姚洁
- 作品数：3 被引量：5H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 聚氧乙烯醚类表面活性剂对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响被引量：4
- 2008年
- 为研究药用辅料对大鼠体内细胞色素P450 3A(CYP3A)药酶活性的影响,大鼠分别灌胃生理盐水、酮康唑(75 mg.kg-1.d-1),曲拉通X-100(30 mg.kg-1.d-1)、聚氧乙烯蓖麻油(EL35,150 mg.kg-1.d-1)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40,150 mg.kg-1.d-1)5 d后,12 h禁食再经十二指肠给予上述试药,20 min后给予咪哒唑仑作为探针。分别测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药代动力学参数,比较曲拉通X-100、EL35和RH40处理组与生理盐水组的药代动力学差异。结果显示,阳性对照药酮康唑对CYP3A有明显的抑制作用;而曲拉通X-100、EL35和RH40使1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑的AUC0-∞比值分别从1.14降至0.90、1.03和0.64,统计学分析表明曲拉通X-100和EL35对CYP3A没有明显的抑制作用,而RH40对CYP3A有明显的抑制作用。因此,在药物制剂研究及临床应用中,RH40有可能影响经细胞色素P450 3A转化的药物代谢及处置,增加药物的生物利用度,对药物的临床应用产生显著影响。
- 任秀华斯陆勤曹磊姚洁裘军李高
- 关键词：细胞色素P4503A聚氧乙烯蓖麻油咪哒唑仑药代动力学
- 多次不同剂量PEG 400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:研究多次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响。方法:以咪哒唑仑为探针,HPLC法测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数,以多次不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AUC0-4h比值为指标,研究它们对大鼠体内细胞色素P450 3A药酶活性的影响。结果:与生理盐水组相比,PEG400(5mg.kg-1,tid,3d)、PEG400(20mg.kg-1,tid,3d)分别增加咪哒唑仑AUC0-4h(1.9±0.5)(P<0.05)、(1.14±0.21)倍,显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC0-4h的比值,分别从(1.09±0.22)降至(0.27±0.11)和(0.58±0.14)(P<0.05)。结论:2种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用,PEG400(5mg.kg-1,tid,3d)显著增加咪哒唑仑的生物利用度。
- 任秀华斯陆勤曹磊姚洁裘军李高
- 关键词：CYP3APEG咪哒唑仑药动学
- 单次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响
- 2009年
- 目的研究单次不同剂量聚乙二醇(PEG)400对大鼠体内细胞色素P4503A活性的影响。方法以咪哒唑仑为探针,HPLC测定咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数,以不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AUC0-4h比值为指标,研究它们对大鼠体内细胞色素P4503A药酶活性的影响。结果与生理盐水组相比,PEG400(15mg·kg-1)、PEG400(60mg·kg-1)分别显著增加咪哒唑仑AUC0-4h1.98,1.75倍(P<0.05),显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC0-4h的比值,分别从1.09降至0.26和0.28(P<0.05)。结论两种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用。
- 任秀华斯陆勤曹磊姚洁裘军李高
- 关键词：细胞色素P450聚乙二醇400咪哒唑仑
