型巨噬细胞的数量,降低M1/M2比值(P<0.01)。结论小檗碱对MCD饮食诱导小鼠NASH有较好改善作用,其部分药理机制为:调节肝组织中巨噬细胞表型转化,增加M2型巨噬细胞比例,上调抗炎细胞因子的分泌。; 张慧芹刘泽洲续畅刘新娄金丽李健牛建昭郝钰; 关键词：小檗碱非酒精性脂肪性肝炎巨噬细胞表型转化小鼠

茵陈蒿汤水提物和醇提物活性组分的差异及对D-GalN诱导大鼠急性肝损伤预防作用的比较被引量：9: 2013年; 目的:比较茵陈蒿汤水提物和醇提物对大鼠肝损伤的疗效,并初步探讨二者疗效差异的原因。方法:用TLC初步比较茵陈蒿汤水提物和醇提物的成分差异,HPLC测定茵陈蒿汤水提物和醇提物中栀子苷和大黄素的含量,并以D-氨基半乳糖(D-GalN)复制大鼠肝损伤模型,随机分为正常对照组、模型对照组、乙醇提取物高剂量预防组、乙醇提取物低剂量预防组、水提物高、低剂量组。水提物和醇提物的高、低剂量分别以预防性ig高剂量1.67 g.kg-1、低剂量0.84 g.kg-1给药7 d,对照组正常饮食。8 d后观察提取物对大鼠血清肝损伤指标的影响,对肝组织进行常规HE染色。结果:茵陈蒿汤水提物和醇提物的成分存在差别,但二者均具有肝损伤的保护作用,其中水提物能明显降低模型大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、总胆红素(T-Bil)含量(P<0.05,P<0.01),改善了肝脏的炎症病理状态。醇提物对血清AST,ALT,ALP等部分指标有所改善(P<0.05,P<0.01)。但水提取物中栀子苷和大黄素的含量均低于醇提取物。结论:以药效为指标,茵陈蒿汤对D-氨基半乳糖所致大鼠肝损伤的保护作用,以水提取工艺为佳。; 蔡华丹张慧芹续畅唐炳华郝钰李健; 关键词：茵陈蒿汤水提物醇提物化学指标

茵陈蒿汤水提物和乙醇提物对D-氨基半乳糖胺诱导大鼠急性肝损伤保护作用的比较研究被引量：14: 2013年; 目的比较茵陈蒿汤乙醇提取物和水提取物对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)诱导急性肝损伤模型大鼠肝保护作用的差异。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组、模型组、茵陈蒿汤水提物高、低剂量组及茵陈蒿汤醇提物高、低剂量组。除正常对照组外,其余各组均预防性给药7d,随后以D-GalN(400 mg/kg)1次性腹腔注射复制急性肝损伤模型。实验检测了血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆红素(T-Bil)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量的变化;同时制备肝组织石蜡切片和冰冻切片,行HE、油红O、琥珀酸脱氢酶(SDH)及葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)染色,光镜观察、摄片。结果多因素方差分析结果表明,茵陈蒿汤水提物降低TG及T-Bil的活性强于醇提物(P<0.05)。而醇提物抑制肝组织MDA产生的作用优于水提物。病理结果提示,茵陈蒿汤水提物的肝保护作用优于醇提物。结论茵陈蒿汤水提和醇提工艺可得到不同的有效成分/部位或基团,发挥不同的药理作用。单独考虑茵陈蒿汤的降血脂及降胆红素作用,传统的水煎工艺应为首选;而关注抗氧化及抗炎活性,选择醇提工艺则更适合。; 张慧芹蔡华丹杨美娟郝钰李军祥李健; 关键词：急性肝损伤茵陈蒿汤水提取物乙醇提取物

小檗碱与罗格列酮干预高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎的比较观察被引量：5: 2014年; 目的:比较中药单体化合物小檗碱和噻唑烷二酮类药物罗格列酮对高脂饲料诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的干预作用,探讨小檗碱成为天然胰岛素增敏剂的可能性。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为4组,采用连续饲喂高脂饲料的方法诱导大鼠NASH,以预防给药的方式灌胃给予小檗碱(100 mg/kg体重)和罗格列酮(20 mg/kg体重),持续8周后取材。采用生化分析的方法检测大鼠血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用常规石蜡切片HE染色、冰冻切片油红O染色评估NASH的病理程度,用常规免疫组织化学方法检测了肝组织中PPAR-γ的表达。结果:小檗碱和罗格列酮均能较好的干预高脂饲料诱导大鼠NASH的病理过程。此外,二者均能改善大鼠胰岛素抵抗状态、上调肝组织中PPAR-γ的水平。结论:小檗碱和罗格列酮均能较好的改善高脂饲料诱导的大鼠NASH病理过程,二者共同的药理机制是改善胰岛素抵抗状态和上调肝组织中PPAR-γ的表达。该实验结果提示:小檗碱有望开发为具有胰岛素增敏作用的天然药物。; 张慧芹刘泽洲续畅李健牛建昭郝钰; 关键词：小檗碱罗格列酮非酒精性脂肪性肝炎

文本挖掘非酒精性脂肪性肝病中医证候及用药规律被引量：14: 2014年; 目的:应用课题组成熟的文本挖掘方法,从中国生物医学文献数据库(SinoMed)中挖掘非酒精脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的中医证候特点及用药规律。方法:应用课题组自行研发的文本提取工具,依照文本数据采集、数据格式转化及建库、数据挖掘及分析、数据可视化呈现4个步骤对非酒精性脂肪性肝病相关文本信息进行分析处理。结果:非酒精性脂肪性肝病的核心证型为肝气郁结、痰瘀互结、湿热内蕴、肝郁脾虚和肝肾阴虚。干预非酒精性脂肪性肝病的核心药物有丹参、山楂、泽泻、柴胡、白术、何首乌和郁金,核心方剂包括膈下逐瘀汤、四逆散、柴胡疏肝散和二陈汤。结论:该研究从生物信息学角度初步阐明了非酒精脂肪性肝病的中医证候特点和中药使用规律,为该病的临床诊治及新药研发提供了可操作的技术平台。; 张慧芹郝钰李健郑光刘忠第姜淼吕爱平; 关键词：文本挖掘非酒精性脂肪性肝病证候用药规律

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张慧芹

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