周春梅
- 作品数：3 被引量：34H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 消旋11-去甲胡桐素A的合成方法改进及其药理学评价(英文)被引量：6
- 2008年
- 本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A[(±)-1],方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下,经过Pechmann反应生成5,7-双羟基-4-正丙基香豆素(3),再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化,同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4),并与缩醛1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6),最后用Luche还原以CeCl3.7H2O作催化剂,在低温下经NaBH4选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A(±)-1。上述4步反应总收率32%,比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性,(±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、T-20、Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性,(±)-1的LD50灌胃给药为735.65 mg.kg-1,腹腔给药为525.10 mg.kg-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(Cmax)与药时曲线面积AUC0-∞分别为0.54μg.mL-1及1.08(μg.mL-1).h。为了初步观察(±)-1的体内药效,采用血清药理学方法,小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平,30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。
- 王琳张兴权陈鸿珊陶佩珍李燕白玉扈金萍马涛邢振堂彭宗根周春梅高琦刘刚
- 关键词：人免疫缺陷病毒急性毒性
- 抗人免疫缺陷病毒(HIV)天然产物Calanolide A及其类似物的合成被引量：18
- 1999年
- 目的：全合成抗爱滋病天然产物（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ。方法：以间苯三酚为原料，经４ 步化学反应按 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ环顺序合成。结果：全合成了（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 及未知化合物１１去甲基及６ ，６ ，１１去甲基ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 及 Ｂ。结论：抗病毒筛选表明（ ±）ｃａｌａｎｏｌｉｄｅ Ａ 能够明显抑制 Ｈ Ｉ Ｖ Ｐ２ ４ 抗原在人 Ｐ Ｂ Ｍ Ｃ 细胞中的积聚，其 Ｉ Ｃ５ ０ 为０８３ μｍ ，治疗指数（ Ｔ Ｉ， Ｔ Ｃ５ ０ ／ Ｉ Ｃ５ ０ ） 为３４ 。
- 周春梅王琳张铭龙赵知中张兴权陈湘红陈鸿珊
- 吡喃香豆素衍生物对HIV-1的抑制作用及其构效关系被引量：11
- 2011年
- 研究香豆素衍生物对人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶(HIV-1 RT)、蛋白酶(HIV-1 PR)和细胞内复制的抑制作用及其构效关系。不同香豆素衍生物具有抑制HIV-1 RT、HIV-1 PR活性,且在细胞内显示出抑制HIV-1复制的作用已见报道。本课题根据国内传统药学的特点,考察以天然产物为先导化合物、结合HIV-1蛋白酶三维结构计算机辅助药物设计、合成的四环双吡喃香豆素及其类似物。以HIV-1 RT及HIV-1 PR以及细胞内病毒复制为靶点,利用酶学模型和细胞培养模型进行药物筛选及其构效关系研究,设计合成的7个化合物的药效学实验结果显示,部分化合物显示了不同程度的抗HIV-1活性。其中V0201作用最强,它对HIV-1 PR和HIV-1 RT的IC50分别为3.56和0.78μmol.L-1;在PBMC培养实验中,V0201对HIV-1复制的IC50为0.036μmol.L-1。这些结果表明,化合物V0201具有全新结构,可能成为新的先导化合物。
- 董飚马涛章天周春梅刘刚王琳陶佩珍张兴权
- 关键词：构效关系抗病毒活性
