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王国文: 作品数：37 被引量：98H指数：5; 供职机构：天津医科大学附属肿瘤医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金首都医学发展科研基金天津市自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生金属学及工艺更多>>

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骨肉瘤重要信号通路的遗传学研究被引量：5: 2015年; 目的通过微阵列-比较基因组杂交（microarray-based comparative genomic hybridization,aCGH）方法检测人骨肉瘤基因组的拷贝数异常,探讨并验证骨肉瘤重要信号通路的遗传学异常及其在骨肉瘤发生、发展中的作用.方法应用aCGH检测10例新鲜骨肉瘤标本的基因拷贝数变化,然后利用基因和基因组京都百科全书通路分析方法（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）确定骨肉瘤有关信号通路的基因改变,并采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）和免疫组织化学染色（Immunohistochemistry,IHC）等方法进行验证.结果对10例骨肉瘤标本的aCGH数据进行KEGG通路分析发现33条信号通路的分子有明显的基因拷贝数改变,20条信号通路的分子存在明显的基因扩增,如血管内皮生长因子（VEGF）和mTOR通路;13条信号通路的分子存在明显的基因缺失,如Wnt和Hedgehog通路.另外,还发现与细胞-细胞-基质相互作用相关的信号通路也存在明显的遗传学改变,如CAMs和紧密连接信号通路存在基因扩增、黏着连接通路存在基因缺失.通过荧光原位杂交的方法证实VEGF信号通路中的VEGFA基因明显扩增,通过免疫组织化学染色方法证实骨肉瘤中VEGFA蛋白高表达,并且与微血管密度紧密相关.结论骨肉瘤信号通路的遗传学改变涉及VEGF、mTOR、Wnt、Hedgehog、CAMs、紧密连接、黏着连接信号通路及其他26条信号通路,这些信号通路的遗传学改变可能与骨肉瘤的发生、发展有关,为骨肉瘤针对特定信号通路的靶向治疗提供了有力的分子遗传学依据.; 周文雅王国文郝梦泽杜晓玲杨蕴杨吉龙; 关键词：骨肉瘤信号传导微阵列分析比较基因组杂交

Runx2在去分化软骨肉瘤细胞系中的表达及其意义被引量：1: 2010年; 目的检测Runx2基因在去分化软骨肉瘤中与普通软骨肉瘤中的表达差异，进一步明确Runx2在去分化软骨肉瘤发生发展中的意义。方法培养去分化软骨肉瘤细胞系NDCS一1及普通软骨肉瘤细胞系SW1353，提取细胞mRNA及总蛋白，RT—PCR、Westernblotting及细胞免疫学检测Runx2在细胞系中的表达，之后对病理证实的去分化软骨肉瘤进行免疫组织化学染色，检测其在组织中的表达。结果RT—PCR和Westernblotting结果显示与普通软骨肉瘤细胞系SW1353相比，Runx2在去分化软骨肉瘤细胞系NDCS一1中高表达；免疫组织化学结果显示与普通软骨肉瘤成分相比，Runx2在组织中的高度恶性成分中高表达。结论Runx2在去分化软骨肉瘤中的高表达参与了去分化软骨肉瘤的发生和发展。; 卢新昌汤小东郭卫王国文; 关键词：RUNX2 去分化软骨肉瘤

应用遗传组学及生物信息学方法筛选骨肉瘤的生物标记及治疗靶点: 目的骨肉瘤为来源于间叶组织的恶性肿瘤,由于其多发于青少年,易发生血行转移,且缺乏有效的预防、早期筛查、早期诊断及治疗手段,所以患者预后极差。为探讨骨肉瘤的发病及其演进过程中重要的分子遗传学事件,采用高通量基因组学检测手...; 杨吉龙王国文杨蕴陈可欣张微

三氧化二砷联合吉西他滨及多西他赛治疗晚期转移性骨肉瘤26例临床分析被引量：4: 2012年; 目的:探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,As_2O_3)联合吉西他滨及多西他赛治疗骨肉瘤肺转移的临床疗效。方法:收集26例对一线化疗药物耐药的骨肉瘤肺转移患者,男性14例,女性12例,年龄11～62岁,平均31.2岁,所有患者均接受过传统规范化疗后出现肺转移。应用As_2O_3(剂量为10 mg/d,d1～28)联合吉西他滨(剂量为800 mg/m^2,d1、d8)及多西他赛(剂量为75 mg/m^2,d8)每3周重复给药,每2个化疗疗程复查疗效。结果:接受化疗的患者总体有效率(CR+PR)为34.6%(9/26)。中位随访时间28.2(1～48)个月,中位总生存期(OS)为16.7个月(95%CI:7.561～18.058)和中位无进展生存期(PFS)为10.3个月(95%CI:6.541～8.754),1、2和4年生存率分别是61.5%、38.4%和15.4%。治疗后最常见的不良反应为骨髓抑制,而常见的非血液学不良反应包括心脏毒性、消化道反应及肝肾功能异常,对症处理后均明显缓解。结论:As_2O_3联合吉西他滨及多西他赛作为二线化疗药物治疗骨肉瘤肺转移的近期临床疗效较好,且有较好的耐受性。; 廖智超王国文邢汝维韩秀鑫赵军; 关键词：多西他赛

射频消融技术在脊柱转移瘤中的应用: 通过对一例左肾透明细胞癌术后1年，骨转移1年，肺转移2月，胸腰背部剧痛，伴间歇性加重2月的患者临床资料的分析，并对射频消融技术及其主要适应症进行了介绍，结合作者应用射频消融技术治疗的脊柱转移瘤病例的临床效果，讨论得出，R...; 王国文多健马育林; 关键词：脊柱转移瘤射频消融技术疗效评价

121例脊柱转移瘤手术治疗的疗效分析被引量：20: 2014年; 目的分析121例脊柱转移瘤患者采用以手术治疗为主综合治疗的疗效。方法回顾性分析2009年4月至2013年3月121例脊柱转移瘤患者的病例资料，男69例，女42例；年龄37~65岁，平均为55．6岁。肺癌35例（28．9％）、乳腺癌26例（21．4％）、肾癌17例（14．O％）、前列腺癌20例（16．5％）、甲状腺癌14例（11．6％）、肝癌2例（1．7％）、结肠癌1例（0．8％）、其他肿瘤6例（5．0％）。应用疼痛视觉模拟评分（visualanaloguescale，VAS）于术前及术后3个月进行评估、Frankel分级评估脊髓损害恢复情况、Karnofsky体能状况评分（Karnofskyperformancescore，KPS评分）评估患者身体状况、观察二便恢复情况，EORTC QLQ—C30评分评估生活质量，Kaplan—meier法进行生存分析。结果随访时间5-35个月，平均15．9个月，中位生存时间14．5个月。1年生存率53．5％，2年生存率36．5％。肺癌患者中位生存时间为8．5个月，1年生存率为14．3％，2年生存率11．4％；乳腺癌患者中位生存时间为31个月，1年生存率为57．7％，2年生存率为46．2％。术后3个月疼痛较术前明显缓解，差异有统计学意义。Frankel分级D、E级由术前的43．5％提高到术后的80．3％。KPS评分（80-100分）由术前的33．1％提高到术后的75．2％。术前二便障碍者术后有46．7％（35／75例）得到不同程度地缓解。EORTCQLQ-C30评分由术前（83．39±7．23）分改善至术后（51．34±14．27）分，差异有统计学意义。结论外科手术治疗脊柱转移瘤能有效地缓解患者疼痛、改善脊髓功能，使部分患者二便功能得以恢复，生存质量得到明显提高。乳腺癌及肺癌患者脊柱转移采用外科手术的比例较其他恶性肿瘤高；相对于乳腺癌，恶性程度更高的肺癌患者脊柱转移后采用外科手术干预的比例更高。; 韩秀鑫王国文张超多健廖志超; 关键词：脊柱肿瘤转移

射频消融联合开放手术治疗脊柱转移癌的初步体会: 目的：探讨射频消融联合椎体切除手术治疗脊柱转移癌的安全性和临床疗效。材料与方法：分析2009年4月至2010年3月收治的脊柱转移癌需行手术治疗并获得随访的患者29例。采用射频消融(radiofrenquency abla...; 王国文韩秀鑫多健马育林杨吉龙廖志超; 关键词：脊柱转移癌射频消融术

骨肉瘤中RUNX2基因拷贝数扩增及其蛋白过表达的研究被引量：2: 2013年; 目的:通过微阵列-比较基因组杂交(aCGH)和免疫组织化学技术(IHC),检测RUNX2基因在骨肉瘤组织中的拷贝数变化及蛋白表达情况,探讨RUNX2基因在骨肉瘤的发生、发展和预后中的作用。方法:应用aCGH检测10例新鲜骨肉瘤组织样本RUNX2的基因拷贝数变化;同时,运用免疫组织化学技术检测59例福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)骨肉瘤组织中RUNX2蛋白表达水平。结果:10例骨肉瘤样本中发现3例(30%)RUNX2基因扩增;RUNX2蛋白在59例骨肉瘤组织中的阳性表达率为50.8%(30/59)。RUNX2蛋白的表达水平与患者的临床病理特征和生存率无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meire单因素生存分析显示pTNM分期、病理诊断、复发、转移和综合治疗对患者的无病生存率有显著影响,性别、pTNM分期、新辅助化疗和疾病转移对患者的总生存率有显著影响,均有统计学意义(P<0.05),但Cox模型多因素生存分析显示这些因素均不能作为生存率独立的预测因素。结论:RUNX2基因扩增、蛋白过表达以及蛋白的表达与骨肉瘤患者的临床特征和预后无相关性提示RUNX2基因扩增及其蛋白的过度表达可能是骨肉瘤发病的早期事件。; 赵林如郑红杨吉龙田蔚潘毅王国文廖智超陈可欣; 关键词：骨肉瘤 RUNX2 微阵列比较基因组杂交基因扩增

恶性间叶肿瘤的间叶-上皮表型转化研究进展: 2014年; 相对于上皮性肿瘤的上皮-间叶表型转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)及间叶-上皮表型转化(mesen-chymal to epithelial transition,MET)的研究,恶性间叶性肿瘤中MET相关研究较少。MET在分子水平上反映为上皮性标志物如E-钙粘素E-cadherin的上调和间叶性标志物如波形蛋白Vimentin的下调,其过程涉及始动信号、转录因子调节、表面标志物的改变、信号通路改变等多个环节。本文概述了恶性间叶肿瘤中与MET紧密相关的TGF-β等始动因素、SNAI等关键转录因子、mi RNA调节因素对重要细胞信号通路等影响及MET对肿瘤的演进及转归的影响等方面的研究,为针对MET的临床应用奠定基础。; 杨吉龙杜晓玲王国文杨蕴; 关键词：肉瘤 E-钙粘素

去分化软骨肉瘤的诊断及治疗进展被引量：3: 2010年; 去分化软骨肉瘤(DDCS)约占所有软骨肉瘤的10%,预后极差,5年生存率不到10%。好发于股骨、肱骨和骨盆。DDCS是软骨肉瘤中的一个独特类型。典型的特点是分化良好的软骨样成分和高度恶性的间充质细胞来源的肉瘤成分并存、毗邻。DDCS的诊断非常复杂,需要详细的影像学和病理学检查及准确的活检。DDCS去分化成分可以是骨肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤,甚至是任何级别的未分化肉瘤成分。约1/3的X光片,1/3的MR,一多半的CT扫描,DDCS表现为典型的"双态"征。最近利用微阵列-比较基因组杂交技术,发现反复发生的5q14.2～q213,6q16～q25.3,9p24.2～q12和9p213。染色体缺失更多见于高度恶性的软骨肉瘤(3级和DDCS),该差异具有统计学意义。9号染色体的缺失是DDCS最常见的染色体缺失。早期研究发现DDCS的去分化成分有p53和p53杂合性的丢失现象,进一步研究发现同时伴随Rb基因杂合性的丢失。DDCS的两种成分可出现p16INK4,FHIT和E-cadherin(上皮型钙黏附蛋白)甲基化的异常。手术切除包括合适足够的外科切缘或根治性的切除,是目前DDCS最主要的治疗手段。化疗效果目前仍然不确定。最近针对软骨肉瘤(包括DDCS)发现了一些新的药物靶标,有些已经进入临床Ⅱ期试验阶段,其中包括Apomab、Perifosine(哌立福新)、Dasatinib(达沙替尼)和多烯紫杉醇联合吉西他滨的联合化疗。同时几个Ⅰ期药物临床试验报告针对DDCS新的有效药物,如组蛋白去乙酰酶抑制剂和血管内皮生长因子反义寡合甘酸。DDCS患者预后极差,预后主要由DDCS中的去分化成分决定。因此,早期诊断、早手术对改善患者的预后非常关键。; 王国文汤小东郭卫; 关键词：软骨肉瘤去分化软骨肉瘤预后

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