付育红
- 作品数：57 被引量：549H指数：13
- 供职机构：首都医科大学附属北京胸科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市优秀人才培养资助北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 利福喷汀治疗对利福平耐药结核病的探讨
- 2004年
- 结核分枝杆菌的耐药性是当前我国乃至全球结核病控制的主要难题之一，耐多药结核病(MDR-TB)是指至少同时对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的疾病，利福平作为主要的抗结核药物，其耐药性的发生直接影响化疗方案的疗效。1994～1997年，
- 刘宇红王甦民端木宏谨付育红
- 关键词：利福平利福喷汀耐药结核病结核分枝杆菌耐药性MDR-TB
- 结核分枝杆菌对利福喷汀与利福平交叉耐药的实验研究
- 2005年
- 目的 观察利福喷汀对结核分枝杆菌的杀菌效力及其与利福平的交叉耐药性，探讨利福喷汀对结核分枝杆菌的实验室耐药界限，为临床应用利福喷汀治疗结核病，包括治疗对利福平耐药的结核病提供依据。方法 用7H9液体培养基、苏通液体培养基、改良罗氏固体培养基测定利福喷汀和利福平对结核分枝杆菌标准株（H37Rv)及临床分离的利福平敏感株、利福平耐药株的最低抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration，MIC)。结果 在7H9液体培养基上对临床分离的19株利福平敏感株分别测定利福平和利福喷汀的MIC，有近80%利福平敏感株利福平的MIC≥0．32μg/ml，而利福喷汀的MIC多分布在0．02～0．32μg/ml之间(占84．2％)：无论标准株H37Rv、利福平敏感株(19株)或是利福平耐药株(45株)，利福喷汀对结核分枝杆菌的MIC普遍比利福平低2～4倍：利福喷汀敏感株和耐药株的MIC差别较大,在MIC为5～ 10μg／ml处能最大限度地区分敏感菌和耐药菌。结论 利福喷汀与利福平存在着交叉耐药。但是利福喷汀比利福平有更强的杀菌效力，部分结核分枝杆菌对利福平达到临床耐药时，仍未达到利福喷汀临床耐药。对利福平耐药的部分结核分枝杆菌对利福喷汀仍具有一定程度的敏感性,提示临床上对利福平耐药的结核病患者使用利福喷汀可能有一定效果；实验结果对利福喷汀临界耐药界限进行了初步筛查,为利福喷汀常规药敏试验的开展提供了基本试验数据。
- 端木宏谨刘宇红姜广路王甦民付育红
- 关键词：结核分枝杆菌利福喷汀敏感株H37RV初步筛查标准株
- 结核分枝杆菌北京基因型菌株与耐药表型的关系
- 2009年
- 目的研究我国结核分枝杆菌北京基因型菌株的分布以及与耐药表型的关系。方法2008年4-12月从我国6个区域收集痰涂片阳性的结核病患者的临床分离株，每一患者的一份分离株经生化方法鉴定为结核分枝杆菌复合群。收集患者的性别、年龄、病史、菌株耐药谱和菌株来源资料。药物敏感性实验采用比例法。运用间隔区寡核苷酸分型方法或基因dnaA—dnaN之间插入序列IS6110鉴定北京基因型菌株。结果在410份结核分枝杆菌分离株中，67．1％（275N10）的分离株属于北京基因型菌株，东北部区域感染北京基因型菌株患者的比例高于中西部区域（x^2=20．50，P=0．000）。患者的年龄、性别和治疗史与感染北京基因型菌株无关。在耐多药菌株和耐利福平菌株中，北京基因型菌株的比例显著高于非北京基因型（P=0．002，P=0．005）。结论患者的年龄、性别和治疗史与感染北京基因型菌株无关，东北部区域北京基因型菌株分布比例显著高于中西部区域。北京基因型菌株与利福平耐药和耐多药有关。
- 王胜芬赵雁林黄海荣李强周杨欧喜超付育红
- 关键词：分枝杆菌结核北京基因型耐药表型
- 薄层凝胶TLA+PNB法培养和鉴定结核杆菌的应用评价被引量：2
- 2010年
- 目的通过与L-J固体培养,16SrDNA核酸序列测序方法比较,评价一种快速结核分枝杆菌培养和鉴定方法(薄层凝胶TLA+PNB)的应用价值。方法实验样本来源于北京胸科医院疑似结核病例,包括痰样本和气管分泌物。所有的样本用NaOH/NALC方法前处理,然后离心用PBS中和后接种于L-J固体培养基和TLA+PNB固体培养基上。对培养阳性的标本,水煮法提取DNA后PCR扩增16S rDNA核酸序列并测序。最后分别计算2种培养基的敏感度,特异度,培养时间,污染率和TLA+PNB菌种鉴定的敏感度,特异度。结果实验共包含211份临床样本。对于抗酸染色阳性的标本,培养阳性率为77.4%,而对于抗酸染色阴性的标本,L-J和TLA培养阳性率均为8.2%。TLA和L-J敏感度均为84.2%,特异度均为100%。TLA+PNB培养基在48例培养阳性的标本中发现8例NTM,敏感度为88.9%,特异度为100%。污染率TLA和L-J分别为4.7%和1.2%。平均报告阳性结果时间TLA和L-J分别为10.6 d和22.9 d(P<0.001)。结论 TLA+PNB培养和鉴定方法是一种快速、可靠、廉价的结核分枝杆菌诊断方法。在基层实验室中,有很好的推广价值。
- 戴广明夏辉马异峰刘冠李云絮尚媛媛付育红赵雁林
- 关键词：细菌学技术凝胶类
- 痰标本抗酸杆菌荧光法和抗酸法检查比较
- 1992年
- 应用国产RFA-B型落射荧光装置,对结核病医院331例肺结核病人痰标本进行荧光染色法(金胺O法)和抗酸染色法(Z-N法)对比检查,以检测该装置用于抗酸菌的检出效果。上表331例肺结核病人中,荧光法检出抗酸菌阳性者为177例,检出率为53.5％;抗酸法检出阳性者105例,检出率为31.7％。
- 那希宽黄子青付育红
- 关键词：抗酸杆菌荧光法痰标本抗酸染色法抗酸菌荧光染色法
- 结核分枝杆菌北京基因型菌株与耐药表型的关系被引量：20
- 2009年
- 目的研究我国结核分枝杆菌北京基因型菌株的分布以及与耐药表型的关系。方法2008年4～12月从我国6个区域收集痰涂片阳性的结核病患者的临床分离株,每一患者的一份分离株经生化方法鉴定为结核分枝杆菌复合群。收集患者的性别、年龄、病史、菌株耐药谱和菌株来源资料。药物敏感性实验采用比例法。运用间隔区寡核苷酸分型方法或基因dnaA～dnaN之间插入序列IS6110鉴定北京基因型菌株。结果在410份结核分枝杆菌分离株中,67.1%(275/410)的分离株属于北京基因型菌株,东北部区域感染北京基因型菌株患者的比例高于中西部区域(χ2=20.50,P=0.000)。患者的年龄、性别和治疗史与感染北京基因型菌株无关。在耐多药菌株和耐利福平菌株中,北京基因型菌株的比例显著高于非北京基因型(P=0.002,P=0.005)。结论患者的年龄、性别和治疗史与感染北京基因型菌株无关,东北部区域北京基因型菌株分布比例显著高于中西部区域。北京基因型菌株与利福平耐药和耐多药有关。
- 王胜芬赵雁林黄海荣李强周杨欧喜超付育红
- 关键词：结核分枝杆菌北京基因型耐药表型
- 牛结核分枝杆菌与结核分枝杆菌鉴别方法的研究现状被引量：2
- 2015年
- 结核分枝杆菌复合群（MTBC）中的人结核和牛结核分枝杆菌是目前结核病的主要致病菌.人结核和牛结核分枝杆菌在基因组水平的同源性超过99％[1],临床无法区分,但两者所致的结核病需要采用不同的治疗方案.牛结核分枝杆菌由于pncA基因上的突变导致对吡嗪酰胺（PZA）天然耐药,
- 梅早仙冀萍吴琦付育红尚媛媛董玲玲孙照刚
- 关键词：牛结核分枝杆菌结核分枝杆菌复合群吡嗪酰胺结核病
- 脓肿分枝杆菌硝基还原酶基因的克隆表达及生物信息学分析(英文)被引量：1
- 2013年
- 目的克隆表达脓肿分枝杆菌中的硝基还原酶(nitroreductase,Nrd)基因,并对其对应的蛋白质进行生物信息学分析。方法利用PCR技术从脓肿分枝杆菌中扩增Nrd的全基因序列,采用原核表达系统进行体外表达。采用生物信息学方法对Nrd蛋白的理化性质、结构和功能等重要参数进行了预测和分析,对其三级结构进行了同源建模。结果从脓肿分枝杆菌中扩增出660bp的目的片段,体外表达获得了大小约为30kDa的带有His标签的重组蛋白。生物信息学分析显示Nrd蛋白有219个氨基酸组成,理论分子量和等电点分别为24.38kDa和6.52,是一种不稳定的亲水性蛋白质(不稳定系数为54.52,总平均亲水性为-0.244);二级结构以α-螺旋、β-折叠和无规卷曲为主要构件;该蛋白的氨基酸序列与蛋白质结构数据库中3gr3蛋白A链的相似性最高为60%,以3gr3蛋白A链为模板构建了Nrd蛋白的三维结构分子模型。结论成功表达并纯化了脓肿分枝杆菌中的Nrd蛋白。预测结果显示该蛋白是硝基还原酶家族成员之一,这提示Nrd蛋白在脓肿分枝杆菌中可能执行还原对硝基苯甲酸的功能。
- 丁朋举惠明姜广路戴广明赵立平付育红李卫民黄海荣
- 关键词：脓肿分枝杆菌克隆表达分离纯化生物信息学分析
- 结核分枝杆菌rpsL和rrS基因突变与氨基糖苷类和多肽类抗结核药物耐药的关系
- 2017年
- 目的测定结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对链霉素（sm）、卡那霉素（Km）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（Cm）的敏感性，了解其耐药程度和交叉耐药水平，并进一步探讨耐药及交叉耐药与MTB的rrs和rpsL基因突变的关系。方法采用微量平板Alamar Blue检测（MABA）法，检测64株选自北京胸科医院的MTB临床分离菌株的Sm、Km、Am和Cm的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）值；并且对这些菌株rm和rpsL基因进行序列测定。结果64株MTB临床分离株中，52株对Sm耐药，其中有42株（80．8％）发生rpsL基因突变，包括32株（76．2％）为128A→G（Lys43Arg），其MIC值均≥128μg／ml；9株（21．4％）263A→G（Lys88Arg），1株（2,4％）263A→T（Lys88Met），MIC值介于4—64μg／ml。9株菌邢基因514A→C突变，其中，8株MIC值介于4～8μg／ml，1株MIC值为2μg／ml。在2株Sm耐药株（MIC值是4μg／m1）中没有发现rpsL基因、rrs基因530区及rrs基因1400区突变。18株菌检测到肿基因1401A→G突变，均对Km和Am高度耐药。其中，15株为rrs基因1401A→G单突变，3株合并椰基因其他位点突变。18株菌对Sm、Km、Am均耐药，且对Krn和Am均高度耐药。18株rrs基因1401A→G突变菌株中，13株菌对Km、Am、Cm均耐药，且均为Km、Am高度耐药耐合并Cm低度耐药；5株菌对Cm敏感（M1C值均为2．5μg／ml）。64株菌株均有rpsl基因363A→G突变，相应的密码子为121位AAA→AAG突变，其编码的氨基酸均为赖氨酸（Lvso结论MTB的rpsL基因Lys43Arg、Lys88Arg／Met突变分别可能与Sm高度和中度耐药相关；胛W基因514A→C突变可能与Sm低度耐药相关。rrs基因1401A→G联合514A→C突变，或联合中止基因突变可能与Sm、Km、Am均耐药相关。H3基因1401A→G是Km高度耐药及交叉耐药的分子基础，也可能是Km和Am与Cm部分交叉耐药的分子基础。
- 宋艳华高孟秋李琦马丽萍陆宇刘荣梅付育红陈红梅
- 关键词：氨基糖苷类肽类
- 肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况分析
- 2018年
- 目的探讨肺结核并发各种类型肺外结核患者的分布及其耐药情况。方法选取2013年1月至2015年12月在首都医科大学附属北京胸科医院住院治疗的347例肺结核并发肺外结核患者(男199例,女148例)为研究对象,回顾性分析患者的年龄、性别、肺外结核并发感染部位等临床特征.同时对痰菌培养阳性的结核分枝杆菌临床分离株进行药物敏感性试验。比较分析并发不同类型肺外结核患者的耐药情况。结果347例肺结核并发肺外结核患者中,中位年龄33(24-52)岁,其中高发年龄为20-39岁,占41.8%(145/347).常见并发肺外结核的类型依次为:骨关节结核112例(32.3%,112/347),淋巴结结核96例(27.7%,96/347),结核性脑膜炎82例(23.6%,82/347),结核性腹膜炎23例(6.6%,23/347),结核性心包炎9例(2.6%,9/347),肠结核8例(2.3%,8/347),泌尿系结核和结核性多浆膜炎各5例(各占1.4%,5/347),肾结核2例(0.6%,2/347),脾结核、女性盆腔结核、肝结核、附睾结核和鼻结核各1例(各占0.3%,1/347).并发骨关节结核、淋巴结结核、结核性脑膜炎、结核性腹膜炎和其他类型肺外结核患者的中位年龄分别为:47(26.60)岁.26(20.42)岁.34(25.50)岁、26(20.46)岁和47(31.66)岁;上述各组中位年龄之间比较,差异有统计学意义(Х^2=36.25,P=0.000).347例患者中有189例患者进行了痰培养,对其中70例细菌培养阳性的临床分离株进行的药敏试验结果显示,肺结核并发肺外结核的总体耐药率为44.3%(31/70),单耐药率、多耐药率和耐多药率分别为11.4%(8/70)、2.9%(2/70)和30.0%(21/70)。结论肺结核并发肺外结核的累及部位广泛,其中最为常见的累及部位为骨关节、淋巴结和脑膜.肺结核并发肺外结核的总体耐药率高.
- 陈素婷付育红赵立平薛毅黄海荣
