贺兰湘
- 作品数：3 被引量：17H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- sPD-1封闭PD-L促进抗瘤免疫的机制研究被引量：9
- 2006年
- 目的研究本室构建的可溶性PD-1(sPD-1)真核表达质粒pPD-1A的抑瘤机理。方法用转染了pPD-1A的BHK细胞分泌产物去封闭树突状细胞上的PD-1配体(PD-L),并用MTT法检测树突状细胞(DC)对小鼠脾细胞的增殖激活作用。BALB/c小鼠接种H22肝癌细胞后次日开始接受质粒pPD-1A的注射。用RT-PCR法分析小鼠脾细胞的细胞因子和共刺激分子的mRNA表达水平,用流式细胞术测定肿瘤内T淋巴细胞的数量。结果在淋巴细胞活化的早期sPD-1对IL-10-DC激活淋巴细胞的作用有一定的促进,但作用并不十分显著(P>0.05)。注射了质粒pPD-1A的小鼠产生了较强的抗瘤免疫反应,H22肝癌细胞的生长明显受到抑制(P<0.01)。脾脏淋巴细胞的4-1BB、B7.1、IFN-γ和TNF-α表达均上调,以IFN-γ的增加最明显;OX40、IL-10表达下调。肿瘤内TIL数量明显增多(75.86%)。结论sPD-1通过对PD-L的封闭,不仅增加了肿瘤内部CD3+T细胞的数量,而且可以调节细胞因子和共刺激分子的表达,从而促进抗瘤免疫。
- 贺兰湘张桂梅贺宇飞张慧项锦毅朱汉钢冯作化
- 关键词：PD-1小鼠肝癌免疫治疗
- 负载不同形式肝癌抗原的树突状细胞抑瘤功能的比较被引量：5
- 2005年
- 目的:探讨不同形式的肝癌抗原修饰的树突状细胞(DC)的抑瘤功能。方法:分别用肝癌H22冻融抗原、H22小分子抗原肽和Hsp70-H22抗原肽复合物修饰DC;用MTT比色法分析DC激活的CTL对H22细胞的杀伤能力,并用RT PCR法测定脾脏T细胞中IFN-γmRNA的表达水平;用不同修饰的DC免疫小鼠,观察其对H22肝癌的生长抑制作用。结果:单独的H22肝癌抗原肽修饰的DC不能激活CTL。Hsp70-H22肽复合物修饰的DC激活CTL的能力强于H22肝癌冻融抗原修饰的DC,对H22细胞的杀伤率分别为 47. 3%和 18. 3%。各组T细胞中IFN-γ表达水平的变化与杀伤率的变化相一致。用H22肝癌冻融抗原和Hsp70 -H22肽复合物修饰的DC免疫小鼠后,均可抑制H22细胞生长,但后者的抑制作用更强,成瘤率仅 40%。其他各组的成瘤率均为100%。结论:Hsp70-H22肽复合物是一种DC的强致敏物,可通过激活CTL、诱导CD4+T细胞分化成Th1型细胞而参与肝癌的免疫排斥。
- 贺兰湘张桂梅冯作化
- 关键词：树突状细胞IFN-Γ肝癌
- IL-10上调PD-1配体的表达诱导耐受性树突状细胞形成被引量：3
- 2006年
- 目的探讨IL-10诱导耐受性树突状细胞(DCs)形成的机制。方法用30 ng/mL的IL-10处理Balb/c小鼠骨髓DCs,分别用RT-PCR和流式细胞术分析DCs的PD-1配体分子的表达,用MTT法测定DCs激活T细胞的能力,并用IL-10-DCs免疫荷瘤小鼠,观察H22肝癌细胞的生长情况。结果IL-10-DCs对T细胞的激活能力降低;在注射了IL-10-DCs的小鼠体内,H22肝癌细胞的生长速度快于对照组;免疫抑制性受体PD-1的配体分子在IL-10-DCs上的表达上调。结果提示,在H22肝癌模型上,IL-10上调PD-1的配体分子表达可能是免疫耐受的一个机制。结论减少IL-10的产生或封闭PD-1/PD-L路径可能是一个很有前景的肝癌生物学治疗策略。
- 贺兰湘张桂梅冯作化
- 关键词：肝癌树突状细胞IL-10
