王鲲
- 作品数：20 被引量：49H指数：4
- 供职机构：上海中医药大学中医药临床评价研究中心更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会创新基金国家科技支撑计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药动药效学定量方法在心血管药物中的应用研究
- 黄晓辉李俊郑青山唐松涛李禄金谢海棠杨维维孙彤王夏芹陈纭王钦李见春杨娟黄继汉王鲲
- 该项目系统地、综合地、创新地应用PK-PD模型、群体PK/PD模型、临床试验模拟等各种药动药效定量方法，对抗高血压、抗凝抗血小板、调脂药物三类药物的代表性药物进行应用基础和临床应用研究，为临床合理用药直接应用研究的给药方...
- 关键词：
- 关键词：临床合理用药药物治疗
- 头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究被引量：4
- 2012年
- 目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果:头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(KA)的群体典型值分别为0.219L/min、35.9L、598L和0.042min-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论:群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。
- 黄继汉黄晓晖王鲲李俊郑青山
- 关键词：头孢克洛健康志愿者群体药代动力学
- 厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在大鼠体内剂量优化的定量研究被引量：1
- 2012年
- 目的:应用权重配方法及非线性混合效应模型,对厄贝沙坦和氢氯噻嗪在肾性高血压大鼠体内联用的剂量优化进行定量评价。方法:根据权重配方设计,将肾性高血压大鼠分为厄贝沙坦和氢氯噻嗪不同剂量组合的6个用药组,以收缩压和舒张压的变化率作为药效指标。综合建立和应用权重配方模型及非线性混合效应模型分析降压效应,评价两药联用在大鼠体内的降压及交互作用,分析最佳剂量配比,并做确定性实验。对权重配方原法和权重配方群体法的计算结果进行比较。结果:成功建立权重配方模型及其群体模型,联用中组分重要程度为厄贝沙坦大于氢氯噻嗪,厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在协同作用,在大鼠体内的最优剂量配比为厄贝沙坦∶氢氯噻嗪=10∶1。权重配方原法和群体法在评价组分重要程度、理论优化组方及剂量优化比例等方面的结论相同,但群体法由于采用个体效应值直接计算,对权重指数等参数的计算更为精确,并提供个体间及个体内变异等信息。结论:综合应用权重配方法及非线性混合效应模型,可定量评价厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内的药物相互作用规律,并提供最佳剂量配比的信息,为临床合理药物联用提供依据。
- 黄晓晖王钦王鲲黄继汉裘福荣唐海沁李俊
- 关键词：厄贝沙坦氢氯噻嗪非线性混合效应模型
- 药物个体效应及其图形化评价
- 2012年
- 目的通过对个体效应进行模型化定量描述并予图形化评价,以便于直观理解,指导个体化用药。方法用数学模型剖析个体效应与个体差异的构成,与此相关的协变量效应和随机误差同时涉及,同时予以图形化表达。结果个体效应由群体效应、协变量效应、个体间随机效应和个体内随机效应组成。目前的数学方法已将此区分,并用参数定量表达;其过程需要各类图形法作为工具协助,同时结果也可用不同类型图形表达。结论获取个体效应是为了个体化用药,对此概念的充分认识和定量表达,需借助模型化手段和图形化工具。
- 黄继汉尹芳王鲲何迎春刘成海郑青山
- 关键词：模型化图形化
- 疾病进程模型的研究进展被引量：1
- 2012年
- 疾病进程模型是一种描述疾病状态随时间动态变化的模型。它作为基于模型的药物研发的新趋势,正迅速成为研究药物如何影响疾病的重要手段。通过对疾病进程模型的研究能对未来疾病的变化趋势作出预测,结合个体信息及时调整治疗方案。本文对近年来被成功应用的几种疾病进程模型及药物干预模式进行了总结,并探讨了对疾病进程建模及模拟的应用前景。
- 李云飞王鲲杨娟何迎春郑青山
- 关键词：定量药理学
- 来氟米特在中国健康人群中的群体药动学研究
- 目的：建立来氟米特口服给药在中国健康受试者体内的群体药动学模型,探讨其药动学特征及可能的影响因素方法：21名健康男性受试者参与本次研究,应用Phoenix NLME(Vision 8.0)软件中的群体模块分析来氟米特口服...
- 过怿赟戴敏谢海棠王鲲黄晓晖
- 关键词：来氟米特健康受试者群体药动学
- 群体药动药效学模型在抗病毒药物研究中的应用
- Case study Integrated Population Pharmacokinetic/Viral Dynamic Modeling of Lopinavir/Ritonavir in HIV-1 Treatm...
- 王鲲
- 中医药临床试验关键技术的建立与应用
- 郑青山孙瑞元刘红霞许羚李禄金陈君超黄继汉杨娟何迎春王鲲吕映华黎国富尹芳
- 该项目属中医临床医学领域以及临床转化研究范畴。临床试验是验证中医药有效性和安全性的重要手段，但长期以来中医药临床试验方法学落后，大部分仍基于传统模式，管理效率低、数据质量差，难以符合数据国际多边互认的规范；其次，中药临床...
- 关键词：
- 关键词：中医药
- 新药临床试验的计算机模拟被引量：6
- 2010年
- 新药临床试验模拟在新药研发中发挥越来越重要的作用,其对相关信息(尤其是药物的药理学知识)进行综合,用于研究假设并改进试验设计,目的是为了减少试验数目、降低成本、缩短开发时间、提高试验成功率、使数据中的信息最大化。另外,通过模拟还可获得对药物处置和作用的深刻理解。在新药研发中,临床试验模拟可用于对变异进行建模、评估临床操作因素的影响、评估假设、比较和优化试验设计、区分竞争性药物等。本文介绍临床试验模拟的概念、作用、发展历程、方法学,重点说明其在新药开发中的应用及意义,最后做了展望。模拟可用于临床试验的很多方面,这里讨论的模拟主要基于药动学/药效学模型(反映药物的处置和作用)。
- 黄继汉黄晓晖李禄金王钦王鲲郑青山
- 新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑被引量：18
- 2018年
- 定量药理学是利用建模与模拟技术对药代动力学、药效动力学、机体功能、疾病进程和试验过程等信息进行模型化研究的一门科学。其在新药研发中的早期介入和全程参与能够形成模型引导的药物研发模式,以提高研发和科学审评效率,降低研发成本,缩短新药上市时间。本文根据国内外应用实践,阐述了定量药理学在新药研发中的价值、研究特点、应用条件及操作规范,以期作为国内定量药理学研究的专家共识,为定量药理学在我国新药研发中的应用提供参考。
- 刘东阳王鲲马广立相小强相小强赵平陈锐陈锐陈渊成黄晓晖李禄金李禄金王玉珠魏春敏卢炜卢炜李改玲杨进波王亚宁郑青山郑青山
- 关键词：新药研发
