徐颖乐
- 作品数：8 被引量：9H指数：2
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市浦江人才计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生艺术更多>>
- ACE2基因对高血压性肾损害的保护作用及机制
- 目的高血压病是一种持续损害心血管、肾脏等重要脏器的慢性病,与肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)活性表达异常密切相关。作为RAA系统新成员,血管紧张素转换酶2(ACE2)可将血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水解为Ang(1-7)...
- 钟久昌宋蓓余细勇单志新张振洲徐颖乐高平进朱鼎良
- ACE2基因对血管平滑肌细胞JAK-STAT信号及增殖的影响
- 目的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与血管重塑是高血压病的一种特征性病理特征,与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用密切相关。作为肾素血管紧张素醛固酮系统新成员,血管紧张素转换酶2(ACE2)基因是AngⅡ的特异性拮抗因于,但其在...
- 宋蓓钟久昌余细勇张振洲吴祁红徐颖乐于茜高平进朱鼎良
- Apelin对小鼠肾脏成纤维细胞ERK1/2磷酸化与氧化应激水平的影响
- <正>目的Apelin是一种新近发现的具有多重生物学作用的心血管活性多肽,为孤儿G蛋白偶联受体APJ受体的内源性配体,能够发挥扩血管、降压及调节心、肾功能,其活性异常可能参与慢性肾脏疾病及心血管疾病的发生、发展。研究表明...
- 钟久昌张振洲宋蓓张晓晓徐颖乐高平进朱鼎良
- 关键词：磷酸化水平氧化应激水平
- 文献传递
- ACE2基因对小鼠主动脉平滑肌细胞凋亡及相关信号的影响
- 目的:血管紧张素转换酶2(ACE2)为一个特异性的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)降解酶,但其在血管生物学中的作用尚不清楚.本研究旨在探讨ACE2基因对Ang Ⅱ介导的血管平滑肌细胞凋亡中的作用及其相关信号机制.方法:采用11...
- 钟久昌张振洲陈来江宋蓓徐颖乐高平进
- AT1受体阻断剂对小鼠海马脑源性神经营养因子信号的影响被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨血管紧张素转换酶2（ACE2）基因敲除（KO）小鼠脑海马组织中脑源性神经营养因子（BDNF）信号的改变以及厄贝沙坦干预对该信号通路的影响。方法：采用10～11周龄ACE2KO （Ace2／y ）小鼠每天分别给予血管紧张素II （Ang II）1型（AT1）受体阻断剂厄贝沙坦（50 mg／kg）或安慰剂治疗，为期2周。正常野生型（WT ；Ace2＋／y ）小鼠作为正常对照。用 Western 印迹检测小鼠海马组织中 BDNF 与细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）水平。采用放射免疫法测定小鼠血浆血管紧张素水平。结果：与正常WT对照小鼠相比， ACE2 KO小鼠海马组织中BDNF蛋白表达[（1±0.16）比（0.54±0.16）]及血浆Ang‐（1‐7）水平[（55.6±7.5） pg／ml比（42.8±5.8） pg／ml]明显下调，伴有ERK1／2磷酸化[（1±0.28）比（1.79±0.29）]明显增加（P均＜0.01），而经厄贝沙坦治疗后， ACE2 KO小鼠海马组织BDNF蛋白表达（0.88±0.13）及血浆Ang‐（1‐7）水平[（59.4±8.4） pg／ml]明显增加，伴有ERK1／2磷酸化水平（1.33±0.19）明显降低（P＜0.05或＜0.01）。结论：ACE2基因缺失小鼠存在海马组织中BDNF蛋白表达下调及ERK1／2磷酸化增强，而AT1受体阻断剂厄贝沙坦干预在改善ACE2基因缺失小鼠Ang‐（1‐7）水平与海马BDNF表达的同时，可降低海马ERK磷酸化信号，提示AT1受体阻断具有一定的脑保护效应。
- 金海燕陈来江李春波徐颖乐张振洲林国珍高平进钟久昌
- 关键词：血管紧张素转换酶海马脑源性神经营养因子厄贝沙坦
- 厄贝沙坦对高血压小鼠血管Profilin-1-STAT3信号及氧化应激的影响被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨高血压状态下血管组织前纤维蛋白-1(Profilin-1)-信号转导和转录激活因子-3(STAT3)信号改变以及厄贝沙坦干预对该信号通路与氧化应激水平的影响。方法:采用10周龄C57/B6小鼠,经血管紧张素II(Ang II)诱导为高血压,分为高血压组(8只,安慰剂治疗)和厄贝沙坦组(8只,每天厄贝沙坦50mg/kg治疗),另选正常血压小鼠(8只)为正常对照组。测量两周后血压水平,以Western印迹检测小鼠主动脉组织中Profilin-1表达及STAT3磷酸化水平,硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组相比,高血压组小鼠血压水平明显升高[收缩压:(104±4.4)mmHg比(159±6.2)mmHg],主动脉组织中Profi-lin-1蛋白表达[(1.00±0.08)比(2.91±0.12)]、STAT3磷酸化[(1.00±0.09)比(1.95±0.11)]以及MDA[(72.8±8.5)nmol/g protein比(165.2±13.6)nmol/g protein]水平明显增加(P均<0.01),而厄贝沙坦组血压明显下降[收缩压:(130±4.8)mmHg,P<0.01],主动脉组织Profilin-1表达(1.53±0.07)和STAT3磷酸化(1.27±0.08)水平显著降低,伴有MDA含量显著下降[(103.7±10.1)nmol/g protein],P均<0.05。结论:高血压状态下存在血管Profilin-1-STAT3信号上调,伴有氧化应激增强,而厄贝沙坦干预降低高血压小鼠血管Profilin-1表达及STAT3磷酸化水平,促使血管氧化应激水平改善,可降低血压。
- 宋蓓张振洲金海燕徐颖乐张晓晓吴祁红高平进朱鼎良钟久昌
- 关键词：纤维蛋白厄贝沙坦
- 重组血管紧张素转换酶2对ApoE基因缺陷小鼠肾脏caspase信号及细胞凋亡的影响被引量：1
- 2016年
- 目的·探讨载脂蛋白E（ApoE）基因敲除（KO）小鼠肾脏caspase信号和凋亡水平的改变以及重组血管紧张素转换酶2（ACE2）干预治疗对其的影响。方法·采用11～12周龄的ApoEKO小鼠，每日经微泵输入1.5 mg/kg血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）和/或2 mg/kg重组人ACE2（rhACE2）治疗，为期2周。分别采用蛋白质印迹法和TUNEL法检测小鼠肾脏组织中细胞凋亡及相关信号改变。结果·与野生型对照组相比，ApoEKO小鼠肾脏细胞凋亡水平升高。Ang Ⅱ输入后促使ApoEKO小鼠收缩压水平升高，肾脏细胞凋亡水平、活化型caspase-3和caspase-8表达以及血浆尿素氮与肌酐水平均明显升高，上述作用可被重组ACE2干预所逆转。结论·重组ACE2治疗在降低Ang Ⅱ输入的ApoEKO小鼠血压水平的同时，可明显改善肾脏细胞凋亡和肾功能，提示ACE2对动脉粥样硬化性肾脏损伤具有一定的功效。
- 张振洲徐冉常青徐颖乐金海燕陈来江宋蓓钟久昌
- 关键词：血管紧张素转换酶2载脂蛋白E高血压细胞凋亡肾脏保护
- 重组血管紧张素转换酶2对高血压小鼠肾脏Nephrin信号及结构损伤的影响被引量：2
- 2015年
- 目的 探讨高血压状态下肾脏组织足细胞蛋白Nephrin信号改变以及重组血管紧张素转换酶2（ACE2）干预治疗对该信号和肾脏超微结构改变的影响。方法 采用10~11周龄C57/B6小鼠,随机分成3组：正常对照组（n=8）;高血压＋安慰剂组（n=6）;高血压＋重组ACE2干预组（n=6）。高血压＋安慰剂组和高血压＋重组ACE2干预组小鼠每天经微泵给予1.5mg/kg血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）制备高血压模型,然后每天分别经腹腔注射给予安慰剂或重组ACE2 2mg/kg治疗,为期2周。用尾套法测定小鼠血压水平。采用Western-blot及硫代巴比妥酸比色法检测小鼠肾脏组织中Nephrin表达和丙二醛含量。用透射电镜技术观测小鼠肾脏超微结构改变。结果 与正常对照组相比,高血压＋安慰剂组小鼠血压水平明显升高[（156.2±9.8）比（100.8±9.9）mm Hg,P〈0.01],肾脏组织中Nephrin蛋白表达下调,丙二醛含量增加[Nephrin相对表达：0.48±0.06比1.00±0.08;丙二醛（159.6±12.1）比（55.2±9.0）nmol/g,均P〈0.01],与高血压＋安慰剂组相比,高血压＋重组ACE2组小鼠血压明显下降[（134.8±8.3）比（156.2±9.8）mm Hg,P〈0.05],肾脏组织Nephrin表达增加,丙二醛含量下降[Nephrin：0.71±0.07比0.48±0.06;丙二醛：（98.5±11.5）比（159.6±12.1）nmol/g,均P〈0.05]。另外,重组ACE2干预明显改善高血压小鼠肾脏功能,并减轻肾脏超微结构损伤,表现为肾小管空泡线粒体结构减少,肾小球基底膜增厚与足突细胞融合现象得到改善。结论 高血压状态下存在肾脏组织中Nephrin信号下调,伴有氧化应激增强和结构损伤明显,而重组ACE2治疗通过改善高血压小鼠肾脏Nephrin表达水平,可促使肾脏氧化应激水平降低与结构损伤减轻,提示ACE2对高血压具有一定的肾脏保护功效。
- 陈来江徐颖乐金海燕徐冉张振洲宋蓓高平进钟久昌
- 关键词：高血压血管紧张素转换酶2氧化应激NEPHRIN肾脏保护
