顾江英 作品数:41 被引量:73 H指数:4 供职机构: 航天中心医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国际科技合作与交流专项项目 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
单份脐血移植治疗难治复发急性白血病风险因素分析 被引量:1 2020年 目的:分析单份脐带血干细胞移植治疗成人难治复发性急性白血病的风险因素。方法:回顾性分析行单份脐带血移植治疗的18例难治复发急性白血病患者的临床资料,对其脐血移植经过及疾病转归进行分析。结果:18例(男10,女8)患者,中位年龄32(9~59)岁,中位体重65(36~101)kg。急性髓系白血病15例(其中骨髓增生异常综合征转化3例),T-急性淋巴细胞白血病2例,Ph+急性淋巴细胞白血病1例,形态学完全缓解5例,但其中1例伴有髓外病灶,余13例均未获得骨髓缓解。回输脐血有核细胞中位数2.23(1.01~3.27)×107/kg(受者体重),CD34+细胞中位数为0.92(0.37~4.92)×105/kg(受者体重),移植后42 d髓系累计植入率为83%,中位植入时间20(15~35)d,移植后120 d血小板累计植入率为83%,中位植入时间47.5(14~150)d。16例患者发生植入前综合征(PES),PES累计发生率为88%。3例未获得中性粒细胞植入,其中2例于+8 d及+10 d死于败血症及PES-多脏器功能衰竭,另1例+10 d死于PES-肺泡出血,这3例患者均出现细胞因子风暴,血清IL-6水平>1000 pg/m L。移植后1年移植相关死亡5例(30.8±11.7)%,累计复发死亡2例(13.3±8.8)%。完成植入的15例患者,移植后1年总生存11例(72±12)%,无病生存10例(61.7±14)%。结论:单份脐带血治疗成人白血病,可以成功植入;对于难治复发的急性成人白血病患者,是一种可以考虑的治疗方法。移植前骨髓原始细胞比例及PES是影响预后的主要因素。 顾江英 杨帆 殷宇明 费新红 程昊钰 张维婕 赵杰 王静波关键词:脐血移植 难治复发 白血病 PRAME基因在急性白血病中的表达及临床意义分析 被引量:4 2007年 本研究检测黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)基因在不同类型急性白血病(acute leukemia,AL)中的表达及其与病情发展的相互关系。用建立的检测PRAME基因的SYBR Green I荧光实时定量逆转录聚合酶链反应(RQ-RT-PCR)方法,对55例急性白血病患者(急性髓系白血病43例、急性淋巴细胞性白血病9例、其它类型的白血病3例)的骨髓样本进行PRAME基因表达情况的检测。同时选择7例非恶性血液疾病患者的骨髓样本和8例正常人外周血样本作为阴性对照,并用白血病细胞系K562作为阳性对照。结果表明:35例急性白血病患者中检测出不同水平的PRAME基因表达,在其余20例急性白血病患者及15例对照样本中均未检测出PRAME基因,总阳性率64%,两组之间具有非常显著的差异(p<0.005)。在35例PRAME基因阳性表达的患者中,AML28例,阳性检出率为65%,其中以M3、M4和M2亚型的阳性检出率较高,分别为90%、70%、67%;ALL5例,阳性检出率为56%。在31例融合基因阳性患者中,PRAME基因阳性患者为23例,而在24例融合基因阴性患者中,PRAME基因阳性患者达到12例。比较各种临床因素与PRAME表达水平的相关性未发现明显相关。短期观察5例PRAME基因阳性表达的患者显示出经化疗达到完全缓解(CR)后,患者PRAME基因表达均转阴,下降水平为63-23921/106×GAPDH拷贝。长期观察1例M3患者显示化疗后PRAME基因水平逐渐下降并转阴,患者至今仍处于CR状态。结论:PRAME基因在65%的急性白血病中呈阳性表达,其中以M3、M4和M2亚型最常见,在正常个体和非恶性血液病患者中不表达。不同白血病个体之间PRAME基因表达水平不同,随病情缓解其表达水平降低或转阴。PRAME基因可以成为微小残留病(MRD)检测的一种分子标志。 祝毓琳 刘静 朱平 杜金伟 张英 顾江英关键词:PRAME 急性白血病 基因表达 聚合酶链反应阵列同时定量检测37种白血病融合基因 被引量:8 2007年 目的建立一种同时定量检测多种白血病染色体易位形成的融合基因的荧光实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)方法,了解阵列式PCR的应用可行性。方法组合使用82条引物,设立66个PCR平行管,同时定量检测37种白血病常见融合基因形成的125种剪切体和4种白血病常见的原癌基因活化。实时定量PCR采用Eva Green荧光染料法,用ABL基因做内参,用比较Ct法进行相对定量。用此方案对31例白血病患者标本进行检测,其中6例慢性粒细胞白血病(CML)患者做治疗前后或治疗过程中不同时间的对比检测,28人次与多重巢式PCR方案的检测结果进行对照。结果我们建立的PCR阵列方案有较大的线性检测范围(10^2~10^8拷贝/μl),有较高的检测灵敏度(232拷贝/μl)和精确性;在31例患者标本的检测中,共检测到14种融合基因类型和所有4种原癌基因活化;检测到一例同时有5种融合基因阳性和两种原癌基因活化的患者;和多重巢式PCR检测结果的对比显示本方案灵敏度略低于巢式PCR,但差异没有统计学意义(P=0.009);6例CML患者标本的检测显示治疗后患者标本中BCR/ABL融合基因及WT1和EVI1原癌基因表达量均呈现不同程度的降低,与临床治疗情况符合;基因定量分析的结果表明本方案能够对常见白血病融合基因和癌基因活化情况进行定量分析,在白血病的诊断及疗效监测中有应用价值。结论PCR阵列法同时定量检测多种白血病融合基因适于白血病初诊患者融合基因的筛查及微小残留病(MRD)的检测,对于检测同时有多种融合基因存在的病例及治疗过程中融合基因的变异情况更为有用。 刘红星 朱平 张英 王浤西 杜金伟 刘静 顾江英 欧媛关键词:白血病 融合基因 逆转录聚合酶链反应 白血病患者特异性细胞毒T细胞克隆的鉴定与培养 鉴定白血病患者特异性细胞毒T细胞克隆的特征,对白血病患者体内T细胞受体家族克隆性以及体外不同培养方法培养的T细胞受体家族克隆性进行观察和分析,寻找和培养肿瘤相关T细胞克隆。 顾江英 朱平关键词:白血病 细胞克隆 体外培养 功能特异性淋巴细胞输注有效治疗噬血细胞综合征首例报告 邢艳萍 童春容 靳娴 蔡鹏 顾江英 岑溪南 朱平遗传性铁粒幼细胞贫血家系一个新的ALAS2基因突变及其表达载体的构建 <正>目的 X连锁遗传性铁粒幼细胞贫血(XLSA)是红系特异性-氨基-酮戊酸合成酶(ALAS2) 基因突变造成的,本课题组发现了一个新的XLSA家系,找到ALAS2基因突变位点,并且构建了 ALAS2的真核表达载体,观察... 王逸群 顾江英 朱平文献传递 游离缘指甲DNA检测异基因造血干细胞移植后供受者嵌合状态的变化 被引量:2 2012年 目的 探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后用患者指甲游离缘标本进行短片段重复序列(short tandem repeat,STR)基因分型和供受者嵌合率检测的适用性,并观察移植后患者指甲中供受者嵌合状态变化.方法 选取2009年7月至2011年9月在北京市道培医院行allo-HSCT的25例患者及25名供者.采集患者及其供者外周血、骨髓、指甲游离缘和口腔黏膜标本.提取标本中基因组DNA,进行15个STR位点的基因分型和嵌合状态分析.将患者分为2组:第1组包括12例患者,在接受allo-HSCT后1个月内分别同时采集患者的指甲游离缘标本和口腔黏膜标本,并做嵌合状态的比较;第2组包括13例患者,观察患者行allo-HSCT后3个月指甲标本中的嵌合状态,并对其中3例患者进行多次指甲标本采集和嵌合状态检测.结果 在第1组12例患者中,指甲标本均检测为患者自身的STR基因型;在4份口腔黏膜标本中检测到供受者混合嵌合状态,供者STR基因型所占比例分别为16.7%、32.1%、35.8%和60.7%.在第2组13例患者中,5例患者存在供受者细胞的混合嵌合状态,即受者指甲中出现供者的STR基因型,嵌合率在6.7%至82.6%之间.3例行allo-HSCT后多次检测指甲嵌合率的患者中,1例始终未检测到供者基因型的嵌合,另2例患者中检测到持续存在的供者基因型的嵌合.结论 移植后1个月内采集的指甲游离缘标本可用于患者STR基因型鉴定和供受者嵌合率分析,优于口腔黏膜标本.供者的移植物中具有可以分化成为皮肤组织的细胞,部分患者移植后皮肤中可长期存在供者来源细胞的嵌合状态. 刘红星 王芳 田文君 喻新建 朱娟 韩旭 滕文 徐国林 王岩 顾江英 赵艳丽 孙媛 孙瑞娟 胥方 童春容 朱平关键词:异基因造血干细胞移植 嵌合状态 移植物抗宿主反应 抗磷脂综合征识别相关抗原的T细胞克隆受体分析 被引量:2 2006年 为了了解识别抗磷脂综合征相关抗原的T细胞受体特征,用基因谱型图的方法分析一例抗磷脂综合征患者体内的T细胞特征。结果发现优势T细胞呈寡克隆性增生;进一步分析2群主要T细胞克隆的T细胞受体(TCR)基因特征表明,其TCRβ链基因主要由TCRβV8和TCRβV23家族基因编码,T细胞接触抗原的TCRβVCDR3区氨基酸序列分别是CASSLLVAGGPRAYNEQFFGPG和CASSLAGFGQPQHFGDG,其CDR3区模体YNEQFF-GPG和QHFGDG与报道的特发性血小板减少性紫癜和系统性红斑狼疮高度一致。结论这些自身免疫病增殖的T细胞克隆可能识别同样的抗原。 欧媛 朱平 朱霞 顾江英 刘静 杜金伟 张英 刘红星 庄昕关键词:抗磷脂综合征 T细胞受体 功能特异性淋巴细胞输注有效治疗噬血细胞综合征首例报告 噬血细胞综合征(hemophagoytic syndrome,HPS),又称噬血细胞淋巴组织细胞增生症(he-mophagocytlc lymphohis-tiocyriysis, HLH),其共同特征为发热、肝脾大、... 邢艳萍 童春容 靳娴 蔡鹏 顾江英 岑溪南 朱平关键词:噬血细胞综合征 疗效分析 白血病和淋巴瘤常见染色体融合基因的检测分析 被引量:3 2004年 目的 应用多重巢式RT PCR法 ,结合染色体核型检查分析 75例不同类型白血病观察其治疗和预后。方法 收集 4 1例AML、8例CML、1例CLL、1例PLL、6例MDS、8例NHL、4例MM、5例ALL及 1例嗜酸细胞性白血病患者骨髓标本进行RT PCR及染色体核型检查。结果 (1)RT PCR示 :75例白血病中 30例阳性条带 ,4 5例无阳性条带。其中M 3:PML/RARA的阳性率为 5 0 % ,PLZF/RARA 8.3% ,(包括 3/ 12例门诊复查病例 ,2 / 12例为同一患者 )。M 4 :CBFB/MYH114 4 .4 % ,MLLex7/MLLex2 11.1%。M5 :MLL/AF6 33.3%。CML :BCR/ABL 87.5 %。MDS :MLLex7/AF4 16 .7% ,EVI1(3q2 6 ) 16 .7%。NHL :EVI1(3q2 6 ) 12 .5 %。MM :HOX115 0 .0 %。ALL :BCR/ABL 2 0 .0 %。 (2 )染色体核型检查多数与融合基因PCR结果相符 ,2例染色体核型检查正常而融合基因检测有阳性条带。结论 (1)某些融合基因作为标志性融合基因可成为诊断白血病类型的依据。 (2 )同一类型白血病所形成的融合基因不同 ,提示其治疗和预后可能不同。 (3)有文献报道 ,同一融合基因的断裂点不同 ,其缓解期及生存期也有不同 ,提示临床预后。 (4)此方法可对白血病患者进行微小残留病检测 ,与染色体核型检查相比具有更高的敏感性。 张英 朱强 顾江英 朱平关键词:白血病 融合基因 染色体核型分析