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异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂结构的修饰: 2014年; 利用Fmoc固相多肽合成法,按已知异柠檬酸裂解酶抑制剂的直链肽氨基酸序列合成首尾相连的环肽抑制剂.经色谱纯化和质谱鉴定,其相对分子质量的实测值与理论值相符.抑制率实验结果表明,合成的环肽对异柠檬酸裂解酶有明显抑制作用,抑制率大于50%.采用高效液相色谱法分别检测直链肽和环肽在血浆中的半衰期,实验结果表明,环肽在血浆中的半衰期为11min,比直链肽的半衰期延长175%.; 刘志远张爱臣刘新涛关晓侠李玲玲殷玉和; 关键词：肽类抑制剂环肽

肽类化合物对H_(37)Ra抑制的优化筛选被引量：1: 2014年; 通过抑菌试验,确定不同培养基条件下多肽化合物的抑菌效果,并测定其最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)。加入Vc,比较抑菌效果,进一步优化筛选H37Ra抑制剂。先根据ELISA试验结果进行噬菌体肽库筛选,然后利用分子对接软件模拟多肽与ICL蛋白晶体(1F8I)的分子对接,将成功对接的多肽采用Fmoc固相合成法合成,并对其生物活性进行检测。用制备型反相高效液相色谱仪对合成的多肽进行纯化并进行质谱检测。共筛选得到4条多肽且均有抑菌效果,并与剂量相关。结果显示,浓度为800-1 500μg/mL时,各组多肽均抑菌。浓度为500μg/mL时,正常培养基中只有一种肽有抑菌作用,而限制碳源培养基中均不能抑菌。2号肽抑菌效果最好,正常培养基中MIC为200μg/mL,限制碳源中为500μg/mL。阳性对照组,两种培养基抑菌效果一致,利福平MIC为0.8μg/mL,异烟肼MIC为0.5μg/mL。根据MIC结果,在正常培养基中加入Vc,检测到多肽、利福平和异烟肼的抑菌效果呈剂量依赖性升高。; 吴丛梅李玲玲关晓侠刘新涛陈吉殷玉和; 关键词：MIC 噬菌体肽库分子对接

异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂筛选及合成: 当今，结核病(TB)依然侵害人们健康。因为多药耐药(MDR)与普遍抗药性(XDR)结核杆菌的产生，使结核病在世界范围内产生越来越难以治愈的现象。分枝杆菌持续感染和耐药分枝杆菌的产生和扩散，是当今结核病研究应对的两大困难，...; 关晓侠; 关键词：菌株筛选合成工艺晶体结构; 文献传递

异柠檬酸裂解酶肽类抑制剂筛选及活性检测: 2014年; [目的]通过噬菌体的肽库筛选并合成具有抑制ICL活性的多肽。[方法]以ICL为基础,利用Discovery Studio 2.1中ligentfit模块,将筛选出多肽与优化后ICL进行分子对接。合成并进行生物活性检测。[结果]通过噬菌体肽库筛选得到6条的七肽成功和ICL对接。合成后的6条七肽质谱检测结果均正确。对6条七肽进行体外生物活性检测,对ICL酶的活性均明显具有抑制的作用。其中3条七肽抑制率超过了70%。[结论]利用虚拟筛选优化了ICL抑制剂的筛选过程,筛选并合成ICL抑制剂,抑制率为75%、64%、66%、77%、78%、67%,为抗结核多肽药物研发提供基础。; 关晓侠陈斯睿殷玉和李玲玲陈吉吴丛梅; 关键词：多肽噬菌体肽库

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关晓侠