张英
- 作品数:22 被引量:84H指数:4
- 供职机构:武汉大学人民医院更多>>
- 发文基金:湖北省自然科学基金湖北省卫生厅科研基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学环境科学与工程更多>>
- ABCC2基因单核苷酸多态性对药物临床应用的影响被引量:2
- 2015年
- 目的:综述ABCC2基因单核苷酸多态性对药物临床应用的影响。方法:通过查阅国内外已发表见刊的相关文献,对ABCC2基因单核苷酸突变与药物临床应用的相关性加以归纳总结。结果:ABCC2转运蛋白在许多内源性化合物和外源性化合物的跨膜转运中起到重要作用。大量研究证明了ABCC2的单核苷酸突变可能影响其表达水平或功能活性,进而影响底物药物或有毒物质的吸收、分布和排泄,但这些研究结果多数存在一定的局限性和争议。结论:ABCC2单核苷酸多态性对某些药物的临床应用有一定的影响,对指导临床用药和评估药物疗效有重要的参考价值,但目前并不能作为唯一的指标。
- 魏丹芸张洪彭锐张英
- 关键词:ABCC2单核苷酸多态性跨膜转运
- 犬肾上皮细胞对泊那替尼纳米混悬剂的摄取机制研究
- 2015年
- 目的 探讨犬肾上皮细胞(MDCK细胞)对泊那替尼纳米混悬剂的摄取机制.方法 采用溶剂蒸发法制备泊那替尼纳米混悬剂.高效液相法检测泊那替尼,评估其专属性、精密度及泊那替尼回收率;检测多药耐药蛋白(MDR)1抑制剂凡德他尼对泊那替尼纳米混悬剂细胞毒性作用的影响;采用高效液相法检测表面活性剂和凡德他尼对MDCK细胞摄取泊那替尼能力的影响.结果 采用高效液相法检测泊那替尼时,细胞溶液对检测无干扰,专属性强;日内和日间相对标准偏差分别为0.9%、1.2%,精密度良好;50、100、200 mg/L泊那替尼标准品回收率分别为101.7%、98.2%、102.4%,回收率高.细胞毒性实验结果表明细胞存活率随着泊那替尼纳米混悬剂浓度增加而降低;各泊那替尼浓度下,细胞存活率均随凡德他尼浓度增加而降低.MDCK细胞对泊那替尼摄取量随泊那替尼纳米混悬剂浓度的增加呈非线性增加.不同泊那替尼浓度下,MDCK细胞对含有表面活性剂的泊那替尼纳米混悬剂中泊那替尼的摄取量均高于对原料药中泊那替尼的摄取量[10 mg/L:(5.2±1.3) μg/mg蛋白比(3.0±0.8)μg/mg蛋白,20 mg/L:(6.6±2.3)μg/mg蛋白比(4.1±1.9) μg/mg蛋白,50 mg/L:(19.1±1.6) μg/mg蛋白比(7.3±1.7) μg/mg蛋白,100 mg/L:(30.3±1.0)μg/mg蛋白比(17.9±1.8) μg/mg蛋白,200 mg/L:(70.7±4.2)μg/mg蛋白比(53.6±5.3) μg/mg蛋白,400 mg/L:(94.7±3.4) μg/mg蛋白比(82.6 ±4.2)μg/mg蛋白](P<0.05).4 mg/L和8 mg/L凡德他尼可明显增加细胞对泊那替尼纳米混悬剂中泊那替尼的摄取量[(4.65±0.11)、(5.70±0.24) μg/mg蛋白比(3.21±0.16) μg/mg蛋白,P<0.05、P<0.01].结论 MDCK细胞对泊那替尼纳米混悬剂的摄取可能受MDR1的介导.
- 彭锐张洪张英
- 关键词:纳米混悬剂
- 他克莫司处理的未成熟树突状细胞对小鼠炎症性肠病的作用及其机制研究被引量:3
- 2016年
- 目的探讨他克莫司(Tac)处理的未成熟树突状细胞(imDC)对小鼠克罗恩病模型中炎性肠病的作用及其具体的机制。方法体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC),加入Tac处理抑制其成熟,以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法制作克罗恩病模型。将48只小鼠随机分为4组,分别为对照组、模型组、imDC组、Tac-imDC组,每组各12只。对照组给予50%乙醇溶液灌肠,其余三组分别给予TNBS灌肠造模,各组在灌肠前24 h和灌肠后24 h分别经尾静脉输注相应的PBS或者imDC,对照组和模型组经尾静脉输注PBS,imDC组输注1×10-6个未经Tac处理过的imDC,Tac-imDC组输注1×10-6个经过Tac处理过的imDC。每天记录小鼠一般情况,7 d后分别行疾病活动指数(DAI)、结肠大体形态损伤指数(CMDI)和结肠病理组织学(TDI)评分,取小鼠结肠组织行酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素-10(IL-10)、转化生子因子-β(TGF-β)和白介素-17(IL-17)的水平变化。结果相比于对照组,模型组的DAI、CMDI和TDI评分明显升高[DAI:(0.75±0.10)比(5.12±1.05)分;CMDI:(0.70±0.12)比(6.52±1.18)分;TDI:(0.34±0.03)比(5.53±1.12)分;均P〈0.011,TGF-β、IL-10水平明显下降[TGF-β:(20.421±2.091)比(14.356±1.756)pg/mL;IL-10:(6.162±0.512)比(4.012±0.469)pg/m;均P〈0.011,IL-17水平明显升高[(19.232±2.187)比(25.754±3.621)pg/mL,P〈0.01]。相对于模型组,imDC组和Tac-imDC组的DAI、CMDI和TDI评分均显著下降[DAI:(5.12±1.05)比(4.01±0.92)、(3.12±0.81)分;CMDI:(6.52±1.18)比(5.04±1.05)、(3.54±0.98)分;TDI(5.53±1.12)比(4.00±0.88)、(3.22±0.92)分;P〈0.05或P〈0.01],而TGF-β、IL-10水平上升[TGF-β:(14.356±1.756)比(16.012±2.012)、(19.002±2.756)pg/mL;IL-10:(4.012±0.469)比(4.956±0.534)、(5.618±0.595)pg/mL;P〈0.05或P〈0.011,IL-17水平明显下降[(25.754±3.621
- 魏丹芸张洪彭锐张英
- 关键词:他克莫司树突状细胞
- MicroRNA-154对大鼠肝星状细胞HSC-T6凋亡的影响被引量:1
- 2015年
- 目的:探讨micro RNA-154(mi R-154)对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)凋亡的影响。方法:用合成的mi R-154模拟物(mi R-154 mimics)和mi R-154抑制物(mi R-154 inhibitor)转染HSC-T6,以其阴性对照物(mimics NC、inhibitor NC)转染细胞作为阴性对照。采用CCK-8试剂检测mi R-154对HSC-T6增殖的影响;采用流式细胞术检测mi R-154对HSC-T6细胞周期和凋亡的影响。结果:mi R-154可以显著提高细胞增殖能力,降低细胞凋亡率(P<0.01);细胞内过表达mi R-154可使G0/G1期细胞比例显著下降,S期细胞比例显著升高(P<0.01);抑制细胞内mi R-154表达可显著提高细胞凋亡率,G0/G1期细胞比例显著升高,S期细胞比例显著下降(P<0.01)。结论:micro RNA-154可以促进肝星状细胞的增殖,抑制肝星状细胞的凋亡。
- 张英张洪彭锐魏丹芸
- 关键词:肝星状细胞转染凋亡
- ERAS理念下的全程导向性管理在听神经瘤患者围术期的应用被引量:6
- 2020年
- 目的探讨加速康复外科(ERAS)理念下的全程导向性管理在听神经瘤患者围术期的应用效果。方法回顾性分析本科2018年1月至2019年12月住院手术治疗的听神经瘤患者,2019年1月前的患者采取传统门诊—住院治疗管理模式(对照组);2019年1月后入院的患者(观察组)采取加速康复外科理念下的导向性管理模式,即在传统管理的基础上增加以门诊建档、疾病基础知识介绍、术前术后生活指导、术前术后心理辅导和家庭随访等为主的加速康复外科理念下的全程导向性管理。观察两组患者的第一次医疗接触—出院时间、医疗和护理满意度,并在手术前、出院当天和出院1个月后的采用抑郁自评量表(SDS)和焦虑自评量表(SAS)评估患者心理状态。结果加速康复外科理念下的全程导向性管理组的第一次医疗接触—出院时间较传统组缩短(P<0.05),其医疗和护理满意度提高(P<0.05),手术前、出院当天和出院1个月后的SDS评分和SAS评分低于对照组(P<0.05)。结论加速康复外科理念下的全程导向性管理能显著缩短患者第一次医疗接触—出院时间,降低听神经瘤患者手术前后的焦虑和抑郁情绪,并且可提升患者对医疗和护理的满意度。
- 何毅陶晶晶肖彬彬陈玲张英华清泉
- 关键词:加速康复外科听神经瘤病人医护管理
- 青蒿琥酯对大鼠肝星状细胞Wnt/β-catenin信号通路相关因子表达的影响被引量:12
- 2015年
- 目的:探讨青蒿琥酯抑制大鼠肝星状细胞增殖并可促进细胞凋亡的作用机制。方法:大鼠肝星状细胞体外培养,分别用含梯度质量浓度(0,1,5,12.5,25,37.5μg·ml-1)青蒿琥酯的培养基培养24 h。采用Western blot方法检测青蒿琥酯对大鼠肝星状细胞HSC-T6内Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的影响;采用实时荧光定量PCR方法检测随着药物浓度的变化在RNA水平上的变化。结果:0-37.5μg·ml-1的青蒿琥酯作用大鼠肝星状细胞24 h后蛋白β-catenin和GSK-3β(ser9)逐渐降低(P〈0.05)并且有一定的剂量相关性,而GSK-3β逐渐升高(P〈0.05)。实时定量PCR结果提示,1-37.5μg·ml-1的青蒿琥酯能抑制β-catenin的表达,且呈剂量相关性。但是GSK-3β在低剂量青蒿琥酯(1-12.5μg·ml-1)的时候并无明显变化(P〉0.05),在高剂量青蒿琥酯(12.5-37.5μg·ml-1)抑制GSK-3β的表达(P〈0.05)。结论:青蒿琥酯抑制大鼠肝星状细胞与Wnt/β-catenin信号通路相关。
- 张洪齐倩熊远果张英彭锐
- 关键词:青蒿琥酯大鼠肝星状细胞WNT/Β-CATENIN
- MicroRNA-154对大鼠肝星状细胞HSC-T6中β-catenin蛋白表达的影响
- 2015年
- 目的:探讨microRNA-154(miR-154)对大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cellc,HSC)中β-catenin蛋白表达的影响。方法:合成miR-154模拟物(miR-154 mimics)和miR-154抑制物(miR-154 inhibitor)转染HSC-T6,以其阴性对照物(mimics NC、inhibitor NC)转染细胞作为阴性对照组,不作处理的正常细胞为空白对照组(Blank);通过实时定量RT-PCR检测转染后各组细胞内的miR-154和β-catenin mRNA的相对表达,免疫印迹法(Western blotting)检测转染后各组细胞内β-catenin蛋白的表达。结果:β-catenin蛋白表达量和β-catenin mRNA表达量在转染miR-154 mimics组显著上调,与空白对照组和阴性对照组相比差异具有统计学意义,P<0.05;β-catenin蛋白表达量和β-catenin mRNA表达量在转染miR-154 inhibitor组显著下降,与空白对照组和阴性对照组相比差异具有统计学意义,P<0.05。结论:细胞内过表达miR-154能够诱导细胞中β-catenin mRNA及蛋白的过表达;抑制细胞内miR-154的表达则能够抑制细胞中β-catenin mRNA及蛋白的表达。
- 张英张洪彭锐魏丹芸
- 关键词:表达量
- ABCC2基因过表达细胞株的建立及鉴定被引量:1
- 2016年
- 目的构建携带ABCC2基因的慢病毒载体,转染HEK293细胞,筛选出稳定过表达ABCC2基因的细胞株并进行鉴定,为体外实验确定与多药耐药相关蛋白2(MRP2)外排转运相关的底物药物及其转运机制提供细胞模型。方法根据Gen Bank提供的ABCC2基因c DNA序列设计引物,PCR扩增该基因并将其连接至慢病毒载体PZE-LV105,包装病毒并感染HEK293细胞。用嘌呤霉素进行筛选得到过表达ABCC2基因的稳转细胞株,通过基因测序、实时荧光定量PCR(RTQ-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)对稳转细胞进行鉴定。结果测序结果证明重组慢病毒过表达载体所携带的ABCC2基因序列与GenBank提供的ABCC2序列一致;RTQ-PCR分析结果显示转染了ABCC2基因的HEK293细胞中MRP2的mRNA相对表达比正常HEK293细胞和空白载体对照HEK293细胞高出约320倍;蛋白免疫印迹试验显示,转染了ABCC2基因的HEK293细胞中MRP2蛋白表达水平比正常HEK293细胞和空白载体对照HEK293细胞高出约150倍。结论该实验成功构建了稳定过表达ABCC2基因的细胞株,该细胞株可用于初步筛选确定MRP2的特异性外排转运底物及其转运机制。
- 魏丹芸张洪彭锐张英
- 关键词:过表达慢病毒载体HEK293细胞
- 氯吡格雷抵抗与ABCB1 3435C>T基因位点多态性的Meta分析被引量:2
- 2015年
- 目的探讨氯吡格雷抵抗与ABCB1 3435C>T基因位点多态性关联性。方法计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,纳入氯吡格雷抵抗与氯吡格雷有效的随机对照试验,同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献,检索文献均为建库至2014年6月25日,采用Rev Man5.0软件进行Meta分析及其他统计学分析。结果共纳入文献6篇;患者中氯吡格雷抵抗2 619例、氯吡格雷有效2 799例。Meta分析结果显示,3435C>T位点多态性在等位基因模型、显性基因模型、共显性基因模型(CC/CT)和超显性基因模型下整体效应有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=1.27,95%CI(1.13,1.42),显性基因模型OR=1.42,95%CI(1.22,1.65),共显性基因模型(CC/CT)OR=1.43,95%CI(1.20,1.69),超显性基因模型OR=1.30,95%CI(1.11,1.52)。人种亚组分析表明,欧洲地区ABCB1 3435C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗均无统计学意义(P>0.05);而亚洲地区ABCB1 3435C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗在等位基因模型、显性基因模型、共显性基因模型(CC/CT)和超显性基因模型下整体效应有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=1.57,95%CI(1.34,1.84),显性基因模型OR=2.11,95%CI(1.71,2.60)、共显性基因模型(CC/CT)OR=2.15,95%CI(1.72,2.69),超显性基因模型OR=1.82,95%CI(1.48,2.24)。结论亚洲地区,ABCB1 3435C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗有相关性,而在欧洲地区则无相关性。
- 彭锐张洪张英魏丹芸
- 关键词:氯吡格雷抵抗ABCB1基因多态性META分析
- ABCB1基因位点(C3435T)多态性与癫痫耐药关联性的Meta分析被引量:3
- 2015年
- 目的探讨ABCB1的基因位点(C3435T)多态性与癫痫耐药关联性。方法计算机检索Pubmed、Science direct、Wiley online library、Web of Science、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,纳入抗癫痫药耐药与抗癫痫药敏感的随机对照试验,同时查阅检索结果中所附相似文献及参考文献,检索文献均为建库至2014年6月15日。由两名评价员单独进行文献筛选及资料提取,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析及其他统计学分析。结果共纳入文献10篇,癫痫患者中耐药815例,敏感976例。Meta分析结果显示,C3435T位点多态性在等位基因模型、显性模型、隐性模型、共显性模型(CC/TT组)下整体效应差异有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=0.79,95%CI(0.69,0.90),显性基因模型OR=0.73,95%CI(0.58,0.92),隐性基因模型OR=0.73,95%CI(0.59,0.91),共显性基因模型(CC/TT组)OR=0.64,95%CI(0.48,0.85)。地区亚组分析结果显示,中国地区ABCB1 C3435T位点基因多态性与癫痫耐药差异均无统计学意义(P>0.05);而印度地区ABCB1 C3435T位点基因多态性与癫痫耐药在等位基因模型和隐性基因模型下整体效应差异有统计学意义(P<0.05):等位基因模型OR=0.70,95%CI(0.54,0.93),隐性基因模型OR=0.72,95%CI(0.49,1.07)。结论 ABCB1 C3435T位点基因多态性与中国地区癫痫耐药无相关性,而在印度地区人口中与癫痫耐药有相关性。
- 彭锐张洪张英魏丹芸
- 关键词:ABCB1C3435TMETA分析耐药