高海波
- 作品数：4 被引量：24H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 硫氧环蛋白相互作用蛋白与糖尿病关系的研究被引量：4
- 2009年
- 目的研究高糖环境下INS-1细胞中硫氧环蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)的表达对胰岛素分泌的影响以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)、艾塞那肽(Exenatide,Ex-4)的保护作用。方法以含11.1 mmol/L葡萄糖的RPMI 1640培养液培养INS-1细胞,当细胞生长至80%融合时,分别转入含有4.0 mmol/L葡萄糖(NG组)、16.7 mmol/L葡萄糖(HG组)及16.7 mmol/L葡萄糖+10 mmol/L NAC(HG+N组)、16.7 mmol/L葡萄糖+100 nmol/L Ex-4(HG+E组)的RPMI 1640培养液中继续培养48 h;采用real-time PCR法检测TXNIP、胰岛素基因及胰岛素转录因子MafA的mRNA水平。结果HG组与NG组比较,TXNIP mRNA的表达明显上升,胰岛素mRNA、MafA mRNA的表达均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.01)。HG+N组、HG+E组与HG组比较,TXNIP mRNA的表达均明显下降,胰岛素mRNA、MafA mRNA的表达均明显提高,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论高浓度葡萄糖可通过介导TXNIP的过度表达而导致胰岛素基因及MafA表达下降;特异性地抑制高糖下TXNIP的过度表达可以恢复胰岛素基因及MafA的表达。
- 高海波李裕明李丽华刘志平陈璐璐
- 关键词：MAFAN-乙酰半胱氨酸
- 硫氧还蛋白和硫氧还蛋白相互作用蛋白与糖尿病及其并发症关系的研究进展被引量：3
- 2008年
- 硫氧还蛋白系统是由硫氧还蛋白、NADPH和硫氧还蛋白还原酶三部分组成的氧化还原敏感的多功能小分子蛋白系统。硫氧还蛋白系统在细胞内外行使着多种功能,如调节细胞氧化还原状态以对抗氧化应激,激活转录因子如NF-κB和AP-1促生长,以及与ASK-1作用抑制细胞凋亡等。硫氧还蛋白相互作用蛋白\硫氧还蛋白结合蛋白2\维生素D3上调蛋白1为硫氧还蛋白结合蛋白之一,是硫氧还蛋白功能和表达的一种负性调节因子,通过抑制硫氧还蛋白系统功能而发挥介导氧化应激、诱导细胞凋亡及对抗细胞增殖等作用。高糖可以通过相互作用蛋白启动子上的CREs(碳水化合物反应元件)刺激硫氧还蛋白相互作用蛋白的产生而抑制硫氧还蛋白,进而促进氧化应激,损伤胰岛B细胞;诱导B细胞凋亡增加,促进糖尿病及其并发症的发生。因此,硫氧还蛋白相互作用蛋白或许在糖毒性和B细胞凋亡、糖尿病及其并发症之间起着重要作用。
- 高海波李裕明
- 关键词：硫氧还蛋白硫氧还蛋白相互作用蛋白氧化应激凋亡糖尿病并发症
- 糖毒性下UCP2介导的胰岛功能紊乱的研究被引量：9
- 2010年
- 目的研究不同浓度高糖对胰岛INS-1细胞解偶联蛋白2(UCP2)基因表达的影响,探讨UCP2基因与高糖刺激下氧化应激和胰岛素分泌之间的关系,进一步了解糖尿病糖毒性的发病机制。方法将不同浓度的葡萄糖作用于INS-1细胞,镜下观察INS-1细胞的形态改变,应用可见分光光度计测定丙二醛(MDA)含量,运用ELISA方法检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS),同时应用RT-PCR方法检测UCP2基因的表达。结果①随着糖浓度的增加,INS-1细胞的凋亡增多,MDA含量逐渐增加,GSIS值逐渐下降,不同糖浓度组比较,差异具有显著性意义(P<0.01)。②随着葡萄糖浓度增加,INS-1细胞UCP2 mRNA的表达总体逐渐增强。结论高糖可促进INS-1细胞凋亡,在高糖作用下活性氧物质(ROS)代谢产物MDA增多,通过激活UCP2的途径引起胰岛细胞胰岛素分泌功能受损。这可能也是糖毒性对胰岛β细胞损害的一个重要环节。
- 陈莹晖李裕明邓波李丽华高海波陈璐璐
- 关键词：解偶联蛋白2INS-1细胞糖毒性氧化应激
- 葡萄糖、胰岛素对大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的影响被引量：9
- 2009年
- 目的观察不同浓度葡萄糖及胰岛素（INs）对骨髓间充质干细胞（BMSC）向成骨细胞（OB）分化能力的影响，探讨葡萄糖及INs对骨代谢的作用机制。方法采用体外细胞培养技术自大鼠股骨和胫骨中分离BMSC进行纯化，培养，然后在成骨培养基中诱导BMSC分化为OB，并用不同浓度的葡萄糖（5．6、25、50mmol／L）及加或不加INs（0．6μg／ml）干预诱导过程，光镜下观察茜素红染色分化后的OB钙结节的细胞比例。RealtimePCR测定OB的标记物碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）及转录因子Runx2mRNA表达。结果随着糖浓度升高，茜素红染色红色钙结节数目明显减少，PCR结果显示ALP，BGP及Runx2mRNA表达也明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。提示随着糖浓度增加成骨分化逐渐减少，在同等糖浓度下，加入INs干预组，茜素红染色阳性细胞计数明显增加，PCR结果ALP，BGP及Runx2mRNA表达明显升高（P〈0．01），提示INs可提高OB分化。结论葡萄糖呈量效性地抑制BMSC向OB分化，这可能为糖尿病性骨质疏松形成的重要机制之一。INs可促进BMSC向OB分化，并可改善高糖对BMSC向OB分化的抑制作用。
- 李裕明邓波李丽华邓丽萍高海波陈璐璐
- 关键词：骨髓间充质干细胞葡萄糖胰岛素成骨细胞分化
